Testen Sie die Kombination aus Daratumumab und Teclistamab im Vergleich zur üblichen Behandlung (Daratumumab, Pomalidomid, Dexamethason oder Daratumumab, Carfilzomib, Dexamethason) für Patienten mit einem hohen Risiko, das mehrfach myelomisch oder im ersten Rückfall in der ersten Rücksicht genommen wird

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Der Patient muss über einen ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2 (PS 3 zulässig, wenn sie sekundär zu Schmerzen ist)
• Der Patient muss eine identifizierbare dominante Sequenz (Clonotyp) haben, die basierend auf adaptiven Biotechnologien Clonoseq® -Assay erstellt wurde

• Der Patient muss nur eine vorherige Therapielinie erhalten haben

  • One prior line of systemic therapy is defined as 1 or more cycles of single agent or combination therapy, as well as a series of treatment regimens administered in a sequential manner (e.g., lenalidomide, bortezomib and dexamethasone induction therapy for 4 cycles followed by autologous stem cell transplantation and then lenalidomide +/- proteasome inhibitor or anti-CD38 monoclonal Die Erhaltungstherapie mit Antikörper (MAB) wird als 1 -Vorgangslinie der Therapie angesehen)
  • Hinweis: Die autologe Stammzelltransplantation ist zulässig, sofern die Stammzellinfusion> 90 Tage vor der Randomisierung betrug. Patienten mit allogenen Stammzelltransplantationen (SCT) sind nicht berechtigt
• Der Patient muss ein rezidiviertes oder refraktäres (RR) multiple Myelom diagnostiziert werden, wie durch das Fortschreiten der Krankheit, entweder ein Anstieg des Serum- oder Urin-M-Proteins eines beliebigen Niveaus, oder anderer Hinweise auf biochemische oder klinische Progressionen wie in der IMWG-Progressionskriterien (einschließlich Krankheit, die nicht respektiert werden oder progressiv an der Therapie, die in der Therapie, an der Therapie, in der Therapie, in der Therapie, in der Therapie ist, innerhalb der Therapie, innerhalb der Therapie, in der Therapie, oder innerhalb von 60 Tagen), bei einem Teil der Therapie, definiert wurde, definiert werden.
• Patient muss Daratumumab-hyaluronidase (oder Isatuximab) naiv oder daratumumab-hyaluronidase (oder isatuximab) und> 180 Tage aus ihrer letzten Dosis von Daratumumab-hyaluronidase (oder Isatuximab) zum Zeitpunkt der Randomisierung sein, sein

• Der Patient muss ein hohes Risiko mit mehreren Myelom (HR-MM) haben, wie bei einer der folgenden bei der Diagnose oder beim refraktären Status oder beim ersten Rückfall definiert:

  • Nachweis der Deletion 17p durch Fluoreszenz -In -situ -Hybridisierung (FISH) auf Knochenmark
  • Nachweis von t (4; 14) durch Fischtests am Knochenmark
  • Nachweis von t (14; 16) durch Fischtests am Knochenmark
  • Nachweis von t (14; 20) durch Fischtests am Knochenmark
  • Nachweis von Chromosom 1 Abnormalitäten entweder zu Gewinn/Amp 1Q oder Deletion 1p durch Fischtests am Knochenmark oder
  • Nachweis eines nicht hyperdiploiden Karyotyps oder
  • Überarbeitete internationale Staging-System (R-ISS) Stadium III Beta2-Mikroglobulin ≥ 5,5 mg/l und Serumlactat-Dehydrogenase (LDH)> Institutionelle Obergrenze von Normalen (ULN) oder
  • Patient im ersten Rückfall und ≤ 24 Monate ab Beginn der Induktion sowohl für allogene Stammzelltransplantationen (ASCT) als auch für nicht fahrnehmbare ASCT -Patienten (unabhängig von Fischen, zytogenetischem oder Riss Stadium)

• Der Patient muss eine messbare Erkrankung haben, die durch eine oder mehrere der folgenden festgelegt wird, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden:

  • Serum -M -Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
  • Urin m Protein ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Serumfreie leichte Kette (FLC) Assay: Involviertes freies Lichtkettenspiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum -FLC -Verhältnis ist abnormal (<0,26 oder> 1,65)
  • Ausnahme: Patienten ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin, jedoch mit Knochen- oder Weichgewebe -Plascycytom (S) ≥ 2 cm oder der Plasmazellen von Knochenmarks ≥ 30% sind an der Studie berechtigt

• Der Patient muss eine Serumproteinelektrophorese (SPEP), Urinproteinelektrophorese (UPEP) und Serum -FLC

  • Hinweis: UPEP (bei einer 24 -Stunden -Sammlung) ist erforderlich, keine Ersatzmethode ist akzeptabel. Der Urin muss monatlich befolgt werden, wenn der Basis-Urin-M-Spike ≥ 200 mg/24 Stunden beträgt. Wenn sowohl Serum- als auch Urin-M-Komponenten messbar sind, müssen beide befolgt werden, um die Antwort zu bestätigen
  • Hinweis: Der serumfreie leichte Kettentest muss in jedem Zyklus durchgeführt werden
• Der Patient darf keine bekannten Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffe (siehe jeweilige Paketbeilagen oder Forschungsbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber Säugetier-Produkten haben, oder ihre Hilfsscheiben (siehe jeweilige Packungsbühne oder Ermittlersbroschüre
• Patienten, die eine vorherige systemische Therapie für Myelom erhalten haben, einschließlich experimenteller Therapie und Steroide, müssen sich vor der Randomisierung von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Der Patient kann zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht auf Steroiden (Prednison> 40 mg/Tag oder gleichwertig) liegen
• Der Patient hat möglicherweise vorherige Palliativ- und/oder lokalisierte Strahlung erhalten, vorausgesetzt, er wird zum Zeitpunkt der Randomisierung abgeschlossen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/UL (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung)
• Untransfundierte Thrombozytenzahl ≥ 50.000/UL (für Patienten mit ≥ 50% Plasmazellen im Mark) und nicht transfundierte Thrombozytenzahl> 75.000/UL (für Patienten mit <50% Plasmazellen im Mark) (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung)
• Untransfundiertes Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Institutionaler ULN (Obergrenze des Normalwerts) (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum -glutamische Oxalacetic -Transaminase [SGOT]) und Alanin -Aminotransferase (Alt) (Serum -Glutamic Pyruv -Transaminase [SGPT]) ≤ 3,0 × institutionelle uln (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung) vor der Protokoll -Randomisierung)

• Berechnete Kreatinin -Clearance> 30 ml/min (= <28 Tage vor der Protokoll -Randomisierung)

  • Hinweis: Die Cockcroft-Gault-Gleichung sollte verwendet werden, um die Kreatinin-Clearance zu berechnen

• Der Patient darf aufgrund des potenziellen Schadens für einen ungeborenen Fötus und dem möglichen Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen mit den angewandten Behandlungsschemata nicht schwanger oder stillschreibt sein

  • Alle Patienten mit Gebrauchspotential müssen innerhalb von 14 vor der Randomisierung eine Blutuntersuchung oder eine Urinstudie haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Patienten, die randomisiert nach ARM a und um die Daratumumab-Hyaluronidase, Pomalidomid, Dexamethason (DPD) zu erhalten
  • Ein Patient des gebärfähigen Potenzials ist definiert als jeder andere, unabhängig von der sexuellen Orientierung oder der Frage, ob er die Tubal -Ligation unterzogen hat, der die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann eine Menarche erreicht. oder 3) hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten (d. H., Häufte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten), in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu jeder Zeit keine Menstruation, nicht nach der Menopause (Amenorrhoe nach Krebstherapie nach der Krebstherapie ausschließt) nicht aus.
• Der Patient darf nicht erwarten, Kinder zu erkennen oder zu personen, indem sie akzeptierte und wirksame Methoden der Verhütung anwenden oder durch den Geschlechtsverkehr für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und 5 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung für Patienten am Arm B und 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung für Patienten auf ARM. Das Dexamethason -Regime (DPD) muss sich auch einig sein, sich für das REMS® -Programm (Oblicatory Risiko Evaluierungs- und Minderungsstrategien) zu registrieren und bereit und in der Lage zu sein, die Anforderungen des REMS -Programms zu erfüllen. Alle Patienten dürfen während der Protokollbehandlung nicht stillen, und für Patienten am Arm B dürfen sie nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung nicht weitere 5 Monate stillen.
• Der Patient kann primäre Plasmazellleukämie (PPCL), sekundäre Plasmazellleukämie (SPCL) oder extramedulläres Myelom (EMM) haben
• Der Patient darf keine Hinweise auf ein aktives oder unbehandeltes Zentralnervensystem (ZNS) positiv mm haben. Patienten mit früherer ZNS -Beteiligung sind berechtigt, vorausgesetzt
• Der Patient darf keine aktive Autoimmunerkrankung haben
• HIV (Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infizierte Patienten bei einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung sind für diese Studie berechtigt
• Bei Patienten mit Hinweisen auf eine Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) muss die HBV -Viruslast bei der unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Virusbelastung haben
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu stören, können für diese Studie berechtigt sind
• Patienten mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association aufweisen. Um für diese Studie berechtigt zu sein, sollten die Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) müssen in 1 Sekunde (FEV1) ein erzwungenes Expirationsvolumen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung haben, und das erzwungene Expirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) muss> = 50% der vorhergesagten normalen Normalen betragen

• Der Patient darf innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung kein moderates oder schweres anhaltendes Asthma haben

  • Hinweis: Patienten, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes mildes anhaltendes Asthma haben, sind berechtigt
• Der Forscher muss das beabsichtigte Chemotherapie -Regime zum Zeitpunkt der Randomisierung deklarieren, wenn ihr Patient randomisiert wird, um A aus den beiden Optionen zu bewaffnen