Daratumumabin ja Teclistamabin tutkimuslääkitysyhdistelmän testaaminen verrattuna tavanomaiseen hoitoon (daratumumabi, pomalidomidi, deksametasonia tai daratumumabia, karfiltsomibia, deksametasonia) potilaille, joilla
lauantai 12. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Satunnaistettu vaiheen II koe korkean riskin monimuotoiselle myeloomalle, joka on tulenkestävä tai ensimmäisessä uusiutumisessa daratumumabilla, Teclistamab (DT) verrattuna daratumumabiin, pomalidomidiin, deksametasoniin (DPD) tai daratumumabiin, karfilzomibiin, deksametasoniin (DKD)
Tässä vaiheen II tutkimuksessa verrataan daratumumab-sanaluronidaasin (daratumumabin) ja Teclistamabin yhdistelmän vaikutusta daratumumabin, pomalidomidin, deksametasonin tai daratumumabin, karfiltsomibin ja deksametasonin tavanomaiseen hoitoon. (uusiutunut).
Daratumumabi on lääkkeiden luokassa, nimeltään monoklonaaliset vasta -aineet.
Se sitoutuu CD38 -nimiseen proteiiniin, jota löytyy tietyntyyppisistä immuunisoluista ja syöpäsoluista, mukaan lukien myeloomasolut.
Daratumumabi voi estää CD38: ta ja auttaa immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsolut.
Teclistamab on bispesifinen vasta -aine, joka voi sitoutua kahteen erilaiseen antigeeniin samanaikaisesti.
Teclistamab sitoutuu B-solujen kypsymisantigeeniin, proteiiniin, joka löytyy joistakin B-soluista ja myeloomasoluista, ja CD3 T-soluilla (tyyppinen valkosolut) ja voi häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Pomalidomidi on lääkkeiden luokassa, jota kutsutaan immunomodulatiivisiksi aineiksi.
Se toimii auttamalla immuunijärjestelmää tappamaan syöpäsolut ja auttamalla luuydintä tuottamaan normaaleja verisoluja.
Deksametasoni on lääkkeiden luokassa, jota kutsutaan kortikosteroideiksi.
Sitä käytetään tulehduksen vähentämiseen ja kehon immuunivasteen alentamiseen kemoterapialääkkeiden sivuvaikutusten vähentämiseksi.
Karfiltsomibi, eräänlainen proteasomi -estäjä, estää proteasomeiksi kutsuttujen entsyymien vaikutuksen, mikä voi auttaa estämään syöpäsoluja kasvamasta ja voi tappaa niitä.
Daratumumabin ja Teclistamabin antaminen voi olla tehokkaampaa kuin daratumumabin, pomalidomidin, deksametasonin tai daratumumabin, karfiltsomibin ja deksametasonin tavanomainen hoito vähentämällä myeloomasoluja havaitsemattomille tasoille potilailla, joilla on uusiutunut tai tulentava multippelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
I. Sen määrittämiseksi, että potilailla, joilla on korkean riskin monisyelooma (MM), joka on tulenkestävä, vai onko ensimmäisessä uusiutumisessa satunnaistettuna daratumumabiksi ja ihmisen ihmisen hyaluronidaasiksi (daratumumabi-sanaluronidaasi) yhdessä Teclistamabin (DT) kanssa, on parempi tehokkuus mitattuna minimaalisen jäännöstaudin (MRD) -yhteystilan jälkeen. daratumumabi-sanaluronidaasi, pomalidomidi ja deksametasonia (DPD) tai daratumumab-sanaluronidaasi, karfiltsomibi ja deksametasoni (DKD).
Toissijaiset kliiniset tavoitteet:
I. Vertaamaan myrkyllisyysasteita jopa 6 sykliä ja yleisesti aseiden välistä hoitoa.
II. Vertaamaan etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen aseiden välillä. III. Arvioida paras vastaus kansainvälistä myelooma -työryhmää kohden (IMWG) kriteerit 6 syklin ja yleisen hoidon jälkeen.
Iv. Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
Tutkivat kliiniset tavoitteet:
I. Hoito -altistumisen ja tarttumisen arvioimiseksi. II. Arvioida aika etenemiseen ja tapahtumavapaaseen selviytymiseen. III. Arvioida MRD-negatiivisen aseman assosiaatio 6 syklin jälkeen, joilla on paras vaste IMWG-kriteereihin ja tapahtumien tuloksiin.
Tutkittava tromboembolismi Riskitavoitteet:
I. Arvioida laskimo- ja valtimoiden tromboembolisten tapahtumien kumulatiivinen esiintyvyys.
II. Laskemalla riskipisteet ja pelastavat riskipisteet lähtötason ja laskimotromboembolisen tapahtuman yhteydessä.
III. Vahvistaa ja säästää riskien stratifiointimalleja. Iv. Kuvailemaan tromboprofylaksistrategioita hoidossa ja arvioida assosiaatio laskimo- ja valtimoiden tromboembolisiin tapahtumiin.
V. Arvioida kliinisesti merkittävien (suurten) verenvuototapahtumien esiintyvyys ja arvioida assosiaatio tromboprofylaksistrategiaan.
Vi. Arvioida laskimo- ja valtimoiden tromboembolisten tapahtumien ja yleisen selviytymisen assosiaatiota.
LUOTTO: Potilaat satunnaistetaan yhdelle 2 varresta.
ARM A: Potilaat on osoitettu yhdelle kahdesta hoidosta tutkijan valintaa kohden.
Hoito I (DPD): Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasin ihonalaisesti (SC) 3-5 minuutin aikana päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15, sitten seuraavien syklien päivänä 1. Potilaat saavat myös pomalidomidia suun kautta (PO) päivinä 1-21 jokaisesta syklistä, deksametasonia PO tai laskimonsisäisesti (IV) päivinä 1, 8, 15 ja 22 kustakin sykistä. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Hoito II (DKD): Potilaat on osoitettu yhdelle kahdesta vaihtoehdoista karfiltsomibille.
Vaihtoehto 1: Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin aikana carfilzomib IV päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 kustakin syklistä ja deksametasonia PO tai IV päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 kustakin sykistä. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Vaihtoehto 2: Potilaat saavat daratumumab-hyaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja seuraavien syklien päivänä 1, karfiltsomib IV päivinä 1, 8 ja 15 kunkin syklin aikana ja deksametasoni PO iv päivinä 1, 8, 15 ja 22: ssa. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Käsivarsi B:
Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja seuraavien syklien päivänä 1. Potilaat saavat myös Teclistamab SC: n syklin 2, 4, 8, 15 ja 22, syklin 2 päivinä 1, 8, 15 ja 22, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja sitten seuraavien syklien päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään virtsan ja verinäytteen keräys, luuytimen biopsia ja fludeoksiglukoosi F-18 (FDG) Positron-emissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon valmistumisen jälkeen potilaita seurataan joka kolmas kuukausi jopa vuoteen 2, joka kuusi kuukautta vuoteen 5 asti, sitten vuosittain jopa 10 vuoden ajan satunnaistamisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- Rekrytointi
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
Päätutkija:
- Muhamed Baljevic
-
Ottaa yhteyttä:
- Muhamed Baljevic
- Sähköposti: muhamed.baljevic@vumc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on oltava ≥ 18 -vuotiaita
- Potilaalla on oltava itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-2 (PS 3 sallittu, jos kipu toissijainen)
- Potilaalla on oltava tunnistettavissa oleva hallitseva sekvenssi (klonotyyppi), joka perustuu adaptiiviseen biotekniikkaan Clonoseq® -määritys
Potilaan on täytynyt saada vain yksi aikaisempi hoitolinja
- Yksi aikaisempi systeemisen terapialinja määritellään yhtenä tai useamman yksittäisen aineen tai yhdistelmähoidon sykliksi, samoin kuin sarjassa hoitoryhmiä, joita annetaan peräkkäin (esim. Lenalidomidi, bortetsomibi ja deksametasonin induktioterapia 4 syklille, joita seuraa autologinen kantasolujen transplantti ja sitten lenalidomidi +/ -protasomi-inhibit- tai biili-anti-cD38 Vasta -aine (MAB) ylläpitohoitoa pidetään yhtenä aikaisemman hoidon linjassa)
- Huomaa: Autologinen kantasolujensiirto on sallittu, jos kantasoluinfuusio oli> 90 päivää ennen satunnaistamista. Allogeeniset kantasolujensiirto (SCT) eivät ole tukikelpoisia
- Potilaalle on diagnosoitava uusiutuneella tai tulenkestävällä (RR) multippelis-myeloomalla, sellaisena kuin se on määritelty taudin etenemisen perusteella, joko minkä tahansa tason seerumin tai virtsan proteiinin lisääntyminen, tai muut todisteet etenemisbiokemiallisesta tai kliinisestä, kuten IMWG: n etenemiskriteerissä määritetään (mukaan lukien tauti, joka oli reagoiva tai edistyksellinen terapialla tai paremmassa terapiassa).
- Potilaan on oltava daratumumabi-sanaluronidaasi (tai iatuximab) naiivia tai daratumumabiabiaburonidaasi (tai iatuximab) herkkä ja> 180 päivää heidän viimeisestä daratumumab-sanaluronidaasi (tai isatuximab) satunnaistamishetkellä
Potilaalla on oltava korkean riskin multippeli myelooma (HR-MM), sellaisena kuin se on määritelty joko seuraavista joko diagnoosissa tai tulenkestävässä tilassa tai ensin uusiutumisessa:
- Todisteet deleetiosta 17p fluoresenssista in situ -hybridisaatiotestaus (FISH) luuytimessä
- Todisteet t (4; 14) kala -testauksella luuytimessä
- Todisteet t (14; 16) kala -testauksella luuytimessä
- Todisteet t (14; 20) kala -testauksella luuytimessä
- Todisteet kromosomin 1 poikkeavuuksista joko saavat/amp 1q tai deleetio 1p kala -testauksella luuytimessä tai
- Todisteet ei-hyperdiploidikaryotyypistä tai
- Tarkistettu kansainvälinen vaihejärjestelmä (R-AS) vaiheen III beeta2 mikroglobuliini ≥ 5,5 mg/l ja seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH)> Normaalin institutionaalinen yläraja (ULN) tai
- Potilas ensimmäisessä uusiutumisessa ja ≤ 24 kuukauden kuluttua induktion alkamisesta sekä allogeenisen kantasolujen siirron (ASCT) kelpoisten tai ASCT: n kelvottomien potilaiden (kaloista, sytogeneettisistä tai RISS -vaiheista riippumatta)
Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty, sillä yksi tai useampi seuraavista, saatu 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista:
- Seerumin M proteiini ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l)
- Virtsan M proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
- Seerumivapaa kevyen ketjun (FLC) määritys: Sisältää vapaan kevyen ketjun taso ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), mikäli seerumin FLC -suhde on epänormaali (<0,26 tai> 1,65)
- Poikkeus: Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tautia seerumissa tai virtsassa, mutta luu- tai pehmytkudoksen plasmasytooma (S) ≥ 2 cm tai joilla on luuytimen plasmasolut ≥ 30%, ovat tukikelpoisia tutkimuksessa
Potilaalla on oltava seerumiproteiinielektroforeesi (SPEP), virtsan proteiinielektroforeesi (UPEP) ja seerumin FLC
- Huomaa: UPEP (24 tunnin kokoelmassa) vaaditaan, korvaava menetelmä ei ole hyväksyttävä. Virtsaa on noudatettava kuukausittain, jos virtsan M-piikki on ≥ 200 mg/24 tuntia. Jos sekä seerumin että virtsan M-komponentit ovat mitattavissa, molemmat on noudatettava vasteen vahvistamiseksi
- HUOMAUTUS: Seerumin vapaan kevyen ketjun testi on tehtävä jokaisessa syklissä
- Potilaalla ei saa olla tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai suvaitsemattomuutta kortikosteroideihin, monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai ihmisen proteiineihin tai niiden apuaineen (katso vastaavat pakettilisäkkeet tai tutkijan esitteet) tai tunnettu herkkyys nisäkkäille perustuville tuotteille
- Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisemman systeemisen myelooman, mukaan lukien kokeellinen terapia ja steroidit, on oltava toipunut kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista ennen satunnaistamista
- Potilas ei välttämättä ole steroideissa (prednisoni> 40 mg/päivä tai vastaava) satunnaistamishetkellä
- Potilas on saattanut saada aikaisemman palliatiivisen ja/tai paikallisen säteilyn, edellyttäen, että se on saatu päätökseen satunnaistamisaikana
- Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1000/UL (= <28 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Kuljettamaton verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/UL (potilaille, joilla on ≥ 50% plasmasolut luuytimessä) ja siirtämättömät verihiutaleiden lukumäärät> 75 000/UL (potilaille, joiden plasmasolut olivat <50% plasmasolut) (= <28 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Tasvaton hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (= <28 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen ULN (normaalin yläraja) (= <28 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) (seerumin glutaminen oksaloetiallinen transaminaasi [SGOT]) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyruc -transaminaasi [SGPT]) ≤ 3,0 x institutionaalinen ULN (= <28 päivää ennen protokollaa satunnaista)
Laskettu kreatiniinin puhdistuma> 30 ml/min (= <28 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- HUOMAUTUS: Cockcroft-Gault-yhtälöä tulisi käyttää kreatiniinin puhdistuman laskemiseen
Potilas ei saa olla raskaana tai imettävä syntymättömän sikiön mahdollisten haittojen aiheuttamat vahingot ja mahdollinen riski haittavaikutuksille hoitotyön imeväisillä hoito-ohjelmilla, joissa käytettiin hoito-ohjelmia
- Kaikilla lastenpotentiaalien potilaiden on oltava verikoe tai virtsatutkimus 14: n sisällä ennen satunnaistamista raskauden sulkemiseksi pois. Potilailla, jotka satunnaistettiin ARM A: lle ja saadakseen daratumumab-sanaluronidaasi-, pomalidomidi-, deksametasoni (DPD) -ohjelman, on oltava myös toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä pomalidomidiannosta ja sopeutumaan meneillään olevaan raskauden testaukseen, kun taas protokollikäsittely
- Laskentapotentiaalin potilas määritellään kenelle tahansa riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko heille tehty tub -ligaatio, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1), on saavuttanut menarche jossain vaiheessa, 2), 2) ei ole käynyt läpi hysterektomian tai kahdenvälistä oophorektomiaa; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalinen (amenorrhea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois lastenpotentiaalia) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (ts. Hänellä on ollut kuukautisia milloin tahansa edeltävänä 24 peräkkäisenä kuukaudessa))
- Potilaan ei tarvitse odottaa raskaaksi tai isälapsia käyttämällä ehkäisymenetelmän hyväksyttyjä ja tehokkaita menetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta yhdynnästä heidän osallistumisensa ajan ja viiden kuukauden ajan viimeisen potilaiden protokollanhoitoa koskevan protokollanhoitoa varten ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen protokolla-hoidon hoidossa. ARM A. Deksametasonia (DPD) -ohjelma on myös suostuttava ilmoittautumaan pakollisen riskien arviointi- ja lieventämisstrategioiden (REMS®) ohjelmaan ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan REMS -ohjelman vaatimuksia. Kaikki potilaat eivät saa imettää protokollan hoidon aikana, ja käsivarren B potilailla he eivät saa imettää vielä viisi kuukautta viimeisen protokollan hoidon annoksen jälkeen
- Potilaalla voi olla primaarinen plasmasoluleukemia (PPCL), sekundaarinen plasmasoluleukemia (SPCL) tai ekstramedullaarinen myelooma (EMM)
- Potilaalla ei saa olla todisteita aktiivisesta tai käsittelemättömästä keskushermostosta (CNS) positiivisesta MM: stä. Potilaat, joilla on aikaisempi CNS -osallistuminen, ovat oikeutettuja, mikäli he olivat osoittaneet todisteita keskushermoston sairauden resoluutiosta kuvantamisella ja/tai 2 peräkkäin negatiivisen aivo -selkäydinnesteen (CSF) näytteellä plasmasolujen läsnäoloa varten
- Potilaalla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas anti-retivirushoito, jolla on havaittamaton viruskuorma 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Potilaille, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuormituksen on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on tarkoitettu
- Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava. HCV -tartuntapotilailla, jotka ovat tällä hetkellä hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma
- Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistoriaa tai hoitoa ei ole potentiaalia häiritä tutkittavaan ohjelman turvallisuuteen tai tehokkuuden arviointiin, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
- Potilailla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Tämän tutkimuksen saamiseksi potilaiden tulee olla luokka 2B tai parempi
- Potilaiden, joilla on historiaa kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD), on pakkopoistotilavuus 1 sekunnin (FEV1) testauksessa, joka tehdään 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja pakotetun hengitystilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) on oltava> = 50% ennustetusta normaalista
Potilaalla ei saa olla kohtalaista tai vakavaa pysyvää astmaa 2 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista
- HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä kontrolloineet ajoittaista astmaa tai kontrolloitu lievä pysyvä astma, ovat oikeutettuja
- Tutkijan on ilmoitettava suunniteltu kemoterapiaohjelma satunnaistamishetkellä, jos heidän potilaansa satunnaistetaan aseiden A kahdesta vaihtoehdoista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ARM A HOITO I (DPD)
Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15, sitten seuraavien syklien päivänä 1.
Potilaat saavat myös pomalidomidi PO: ta päivinä 1-21 jokaisesta syklistä, deksametasonia PO tai IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 kustakin sykistä.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään virtsan ja verinäytteen keräys, luuytimen biopsia ja FDG PET/CT koko tutkimuksen ajan.
|
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ARM A -käsittely II Vaihtoehto 2 (DKD)
Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja seuraavien syklien päivänä 1, Carfilzomib IV päivinä 1, 8 ja 15 jokaisesta syklistä ja deksametasonia PO tai IV päivinä 1, 8 ja 22 ja 22 jokaisesta syklistä.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään virtsan ja verinäytteen keräys, luuytimen biopsia ja FDG PET/CT koko tutkimuksen ajan.
|
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (daratumumabi, Teclistamab)
Potilaat saavat daratumumab-sanaluronidaasi SC: tä 3-5 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 syklien 1 ja 2 aikana, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja seuraavien syklien päivänä 1.
Potilaat saavat myös Teclistamab SC: n syklin 2, 4, 8, 15 ja 22, syklin 2 päivinä 1, 8, 15 ja 22, syklien 3-6 päivinä 1 ja 15 ja sitten seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään virtsan ja verinäytteen keräys, luuytimen biopsia ja FDG PET/CT koko tutkimuksen ajan.
|
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm A Treatment II Option 1 (DKd)
Patients receive daratumumab-hyaluronidase SC over 3-5 minutes on days 1, 8, 15, and 22 of cycles 1 and 2, on days 1 and 15 of cycles 3-6, then on day 1 of subsequent cycles, carfilzomib IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle, and dexamethasone PO or IV on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of each cycle.
Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Additionally, patients undergo urine and blood sample collection, bone marrow biopsy, and FDG PET/CT throughout the study.
|
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Tehdään FDG PET/CT
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimaalinen jäännöstauti (MRD) negatiivisuus
Aikaikkuna: Kuuden hoitosyklin jälkeen (syklin pituus = 28 päivää) arvioidaan 6 kuukauden kohdalla
|
Määritetään adaptiivisella biotekniikassa Clonoseq -määritystuloksella.
Analyysi suoritetaan käyttämällä Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) -testiä, joka on kerrostettu aikaisempaan anti-CD38-vasta-ainehoidossa ja tutkijan terapiavalinnassa, jos se on määritetty ARM A. MRD-negatiivinen tila vaatii sekä MRD-negatiivisuuden että täydellisen vasteen saavuttamisen.
Tiivistelmä kuvaa käyttämällä kuvailevia tilastoja käsittelylaitoksella kaksipuolisella tarkalla binomiaalisella 80%: n luottamusväleillä (CI), Clopper-Pearson.
Vastaava CMH-kertoimen suhde (OR) -arvio 80% CI: llä ja p-arvo on ilmoitettu.
Logistista regressiota käytetään arvioimaan alaryhmien hoidon vaikutusta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, 70-vuotiaiden tila, aikaisempi anti-CD38-vasta-ainehoito ja korkean riskin fluoresenssi in situ -hybridisaatiotilan avulla.
|
Kuuden hoitosyklin jälkeen (syklin pituus = 28 päivää) arvioidaan 6 kuukauden kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys (AES)
Aikaikkuna: Enintään 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuutena jopa 10 vuoteen asti
|
Luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten terminologiakriteerien mukaan haittavaikutuksiin (CTCAE) ja luokitellaan lääketieteellisellä sanakirjalla sääntelytoimintaa varten (MEDDRA) System -elinluokka.
AE -tyypin enimmäisluokan toksisuus taulukkoa.
Yhteenveto (lukumäärä ja prosenttimäärät) ilmoitetaan AE -tyyppi ARM: llä.
|
Enintään 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuutena jopa 10 vuoteen asti
|
|
Asteen 3 tai korkeampi hematologinen ja/tai ei-hematologinen AE: n esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuutena jopa 10 vuoteen asti
|
Luokitellaan NCI CTCAE: n mukaan ja luokitellaan Meddra System -elimen luokassa.
AE -tyypin enimmäisluokan toksisuus taulukkoa.
Yhteenveto (lukumäärä ja prosenttimäärät) ilmoitetaan AE -tyyppi ARM: llä.
Suurin aste 3 tai korkeampi (mukaan lukien luokka 5) ei-hematologinen, hematologinen ja kokonaismyrkyllisyys lasketaan 90% CI: n kanssa.
AE: t analysoidaan edelleen ARM: lla vakavien AE: ien osajoukkoissa protokollaa kohti, tappavat AES ja hoidossa esiintyvä AES-tila.
|
Enintään 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuutena jopa 10 vuoteen asti
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aikaisempaan etenemiseen tai kuolemaan johtuvan syystä, arvioidaan jopa 10 vuoteen
|
PFS arvioidaan käsitellyllä populaatiossa käyttämällä Kaplan-Meier -menetelmää ja verrataan aseiden välillä käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä.
Stratifioituja Cox -suhteellisia vaaroja (pH) regressiota käytetään käsittelyvaarasuhteen (HR) tuottamiseen 90% CI: n kanssa, mikäli pH -oletus on pätevä.
Herkkyysanalyysit, jotka eivät ole hoitamattomia potilaita, suoritetaan.
|
Satunnaistamisesta aikaisempaan etenemiseen tai kuolemaan johtuvan syystä, arvioidaan jopa 10 vuoteen
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan jopa 10 vuoteen
|
OS arvioidaan käsitellyssä populaatiossa käyttämällä Kaplan-Meier -menetelmää ja verrataan aseiden välillä käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä.
Stratifioitua Cox -pH -regressiota käytetään käsittelyn HR: n tuottamiseen 90%: n CI: n kanssa, mikäli pH -oletus on pätevä.
Herkkyysanalyysit, jotka eivät ole hoitamattomia potilaita, suoritetaan.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi, arvioidaan jopa 10 vuoteen
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Kuuden hoidon syklin jälkeen (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
Hoitoryhmä ilmoittaa.
Tiukan täydellisen vasteen (CR) tai paremman, erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai paremman ja osittaisen vasteen (PR) tai paremman määrän määrät lasketaan yhdessä 90% CI: n kanssa kaikilla hoidetuilla potilailla.
Stratifioitua CMH -testiä käytetään VGPR: n eron tai paremman hinnan testaamiseen aseiden välillä.
Herkkyysanalyysit, jotka eivät ole hoitamattomia potilaita, suoritetaan.
|
Kuuden hoidon syklin jälkeen (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta aikaisempiin ei-protokollihoidoon, etenemiseen tai kuolemaan johtuen syystä, arvioidaan jopa 10 vuotta
|
Satunnaistamisesta aikaisempiin ei-protokollihoidoon, etenemiseen tai kuolemaan johtuen syystä, arvioidaan jopa 10 vuotta
|
|
|
Aika etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta dokumentoidun etenemisen aikaan tai sensuroitu viimeisen sairauden arvioinnin päivämäärään, jos elossa tai kuolema ei johdu taudin etenemisestä, arvioidaan jopa 10 vuotta
|
Satunnaistamisesta dokumentoidun etenemisen aikaan tai sensuroitu viimeisen sairauden arvioinnin päivämäärään, jos elossa tai kuolema ei johdu taudin etenemisestä, arvioidaan jopa 10 vuotta
|
|
|
Hoidon kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon loppuun tai sensuroitu viimeisen hoidon päivänä, arvioitiin jopa 10 vuotta
|
Satunnaistamisesta hoidon loppuun tai sensuroitu viimeisen hoidon päivänä, arvioitiin jopa 10 vuotta
|
|
|
Kumulatiivinen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta (syklin pituus = 28 päivää)
|
Määritellään kaikkien syklien läpi otettujen annosten summana.
Karakterisoidaan kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 24 kuukautta (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Annosmuutosten lukumäärä (DM)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
DMS: n, DM -tilan (suunniteltu verrattuna suunnittelemattomaan) lukumäärä ja DM: n syy syklin mukaan ja kokonaiskäsittely on karakterisoitu kuvaavilla tilastoilla.
Myös syyt hoidosta ja jokainen DM taulukoivat.
|
Jopa 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
|
Suhteellisen annoksen voimakkuus
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
Määritellään annoksena, joka saatiin prosentteina kunkin syklin suunnitellusta annoksesta.
Karakterisoidaan kuvaavilla tilastoilla.
|
Jopa 6 sykliä (syklin pituus = 28 päivää) ja kokonaisuudessaan arvioitu 10 vuoteen saakka
|
|
Laskimotromboembolismin (VTE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
VTE: n kokonais- ja dichotomisoitujen risaryhmien kumulatiivinen esiintyvyys arvioidaan käyttämällä hienoa ja harmaata mallia iän mukauttamisella ja ilman sitä, kilpailevaa kuoleman riskiä.
Tromboosin vaikutuksen selviytymisen arvioimiseksi VTE: n esiintyvyyttä käsitellään ajasta riippuvaisena kovariaatina COX-pH-regressiomalleissa eloonjäämisen seurannassa.
Laskettua HR: tä ja 90% CI: tä ilmoitetaan.
Lisäksi maamerkki (LM) -analyysit potilaiden kanssa, jotka ovat elossa luokiteltuina VTE: n esiintymisellä 6 Kaplan Meieriin perustuvan hoidon jälkeen kyseisestä ajomatkasta.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Valtimoiden tromboottisten tapahtumien esiintyvyys (ATE)
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
ATE: n kokonais- ja dichotomisoitujen risaryhmien kumulatiivinen esiintyvyys arvioidaan käyttämällä hienoa ja harmaata mallia iän ja kilpailevan kuoleman riskin kanssa.
Tromboosin vaikutuksen selviytymisen arvioimiseksi ATE: n esiintyvyyttä käsitellään ajasta riippuvaisena kovariaattina COX-pH-regressiomalleissa eloonjäämisen seurannassa.
Laskettua HR: tä ja 90% CI: tä ilmoitetaan.
Lisäksi LM -analyysit potilaiden kanssa, jotka ovat elossa luokiteltuja ATE: n esiintymisellä 6 Kaplan Meieriin perustuvan hoidon jälkeen kyseisestä ajomatkasta.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Kliinisesti merkittävien verenvuototapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Arvioidaan samanaikaisen tromboprofylaksian tyypin ja annoksen mukaan.
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Tromboprofylaksi
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta (syklin pituus = 28 päivää)
|
Kuvailevia tilastoja (lukumäärä ja prosenttimäärät) käytetään tromboprofylaksistrategioiden (tyyppi ja annos) karakterisoimiseksi.
|
Jopa 24 kuukautta (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Venous thromboembolism risk
Aikaikkuna: At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
IMPEDE and SAVED risk scores will be calculated.
Patients will be classified into 3 risk groups (low, intermediate, high) and dichotomized (low vs. intermediate-high) based on IMPEDE risk score while patients will be classified into 2 risk groups (low and high) based on SAVED risk score.
Descriptive statistics will be used to characterize IMPEDE and SAVED risk variables and scores.
The accuracy of IMPEDE and SAVED risk models will be assessed based on positive predictive value.
|
At baseline and at time of VTE, assessed up to 24 months
|
|
Impact of MRD-negative status on PFS and OS
Aikaikkuna: After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Kaplan Meier plots will be produced by MRD-negative status as defined in this study.
Alternative definitions of MRD-negative status and MRD levels will also be assessed.
MRD assessment will also be evaluated in the context of disease response based on standard International Myeloma Working Group (IMWG) criteria.
The proportion of patients with marrow MRD-negative status will be cross-tabulated with IMWG response categories (PR, VGPR, CR, stringent complete response).
Sensitivity analyses excluding untreated patients will be conducted.
|
After 6 cycles (cycle length = 28 days)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Muhamed Baljevic, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 22. toukokuuta 2027
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 28. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 26. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 26. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 29. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 12. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidihydrolaasit
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Polysakkaridilyaasit
- Hiilihappio-lyaasit
- Lyaasit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Raskaat
- Bentsenesulfonaatit
- Aryylisulfonaatit
- Aryylsulfonihapot
- Deksametasoni
- Kalsiumdobesilaatti
- Hyaluronoglukosaminidaasi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- karfiltsomibi
- pomidomidi
- Deksametasonia 21-fosfaatti
- daratumumabi
- auricularum
- deksametasoni -asetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2025-02986 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- EAA232 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH -politiikan mukaisesti.
Lisätietoja kliinisen tutkimustietojen jakamisesta on linkki NIH: n tiedon jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .