Hjertevurdering for tilbakevendende hjerneslagsrisikoevaluering i atrieflimmer (CARE-AF)

Bakgrunn

Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjertearytmien, noe som påvirker opptil 10% av eldre. Iskemisk hjerneslag er den viktigste komplikasjonen av AF og kardioembolisme er en av de viktigste årsakene til iskemisk hjerneslag, og utgjør omtrent en tredjedel av tilfellene. Oral antikoagulantbehandling (OAC) er en hjørnestein i forebygging av hjerneslag hos pasienter med AF. I henhold til randomiserte kontrollerte studier med direkte orale antikoagulantia, gjenstår en gjenværende risiko for iskemisk hjerneslag på 1-2% per år for såkalt "gjennombruddsslag", til tross for tilstrekkelig inntak av OAC. Flertallet (> 70%) av disse gjennombruddsslagene er kardioembolsk i naturen, og bare et mindretall er relatert til medisineringsproblemer (f.eks. manglende overholdelse) eller andre, ikke-AF-relaterte etiologier. Risiko for gjentakelse etter et slikt gjennombruddsslag øker markant til 8-9% per år som indikerer en spesielt høyrisikosituasjon. Hvorfor OAC mislykkes hos visse pasienter, men ikke i andre forblir like dårlig forstått, og det samme gjør grunnen til at den påfølgende risikoen for hjerneslag er så høy.

Gjeldende risikostratifiseringsverktøy, for eksempel den mye brukte CHA2DS2-VA (SC) -Score, klarer ikke å forutsi hjerneslagrisiko i en så høyrisiko-kohort, da de var ment å veilede initieringen av OAC i lav til moderat risikopasienter. I lys av nye terapeutiske strategier som for tiden undersøkes, for eksempel perkutan venstre atrial appendage okklusjon hos pasienter med gjennombruddsslag (Elapse-NCT05976685) eller hos AF-Patients ansett som høyrisiko (Laaos IV-NCT0596368), forbedret risiko for høy-Risk av høy-Risk.

Flere kliniske faktorer, slik som de som gjenspeiles i CHA2DS2-VA (SC) -score, og spesielt en høy AF-Burden er assosiert med økt risiko for kardioembolsk hjerneslag. Flere biomarkører av hjerteserum antas å være surrogater ikke bare av hjertefunksjon, men også av kardioembolsk risiko. Reflekterende ventrikulær og atrial veggspenning, myokardskade, oksidativt stress og trombogenisitet, forhøyet NT-proBNP, MR-proanp, høyfølsom troponin T og D-dimerer har alle vært assosiert med hjerte-molbolsk hjerneslag i forskjellige AF og ikke-AF-populasjoner. Som hovedplassering av trombedannelse er venstre atrium (LA) og nærmere bestemt vedlegget (LAA) av spesiell interesse for patogenesen av kardioembolisme. Utpreget La-enlargement, sammenlignet med en normal størrelse LA, korrelerer med økt risiko for kardioembolisme hos AF-pasienter. Ettersom over 80% av trombi dannes i LAA, har flere Laa-karakteristikker, for eksempel tregere Laa-Flow-hastighet og større LAA-Orefice-område også blitt vist å være assosiert med høyere hjerneslagsrisiko. Selv om det er data om hver og en av disse faktorene, har de bare blitt undersøkt i lav til moderat risikopopulasjoner, for eksempel AF-pasienter uten tidligere hjerneslag, OAC-naive pasienter, eller til og med innenfor den generelle befolkningen som helhet. Deres rolle i høyrisiko AF-pasienter og i gjennombruddsslag er ukjent.

Hypotese

Etterforskerne antar at spesifikke kliniske faktorer, biomarkører av serumhjerte og markører av LA- og LAA-morfologi og funksjon er assosiert med gjennombruddsslag / OAC-Failure og kan forbedre risikostratifiseringen.

Metoder

Care-AF er en enkeltsenter, prospektiv kohortstudie utført ved Stroke Center of Inselspital, University Hospital Bern, Sveits. Pasienter med en indeks iskemisk hjerneslag og AF (gjennombrudd og ikke-gjennomføringsstilfeller) vil bli registrert. Etterforskerne vil samle inn kliniske data, biomarkører i serum hjerte og ekkokardiografiske indekser i LA og LAA. Alle pasienter vil få standardiserte årlige oppfølginger til slutten av studien, definert som 12 måneder etter inkluderingen av den siste deltakeren. Det primære endepunktet er iskemisk hjerneslag eller systemisk emboli under oppfølging. For det første, i en tverrsnittsdesign, vil studien vurdere sammenhengen mellom biomarkører i serum hjerte og ekkokardiografiske indekser blant pasienter med gjennombrudd kontra ikke-gjennomføringsstrekk som indekshendelse, og anvende multivariate regresjonsmodeller. For det andre vil etterforskerne utføre en langsgående analyse som vurderer sammenhengen mellom variablene nevnt ovenfor og gjennombruddsslag som indekshendelse med det primære endepunktet ved bruk av multivariate Cox -regresjonsmodeller. Studien tar sikte på å registrere minimum 500 pasienter, som gir tilstrekkelig kraft til å oppdage et klinisk meningsfullt justert fareforhold for tilbakevendende hjerneslag på 1,5 med 80% effekt på et alfa -nivå på 5%.

Konklusjon

Resultatene fra dette prosjektet vil øke forståelsen av rollen til spesifikke kliniske faktorer, biomarkører av hjerteserum og ekkokardiografiske indekser i restrisikoen for hjerneslag hos pasienter med AF på antikoagulasjonsbehandling. De kan forbedre dagens risikostratifisering og ha potensial til å hjelpe terapeutiske beslutninger i situasjoner med høy risiko med tanke på å utvikle terapeutiske muligheter.