Ocena serca w celu oceny ryzyka udaru mózgu w migotaniu przedsionków (CARE-AF)

Tło

Fabrylacja przedsionków (AF) jest najczęstszą arytmią serca, wpływającą do 10% osób starszych. Udar niedokrwienia jest głównym powikłaniem AF, a kardioembolizm jest jedną z głównych przyczyn udaru niedokrwiennego, co stanowi około jednej trzeciej przypadków. Doustna leczenie przeciwzakrzepowe (OAC) jest kamieniem węgielnym w zapobieganiu udarowi u pacjentów z AF. Według randomizowanych kontrolowanych badań bezpośrednich doustnych antykoagulantów resztkowe ryzyko udaru niedokrwiennego 1-2% rocznie pozostaje tak zwane „przełomowe udar”, pomimo odpowiedniego przyjmowania OAC. Większość (> 70%) tych przełomowych udarów ma charakter kardioemboliczny i tylko mniejszość jest związana z problemami z lekami (np. niezgodność) lub inne etiologie niezwiązane z AF. Ryzyko nawrotu udaru po takim przełomie znacznie wzrasta do 8-9% rocznie, co wskazuje na sytuację szczególnie wysokiego ryzyka. Dlaczego OAC zawodzi u niektórych pacjentów, ale nie w innych, pozostaje tak słabo poznany, podobnie jak powód, dla którego późniejsze ryzyko udaru jest tak wysokie.

Obecne narzędzia stratyfikacyjne ryzyka, takie jak powszechnie stosowany wynik Cha2DS2-VA (SC), nie przewidują ryzyka udaru w takiej kohorcie wysokiego ryzyka, ponieważ miały one prowadzić inicjację OAC u pacjentów z niskim lub umiarkowanym ryzykiem. W świetle nowych obecnie badanych strategii terapeutycznych, takich jak okluzja przezskórna lewego przedsionka u pacjentów z przełomowymi pociągnięciami (elaisple-NCT05976685) lub u pacjentów z AF, uznawane za wysokiego ryzyka (Laaos IV-NCT05963698), poprawa stratyfikacji ryzyka i charakterystyka wysokiego poziomu AF jest wysoce uzasadnione.

Kilka czynników klinicznych, takich jak te odzwierciedlone w sektorze ChA2DS2-VA (SC), a zwłaszcza wysokim obciążeniu AF, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru sercowego. Uważa się, że kilka biomarkerów serum serca jest surogatami nie tylko funkcją serca, ale także ryzyka sercowo -kardioembolicznego. Odzwierciedlające napięcie ściany komorowe i przedsionkowe, uszkodzenie mięśnia sercowego, stres oksydacyjny i trombogenność, podwyższony NT-PROBNP, MR-ProANP, wysokiej wrażliwej troponiny T i D-dimery D były związane z udarem krążeniowym w różnych populacjach AF i nie-AF. Jako główna lokalizacja tworzenia zakrzepu, lewe przedsionek (LA), a dokładniej jego wyrostek (LAA), szczególnie interesują się patogenezą kardioembolizmu. Wypuszczane w LA, w porównaniu z normalnym LA, koreluje ze zwiększonym ryzykiem kardioembolizmu u pacjentów z AF. Jako wykazano, że ponad 80% postaci zakrzepowych w LAA, kilka charakterystyk LAA, takich jak wolniejsza prędkość przepływu LAA i większy obszar LAA-Ofidy, jest również związane z wyższym ryzykiem udaru mózgu. Chociaż istnieją dane na temat każdego z tych czynników, zostały one zbadane tylko w populacjach o niskim lub umiarkowanym ryzyku, takim jak pacjenci z AF bez uprzedniego udaru mózgu, pacjentów nieleczonych do OAC, a nawet w populacji ogólnej jako całości. Ich rola w pacjentach AF wysokiego ryzyka i przełomowej udarze jest nieznana.

Hipoteza

Badacze hipotezują, że określone czynniki kliniczne, biomarkery serca w surowicy i markery Morfologii LA i LAA i funkcji są związane z przełomowym udarem / OAC i mogą poprawić stratyfikację ryzyka.

Metody

Care-AF to jednocent, prospektywne badanie kohortowe przeprowadzone w Centrum Udarów Inselpital, Szpital Uniwersytecki Bern, Szwajcaria. Pacjenci z indeksowym udarem niedokrwiennym i AF (przypadki przełomowe i nie przełomowe) zostaną włączeni. Badacze będą zbierać dane kliniczne, biomarkery serca w surowicy i wskaźniki echokardiograficzne LA i LAA. Wszyscy pacjenci otrzymają znormalizowane roczne obserwacje do końca badania, zdefiniowane jako 12 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika. Podstawowym punktem końcowym jest udar niedokrwienny lub zatorowość ogólnoustrojowa podczas obserwacji. Po pierwsze, w projekcie przekrojowym badanie oceni związek między biomarkerami serca w surowicy a wskaźnikami echokardiograficznymi wśród pacjentów z przełomem vs. nie przełomowym udarem jako zdarzenie indeksu, stosując modele regresji wielowymiarowej. Po drugie, badacze przeprowadzą analizę podłużną oceniającą związek między wymienionymi powyżej zmiennymi a przełomowym udarem jako zdarzenie indeksu z pierwotnym punktem końcowym, przy użyciu wielowymiarowych modeli regresji Coxa. Badanie ma na celu włączenie co najmniej 500 pacjentów, co zapewnia wystarczającą moc do wykrycia klinicznie znaczącego skorygowanego stosunku zagrożenia dla nawrotowego udaru 1,5 z mocą 80% na poziomie alfa 5%.

Wniosek

Wyniki tego projektu zwiększą zrozumienie roli określonych czynników klinicznych, biomarkerów surowicy serca i wskaźników echokardiograficznych w resztkowym ryzyku udaru u pacjentów z AF podczas leczenia przeciwzakrzepowego. Mogą poprawić obecną stratyfikację ryzyka i mogą pomóc w prowadzeniu decyzji terapeutycznych w sytuacjach wysokiego ryzyka, biorąc pod uwagę ewoluujące możliwości terapeutyczne.