心房細動における再発性脳卒中リスク評価の心臓評価 (CARE-AF)

背景

心房細動（AF）は最も一般的な心不整脈であり、高齢者の最大10％に影響を及ぼします。 虚血性脳卒中はAFの主な合併症であり、肺性embol症は虚血性脳卒中の主要な原因の1つであり、症例の約3分の1を占めています。 経口抗凝固療法（OAC）は、AF患者の脳卒中予防の基礎です。 直接経口抗凝固剤のランダム化比較試験によると、OACの適切な摂取にもかかわらず、いわゆる「ブレークスルー脳卒中」の虚血性脳卒中の残留リスクは年間1〜2％の残留リスクです。 これらのブレークスルーストロークの大半（> 70％）は本質的に有酸素ボリックであり、少数派のみが投薬の問題に関連しています（例： コンプライアンス違反）またはその他の非AF関連の病因。 このようなブレークスルーストロークが年間8〜9％に著しく増加した後、脳卒中の再発リスクは、特にリスクの高い状況を示しています。 OACが特定の患者で失敗するが、他の患者では失敗しない理由は、脳卒中のその後のリスクが非常に高い理由と同様に、あまり理解されていません。

広く使用されているCHA2DS2-VA（SC）スコアなどの現在のリスク層別化ツールは、低リスクから中程度のリスク患者のOACの開始を導くことを目的としていたため、このようなリスクコホートの脳卒中リスクを予測できません。 現在調査中の新しい治療戦略に照らして、分解脳卒中の患者（Elapse-NCT05976685）または高リスクとみなされるAF患者（LAAOS IV-NCT05963698）における左心房閉塞など、調査されています。

CHA2DS2-VA（SC）スコアに反映されているものなど、いくつかの臨床因子、特に高いAF燃焼は、心エンボリック脳卒中のリスクの増加に関連しています。 いくつかの心臓血清バイオマーカーは、心機能だけでなく、心エンボリックリスクの代理人であると考えられています。 心室および心房の壁の張力、心筋損傷、酸化ストレスおよび血栓形成、NT-proBNPの上昇、MR-ProANP、高感度のトロポニンTおよびDダイマーはすべて、異なるAFおよび非AF集団の心膜群脳卒中と関連しています。 血栓形成の主要な位置として、左心房（LA）、より具体的にはその付属物（LA）は、心エンボル症の病因に特に興味深いものです。 正常サイズのLAと比較して、LA拡張と発音されたLA拡張は、AF患者の心embo筋のリスクの増加と相関しています。 LAA内のトロンビの80％以上が形成されているため、LAA-Flow速度が遅く、LAAオリフィスの大きな領域など、いくつかのLAA特性が脳卒中リスクが高いことが示されています。 これらの要因のそれぞれに関するデータはありますが、それらは、以前の脳卒中のないAF患者、OACナイーブ患者、または一般集団全体など、低〜中程度のリスク集団でのみ調査されています。 高リスクのAF患者と画期的な脳卒中における彼らの役割は不明です。

仮説

研究者は、特定の臨床因子、血清心臓バイオマーカー、およびLA-およびLAA眼球学と機能のマーカーは、ブレークスルー脳卒中 / OACフェイルに関連しており、リスク層別化が改善される可能性があると仮定しています。

方法

CARE-AFは、スイスの大学病院のInselspitalの脳卒中センターで実施された単一中心の前向きコホート研究です。 インデックス虚血性脳卒中とAF（ブレークスルーおよび非分裂症例）の患者が登録されます。 研究者は、LAおよびLAAの臨床データ、血清心臓バイオマーカー、心エコー指数を収集します。 すべての患者は、最後の参加者を含めてから12か月後に定義される研究の終了まで標準化された年間フォローアップを受けます。 主要エンドポイントは、フォローアップ中の虚血性脳卒中または全身塞栓症です。 第一に、断面設計では、この研究では、多変量回帰モデルを適用し、インデックスイベントとしてのブレークスルーと非分裂脳卒中の患者の血清心臓バイオマーカーと心エコー指数との関連を評価します。 第二に、調査員は、多変量COX回帰モデルを使用して、上記の変数とプライマリエンドポイントのインデックスイベントとしての画期的なストロークとしての関連性を評価する縦断分析を実行します。 この研究の目的は、最低500人の患者を登録することを目的としています。これは、5％のアルファレベルで80％のパワーで再発性ストロークの臨床的に意味のある調整済みハザード比を検出するのに十分な力を提供します。

結論

このプロジェクトの結果は、抗凝固療法のAF患者における脳卒中の残存リスクにおける特定の臨床因子、心血清バイオマーカー、および心エコー指数の役割の理解を高めます。 彼らは現在のリスク層別化を改善し、進化する治療の可能性を考慮して、リスクの高い状況で治療上の決定を導くのに役立つ可能性があります。