Test de la combinaison de médicaments recherchés du daratumumab et du téclistamab par rapport au traitement habituel (daratumumab, pomalidomide, dexaméthasone ou daratumumab, carfilzomib, dexaméthasone) pour les patients avec un myélome multiple à haut risque ou en première rechapsure
12 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai randomisé de phase II pour le myélome multiple à haut risque qui est réfractaire ou en première rechute avec daratumumab, téclistamab (DT) contre daratumumab, pomalidomide, dexaméthasone (DPD) ou daratumumab, carfilzomib, dexaméthasone (DKD)
Cet essai de phase II compare l'effet de la combinaison de la daratumumab-haluréonidase (daratumumab) et du téclistamab au traitement habituel du daratumumab, du pomalidomide, de la dexaméthasone ou du daratumumab, du carfilzomib (rechuté).
Daratumumab est dans une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux.
Il se lie à une protéine appelée CD38, qui se trouve sur certains types de cellules immunitaires et de cellules cancéreuses, y compris les cellules de myélome.
Le daratumumab peut bloquer le CD38 et aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses.
TecListamab est un anticorps bispécifique qui peut se lier à deux antigènes différents en même temps.
Teclistamab se lie à l'antigène de maturation des cellules B, une protéine trouvée sur certaines cellules B et cellules de myélome, et CD3 sur les cellules T (un type de globules blancs) et peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager.
Le pomalidomide est dans une classe de médicaments appelés agents immunomodulateurs.
Il fonctionne en aidant le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses et en aidant la moelle osseuse à produire des cellules sanguines normales.
La dexaméthasone est dans une classe de médicaments appelés corticostéroïdes.
Il est utilisé pour réduire l'inflammation et réduire la réponse immunitaire du corps pour aider à réduire les effets secondaires des médicaments de chimiothérapie.
Le carfilzomib, un type d'inhibiteur du protéasome, bloque l'action des enzymes appelées protéasomes, ce qui peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de se développer et peut les tuer.
Donner le daratumumab et le téclistamab peut être plus efficace que le traitement habituel du daratumumab, du pomalidomide, de la dexaméthasone ou du daratumumab, du carfilzomib et de la dexaméthasone dans la réduction des cellules du myélome à des niveaux indétectables chez les patients atteints de myélome multiple relappé ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Dexaméthasone
- Médicament: Pomalidomide
- Médicament: Carfilzomib
- Procédure: Tomodensitométrie
- Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Procédure: Tomographie par émission de positrons FDG
- Médicament: Téclistamab
- Médicament: Daratumumab et hyaluronidase humaine recombinante
Description détaillée
Objectif principal:
I. Pour déterminer si les patients atteints de myélome multiple à haut risque (MM) sont réfractaires ou en première rechute randomisés pour la daratumumab et la hyaluronidase humaine recombinante (daratumumab-haluréonidase) en combinaison avec le TecListamab (DT) ont une efficacité supérieure mesurée par la maladie résiduelle minimale (MRD). daratumumab-haluronidase, pomalidomide et dexaméthasone (DPD) ou daratumumab-haluréonidase, carfilzomib et dexaméthasone (DKD).
Objectifs cliniques secondaires:
I. Pour comparer les taux de toxicité jusqu'à 6 cycles et globalement sur le traitement entre les bras.
Ii Pour comparer la survie sans progression et globale entre les bras. Iii. Pour évaluer les meilleures réponses par critères internationaux du groupe de travail sur le myélome (IMWG) après 6 cycles et globalement sur le traitement.
Iv. Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité.
Objectifs cliniques exploratoires:
I. pour évaluer l'exposition et l'adhésion au traitement. Ii Pour évaluer le temps de progression et de survie sans événement. Iii. Évaluer l'association du statut de MRD négatif après 6 cycles avec la meilleure réponse par critère IMWG et le temps pour les résultats des événements.
Thromboembolie exploratoire Objectifs du risque:
I. pour estimer l'incidence cumulative des événements gromoemboliques veineux et artériels.
Ii Pour calculer les scores de risque entravés et sauvés au départ et au moment de l'événement thromboembolique veineux.
Iii. Pour valider les modèles de stratification des risques entravés et sauvés. Iv. Pour décrire les stratégies de thromboprophylaxie sur le traitement et évaluer l'association avec des événements thromboemboliques veineux et artériels.
V. pour estimer l'incidence des événements de saignement cliniquement significatifs (majeurs) et évaluer l'association avec la stratégie de thromboprophylaxie.
Vi. Évaluer l'association des événements thromboemboliques veineux et artériels et la survie globale.
Aperçu: Les patients sont randomisés sur 1 des 2 bras.
ARME A: Les patients sont affectés à 1 des 2 traitements par choix de l'investigateur.
Traitement I (DPD): Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase par voie sous-cutanée (SC) sur 3 à 5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6, puis le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du pomalidomide par voie orale (PO) les jours 1-21 de chaque cycle, la dexaméthasone PO ou par voie intraveineuse (IV) aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Traitement II (DKD): Les patients sont affectés à 1 des 2 options pour le carfilzomib.
Option 1: Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3 à 5 minutes carfilzomib IV aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 de chaque cycle, et de la dexaméthasone PO ou IV les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Option 2: Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3-5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 et le jour 1 des cycles suivants, le carfilzomib IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, et de la dexaméthasone Po ou IV les jours 1, 8, 15 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22 et 22. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bras b:
Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3 à 5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 et le jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également Teclistamab SC le jour 2, 4, 8, 15 et 22 du cycle 1, les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 puis le jour 1 des cycles suivants. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une collecte d'échantillons d'urine et de sang, une biopsie de la moelle osseuse et une tomodensitométrie (Tomodensitométrie (CT) F-18 (FDG) F-18 (FDG) tout au long de l'étude.
Après avoir terminé le traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à la 2e année, tous les 6 mois jusqu'à l'année 5, puis jusqu'à 10 ans au maximum de la randomisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
80
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- Recrutement
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Chercheur principal:
- Muhamed Baljevic
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Contact:
- Muhamed Baljevic
- E-mail: muhamed.baljevic@vumc.org
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Le patient doit avoir ≥ 18 ans
- Le patient doit avoir un statut de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-2 (PS 3 autorisé si secondaire à la douleur)
- Le patient doit avoir une séquence dominante identifiable (clonotype) établie sur la base du test de biotechnologies adaptatifs Clonoseq®
Le patient ne doit avoir reçu qu'une seule ligne de thérapie antérieure
- Une lignée antérieure de thérapie systémique est définie comme 1 cycles ou plus de thérapie à agent unique ou à combinaison, ainsi qu'à une série de schémas thérapeutiques administrés de manière séquentielle (par exemple, le lénalidomide, le bortézomib et l'indice de la dexaméthasone pour 4 cycles suivis de l'inhibitrice autologue des cellules souches et du lénalide +/-proteasome inhibitor L'anticorps (MAB) La thérapie d'entretien serait considérée comme une ligne de thérapie antérieure)
- Remarque: La greffe de cellules souches autologues est autorisée à condition que la perfusion de cellules souches soit> 90 jours avant la randomisation. Les patients de transplantation allogénique de cellules souches (SCT) sont inéligibles
- Le patient doit être diagnostiqué avec un myélome multiple en rechute ou réfractaire (RR), tel que défini par la progression de la maladie, soit une augmentation de la protéine sérique ou de l'urine M de tout niveau, soit d'autres preuves de progression biochimique ou clinique comme spécifié dans les critères de progression de l'IMWG (y compris une maladie qui devient non-respect ou une réponse préalable)
- Le patient doit être la daratumumab-haluréonidase (ou isatuximab) naïf ou daratumumab-haluronidase (ou isatximab) sensible et> 180 jours à partir de leur dernière dose de daratumumab-haluréonidase (ou isatuximab) au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation (ou isatximab) au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation (ou Isatuximab) au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de la randomisation (ou Isatuximab) au moment de la randomisation au moment de la randomisation au moment de Randomisation
Le patient doit avoir un myélome multiple à haut risque (HR-MM) tel que défini par l'un des éléments suivants au diagnostic ou à l'état réfractaire ou à la première rechute:
- Preuve de délétion 17p par fluorescence d'hybridation in situ (FISH) Test sur la moelle osseuse
- Preuve de t (4; 14) par les tests de poisson sur la moelle osseuse
- Preuve de t (14; 16) par les tests de poisson sur la moelle osseuse
- Preuve de t (14; 20) par les tests de poisson sur la moelle osseuse
- Preuve d'anomalies du chromosome 1 gagne / ampli 1Q ou suppression 1p par les tests de poisson sur la moelle osseuse ou
- Preuve de caryotype non hyperdiploïde ou
- Système de mise en scène international révisé (R-ISS) stade III Microglobuline Beta2 ≥ 5,5 mg / L et lactate déshydrogénase sérique (LDH)> Limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN) ou
- Patient en première rechute et ≤ 24 mois à compter du début de l'induction pour la transplantation allogénique des cellules souches (ASCT) ou les patients non éligibles ASCT (quels que soient les poissons, le stade cytogénétique ou la pionnière)
Le patient doit avoir une maladie mesurable telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants, obtenus dans les 28 jours précédant la randomisation:
- Protéine sérique M ≥ 0,5 g / dL (≥ 5 g / L)
- Protéine M urinaire ≥ 200 mg / 24 heures
- Dosage de chaîne légère libre sérique (FLC): un niveau de chaîne légère libre impliquée ≥ 10 mg / dL (≥ 100 mg / L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal (<0,26 ou> 1,65)
- Exception: Les patients sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine, mais avec plasmacytome (s) osseux ou tissus mous ≥ 2 cm ou qui ont des plasmocytes de moelle osseux ≥ 30% sont éligibles à l'étude
Le patient doit avoir une électrophorèse de protéine sérique (SPEP), une électrophorèse de protéine urinaire (UPEP) et des tests sériques de FLC ainsi qu'une biopsie ou une aspiration de la moelle osseuse effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation
- Remarque: UPEP (sur une collection 24 heures sur 24) est requis, aucune méthode de substitution n'est acceptable. L'urine doit être suivie mensuelle si l'urge d'urine de base est ≥ 200 mg / 24 heures. Si les composants du sérum et de l'urine sont mesurables, les deux doivent être suivis afin de confirmer la réponse
- Remarque: le test de chaîne légère libre sérique doit être effectué à chaque cycle
- Le patient ne doit pas avoir d'allergies, d'hypersensibilité ou d'intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (reportez-vous aux inserts de package respectifs ou à la brochure de l'investigateur), ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères), ou à la sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
- Les patients qui ont reçu un traitement systémique antérieur pour le myélome, y compris la thérapie expérimentale et les stéroïdes doivent s'être remis d'événements indésirables cliniquement significatifs avant la randomisation
- Le patient peut ne pas être sous stéroïdes (prednisone> 40 mg / jour ou équivalent) au moment de la randomisation
- Le patient peut avoir reçu des rayonnements palliatifs et / ou localisés antérieurs, à condition qu'il soit achevé au moment de la randomisation
- Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 000 / UL (= <28 jours avant la randomisation du protocole)
- Nombre de plaquettes non transfusée ≥ 50 000 / UL (pour les patients avec ≥ 50% de plasmocytes dans la moelle) et le nombre de plaquettes non transfusés> 75 000 / UL (pour les patients avec <50% de plasmocytes dans la moelle) (= <28 jours avant la randomisation du protocole)
- Hémoglobine non transfusée ≥ 8,0 g / dL (= <28 jours avant la randomisation du protocole)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN institutionnel (limite supérieure de la normale) (= <28 jours avant la randomisation du protocole)
- L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) et l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]) ≤ 3,0 × ULN institutionnel (= <28 jours avant la randomisation protocole)
Claiture de créatinine calculée> 30 ml / min (= <28 jours avant la randomisation du protocole)
- Remarque: L'équation de Cockcroft-Gault doit être utilisée pour calculer la clairance de la créatinine
Le patient ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison du préjudice potentiel d'un fœtus à naître et du risque possible d'événements indésirables chez les nourrissons infirmiers avec les schémas de traitement utilisés
- Tous les patients en potentiel de procréation doivent avoir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 ans avant la randomisation pour exclure la grossesse. Les patients randomisés pour armer A et pour recevoir la daratumumab-haluréonidase, le pomalidomide, le schéma de dexaméthasone (DPD) doivent également subir un deuxième test de grossesse dans les 24 heures précédant la première dose de pomalidomide et accepter des tests de grossesse en cours pendant le traitement du protocole en protocole
- Un patient de potentiel de procréation est défini comme quiconque, quelle que soit l'orientation sexuelle ou s'il a subi une ligature tubaire, qui répond aux critères suivants: 1) a atteint la ménarche à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'oophorectomie bilatérale; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausique (l'aménorrhée après le traitement du cancer n'exclut pas le potentiel de procréation) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des règles à tout moment dans les 24 mois consécutifs précédents)
- Ne doit pas s'attendre à concevoir ou à faire un père d'enfants en utilisant des méthode (s) de contraception acceptée et efficace ou en s'abstenant des rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de traitement du protocole pour les patients sur ARM B et pendant 3 mois après la dernière dose de traitement du protocole pour les patients sur ARM A. En outre, les patients aléatoires et reçoivent le daratumum Le régime de dexaméthasone (DPD) doit également accepter de s'inscrire au programme obligatoire des stratégies d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS®) et être disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REMS. Tous les patients ne doivent pas allaiter pendant le traitement du protocole et pour les patients sous ARM B, ils ne doivent pas allaiter pendant 5 mois supplémentaires après la dernière dose de traitement du protocole
- Le patient peut avoir une leucémie à cellules plasmatiques primaires (PPCL), une leucémie à cellules plasmatiques secondaires (SPCL) ou un myélome extramédullaire (EMM)
- Le patient ne doit pas avoir de signes de MM positif actif ou non traité du système nerveux central (SNC). Les patients présentant une atteinte antérieure au SNC sont éligibles à condition qu'ils aient démontré des preuves de résolution de la maladie du SNC par imagerie et / ou 2 échantillons de liquide céphalage (CSF) consécutivement négatifs pour la présence de plasmocytes
- Le patient ne doit pas avoir une maladie auto-immune active
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant la randomisation sont éligibles à cet essai
- Pour les patients présentant des preuves d'une infection chronique sur le virus de l'hépatite B (HBV), la charge virale du VHB doit être indétectable sur une thérapie suppressive, si elle est indiquée
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéries. Pour les patients atteints d'infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale HCV indétectable
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont les antécédents naturels ou le traitement n'ont pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime d'enquête sont éligibles à cet essai
- Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, devraient avoir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligible à cet essai, les patients doivent être classe 2B ou mieux
- Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) doivent avoir un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) effectué dans les 28 jours précédant la randomisation et le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) doit être> = 50% de la normale prévue
Le patient ne doit pas avoir un asthme persistant modéré ou sévère dans les 2 ans précédant la randomisation
- Remarque: les patients qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont éligibles
- L'enquêteur doit déclarer le schéma de chimiothérapie prévu au moment de la randomisation si son patient est randomisé pour armer A depuis les deux options
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Armer un traitement I (DPD)
Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3 à 5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6, puis le jour 1 des cycles suivants.
Les patients reçoivent également du pomalidomide PO les jours 1 à chaque cycle, de la dexaméthasone PO ou IV aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une collecte d'échantillons d'urine et de sang, de biopsie de la moelle osseuse et de TEP FDG tout au long de l'étude.
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Donné PO ou IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir FDG PET/CT
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Passer une TEP/TDM au FDG
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Comparateur actif: Arme A Traitement II Option 2 (DKD)
Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3 à 5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 et le jour 1 des cycles suivants, le carfilzomib IV aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle, et de chaque cycle de dexaméthasone PO ou IV les jours 1, 8, 15 et 22 et 22 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une collecte d'échantillons d'urine et de sang, de biopsie de la moelle osseuse et de TEP FDG tout au long de l'étude.
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Donné PO ou IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir FDG PET/CT
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Passer une TEP/TDM au FDG
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Expérimental: ARM B (Daratumumab, Teclistamab)
Les patients reçoivent la daratumumab-haluréonidase SC sur 3 à 5 minutes les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 et le jour 1 des cycles suivants.
Les patients reçoivent également Teclistamab SC le jour 2, 4, 8, 15 et 22 du cycle 1, les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, les jours 1 et 15 des cycles 3-6 puis le jour 1 des cycles suivants.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une collecte d'échantillons d'urine et de sang, de biopsie de la moelle osseuse et de TEP FDG tout au long de l'étude.
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Subir FDG PET/CT
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Passer une TEP/TDM au FDG
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Comparateur actif: Arm A Treatment II Option 1 (DKd)
Patients receive daratumumab-hyaluronidase SC over 3-5 minutes on days 1, 8, 15, and 22 of cycles 1 and 2, on days 1 and 15 of cycles 3-6, then on day 1 of subsequent cycles, carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle, and dexamethasone PO or IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo urine and blood sample collection, bone marrow biopsy, and FDG PET/CT throughout the study.
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Donné PO ou IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir FDG PET/CT
Autres noms:
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
Effectuer un prélèvement d'échantillons d'urine et de sang
Autres noms:
Passer une TEP/TDM au FDG
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Négativité minimale résiduelle (MRD)
Délai: Après 6 cycles de traitement (durée du cycle = 28 jours), évalué à 6 mois
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Sera déterminé par le résultat du dosage des biotechnologies adaptatifs.
L'analyse sera effectuée à l'aide du test Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), stratifiée sur un traitement anticoral anticoral anti-CD38 et le choix de la thérapie par l'investigateur s'il est attribué à ARM A. Le statut négatif du MRD nécessite à la fois la négativité MRD et la réalisation d'une réponse complète.
Sera résumé à l'aide de statistiques descriptives par bras de traitement avec des intervalles de confiance binomiaux exact à 80% (IC), Clopper-Pearson.
Le rapport de cotes CMH correspondant (OR) avec un IC de 80%, et la valeur de p seront signalés.
La régression logistique sera utilisée pour évaluer l'effet du traitement au sein des sous-groupes, y compris, mais sans s'y limiter, le statut d'âge de 70, le traitement anticorps anti-CD38 et le statut d'hybridation in situ à haut risque.
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Après 6 cycles de traitement (durée du cycle = 28 jours), évalué à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (AES)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (durée du cycle = 28 jours) et globalement évalué jusqu'à 10 ans
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Sera classé selon le National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) et classifiés par le système d'organes du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MEDDRA).
La toxicité maximale de qualité par type AE sera tabulée.
Les résumés (comptage et pourcentages) seront signalés par type AE par ARM.
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Jusqu'à 6 cycles (durée du cycle = 28 jours) et globalement évalué jusqu'à 10 ans
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Incidence des EI hématologiques et / ou non hématologiques de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 6 cycles (durée du cycle = 28 jours) et globalement évalué jusqu'à 10 ans
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Sera classé selon le NCI CTCAE et classé par la classe d'organes du système MEDDRA.
La toxicité maximale de qualité par type AE sera tabulée.
Les résumés (comptage et pourcentages) seront signalés par type AE par ARM.
Les taux de maximum de grade 3 ou supérieur (y compris la 5e année) non hématologique, hématologique et de toxicité globale seront calculés avec 90% de CIS.
Les EI seront analysés par ARM dans les sous-ensembles d'EI graves par protocole, les EI mortels et le statut d'EES émergent du traitement.
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Jusqu'à 6 cycles (durée du cycle = 28 jours) et globalement évalué jusqu'à 10 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'au plus tôt de la progression ou de la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 10 ans
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Le PFS sera estimé dans la population traitée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et comparée entre les bras à l'aide du test log-rank stratifié.
La régression des risques proportionnels (pH) stratifiés sera utilisé pour produire le rapport de risque de traitement (HR) ainsi que l'IC à 90%, à condition que l'hypothèse de pH soit valide.
Des analyses de sensibilité à l'exclusion des patients non traitées seront effectuées.
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De la randomisation jusqu'au plus tôt de la progression ou de la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 10 ans
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 10 ans
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La SG sera estimée dans la population traitée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et comparée entre les bras à l'aide du test log-rank stratifié.
La régression stratifiée du pH de Cox sera utilisée pour produire le traitement des RH avec l'IC à 90%, à condition que l'hypothèse de pH soit valide.
Des analyses de sensibilité à l'exclusion des patients non traitées seront effectuées.
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De la randomisation à la mort due à toute cause, évaluée jusqu'à 10 ans
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Taux de réponse
Délai: Après 6 cycles de traitement (durée du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Sera signalé par le bras de traitement.
Les taux de réponse complète rigoureuse (CR) ou mieux, une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse meilleure et partielle (PR) ou mieux seront calculées avec 90% de CI chez tous les patients traités.
Le test CMH stratifié sera utilisé pour tester la différence de VGPR ou de meilleurs taux entre les bras.
Des analyses de sensibilité à l'exclusion des patients non traitées seront effectuées.
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Après 6 cycles de traitement (durée du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la première du traitement, de la progression ou de la mort non protocol
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De la randomisation jusqu'à la première du traitement, de la progression ou de la mort non protocol
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Temps de progression
Délai: De la randomisation au temps de progression documentée ou censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie si vivante ou décès n'est pas due à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 10 ans
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De la randomisation au temps de progression documentée ou censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie si vivante ou décès n'est pas due à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 10 ans
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Durée du traitement
Délai: De la randomisation à la fin du traitement, ou censuré à la date du dernier traitement, évalué jusqu'à 10 ans
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De la randomisation à la fin du traitement, ou censuré à la date du dernier traitement, évalué jusqu'à 10 ans
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Intensité de dose cumulée
Délai: Jusqu'à 24 mois (longueur du cycle = 28 jours)
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Sera défini comme la somme de toutes les doses prises à tous les cycles.
Sera caractérisé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jusqu'à 24 mois (longueur du cycle = 28 jours)
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Nombre de modifications de dose (DM)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (longueur du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Le nombre de DMS, le statut DM (planifié versus imprévu) et la raison du DM par cycle et le traitement global seront caractérisés à l'aide de statistiques descriptives.
Les raisons de désactivation et chaque DM seront également tabulées.
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Jusqu'à 6 cycles (longueur du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Intensité de dose relative
Délai: Jusqu'à 6 cycles (longueur du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Sera défini comme la dose reçue en pourcentage de dose prévue de chaque cycle.
Sera caractérisé à l'aide de statistiques descriptives.
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Jusqu'à 6 cycles (longueur du cycle = 28 jours) et dans l'ensemble, évalué jusqu'à 10 ans
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Incidence de la thromboembolie veineuse (TEV)
Délai: Jusqu'à 10 ans
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L'incidence cumulative de la TEV dans l'ensemble et dans les groupes de risque dichotomisées sera évaluée en utilisant un modèle fin et gris avec et sans ajustement pour l'âge et le risque concurrent de décès.
Pour évaluer l'impact de la thrombose sur la survie, l'incidence de la TEV sera traitée comme une covariable dépendant du temps dans les modèles de régression de Cox Ph du suivi de survie.
RH calculé et IC à 90% seront signalés.
De plus, les analyses Landmark (LM) avec des patients vivants sont classées par occurrence de TEV après 6 cycles de traitement basés sur Kaplan Meier à partir de ce point de calendrier.
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Jusqu'à 10 ans
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Incidence des événements thrombotiques artériels (ATE)
Délai: Jusqu'à 10 ans
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L'incidence cumulée de l'ATE dans l'ensemble et dans les groupes de risque dichotomisé sera évaluée à l'aide d'un modèle fin et gris avec et sans ajustement pour l'âge et le risque concurrent de décès.
Pour évaluer l'impact de la thrombose sur la survie, l'incidence de l'ATE sera traitée comme une covariable dépendante du temps dans les modèles de régression de Cox Ph du suivi de survie.
RH calculé et IC à 90% seront signalés.
De plus, les analyses LM avec des patients vivants sont classées par occurrence de l'ATE après 6 cycles de traitement basés sur Kaplan Meier de ce point de temps seront effectués.
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Jusqu'à 10 ans
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Incidence des événements de saignement cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Sera évalué en fonction du type de thromboprophylaxie et de la dose simultanés.
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Jusqu'à 10 ans
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Thromboprophylaxie
Délai: Jusqu'à 24 mois (longueur du cycle = 28 jours)
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Les statistiques descriptives (comptage et pourcentages) seront utilisées pour caractériser les stratégies de thromboprophylaxie (type et dose).
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Jusqu'à 24 mois (longueur du cycle = 28 jours)
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Venous thromboembolism risk
Délai: At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
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IMPEDE and SAVED risk scores will be calculated.
Patients will be classified into 3 risk groups (low, intermediate, high) and dichotomized (low vs. intermediate-high) based on IMPEDE risk score while patients will be classified into 2 risk groups (low and high) based on SAVED risk score.
Descriptive statistics will be used to characterize IMPEDE and SAVED risk variables and scores.
The accuracy of IMPEDE and SAVED risk models will be assessed based on positive predictive value.
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At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
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Impact of MRD-negative status on PFS and OS
Délai: After 6 cycles (cycle length = 28 days)
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Kaplan Meier plots will be produced by MRD-negative status as defined in this study.
Alternative definitions of MRD-negative status and MRD levels will also be assessed.
MRD assessment will also be evaluated in the context of disease response based on standard International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The proportion of patients with marrow MRD-negative status will be cross-tabulated with IMWG response categories (PR, VGPR, CR, stringent complete response).
Sensitivity analyses excluding untreated patients will be conducted.
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After 6 cycles (cycle length = 28 days)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
22 mai 2027
Achèvement primaire (Estimé)
28 février 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
28 février 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 avril 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2025
Première publication (Réel)
29 avril 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Hydrolases glycosides
- Hydrolases
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Polysaccharides-lyases
- Lyases en carbone-oxygène
- Lyases
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Dérivés de benzène
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Grossissement
- Benzènesulfonates
- Arylsulfonates
- Acides arylsulfoniques
- Dexaméthasone
- Dobésilate de calcium
- Hyaluronoglucosaminidase
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- carfilzomib
- pomalidomide
- dexaméthasone 21-phosphate
- daratumumab
- auriculaire
- acétate de dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2025-02986 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAA232 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
NCI s'engage à partager des données conformément à la politique NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données d'essai cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage des données NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .