Hartbeoordeling voor recidiverende risico -evaluatie van beroertes bij atriale fibrillatie (CARE-AF)

Achtergrond

Atriale fibrillatie (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornissen, die tot 10% van de ouderen treft. Ischemische beroerte is de belangrijkste complicatie van AF en cardio -embolie is een van de belangrijkste oorzaken van ischemische beroerte, die goed is voor ongeveer een derde van de gevallen. Orale anticoagulantietherapie (OAC) is een hoeksteen bij beroertepreventie bij patiënten met AF. Volgens gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van directe orale anticoagulantia blijft een resterende risico op ischemische beroerte van 1-2% per jaar voor zogenaamde "doorbraakslag", ondanks voldoende inname van OAC. De meerderheid (> 70%) van deze doorbraakstreken is cardio -embolisch van aard en slechts een minderheid is gerelateerd aan medicatieproblemen (bijv. niet-naleving) of andere, niet-AF-gerelateerde etiologieën. Recurrentierisico van een beroerte na een dergelijke doorbraakstrook neemt aanzienlijk toe tot 8-9% per jaar, hetgeen een bijzonder risicovolle situatie aangeeft. Waarom OAC bij bepaalde patiënten faalt, maar niet bij andere blijft zo slecht begrepen, als de reden waarom het daaropvolgende risico op een beroerte zo hoog is.

Huidige risicostratificatiehulpmiddelen, zoals de veelgebruikte CHA2DS2-VA (SC) -Score, kan het beroerte risico niet voorspellen in een dergelijk risicovolle cohort, omdat ze bedoeld waren om de initiatie van OAC bij lage tot matige risicopatiënten te begeleiden. In het licht van nieuwe therapeutische strategieën die momenteel worden onderzocht, zoals percutane linker atriale aanhangsel occlusie bij patiënten met baanbrekende beroertes (Ellapse-NCT05976685) of bij AF-patiënt AF-patiënten is een hooggereedschappen geacht.

Verschillende klinische factoren, zoals die welke worden weerspiegeld in de CHA2DS2-VA (SC) -score, en vooral een hoge AF-Burden worden geassocieerd met een verhoogd risico op cardio-embolische beroerte. Men denkt dat verschillende cardiale serumbiomarkers surrogaten zijn, niet alleen van een hartfunctie, maar ook van cardio -embolisch risico. Reflecterend ventriculaire en atriale wandspanning, myocardiaal letsel, oxidatieve stress en trombogeniciteit, verhoogde NT-proBNP, MR-ProANP, hooggevoelige troponine T en D-dimers zijn allemaal geassocieerd met cardio-embolische beroerte in verschillende AF- en niet-AF-populaties. Als de belangrijkste locatie van trombusvorming zijn het linker atrium (LA) en meer specifiek het aanhangsel (LAA) van bijzonder belang in de pathogenese van cardio -embolie. Uitgesproken la-veroordeling, vergeleken met een normale LA, correleert met een verhoogd risico op cardio-embolie bij AF-patiënt. Aangezien meer dan 80% van de trombi vormt in de LAA, zijn verschillende LAA-karakteristieken, zoals langzamere LAA-flow-snelheid en een groter LAA-orifestuurgebied, ook aangetoond dat ze geassocieerd zijn met een hoger beroerterisico. Hoewel er gegevens over elk van deze factoren zijn, zijn ze alleen onderzocht in lage tot matige risicopopulaties, zoals AF-patiënt zonder voorafgaande beroerte, OAC-naïeve patiënten, of zelfs binnen de algemene bevolking als geheel. Hun rol in risicovolle AF-patiënt en bij de doorbraakstek is onbekend.

Hypothese

De onderzoekers veronderstellen dat specifieke klinische factoren, serumcardiale biomarkers en markers van LA- en LAA-morfologie en functie geassocieerd zijn met doorbraak beroerte / OAC-failure en de risicostratificatie kunnen verbeteren.

Methoden

Care-AF is een single-center, prospectieve cohortstudie uitgevoerd in het beroertecentrum van het Insselpital, universitair ziekenhuis Bern, Zwitserland. Patiënten met een index-ischemische beroerte en AF (doorbraak- en niet-doorbraakgevallen) zullen worden ingeschreven. De onderzoekers zullen klinische gegevens, serumcardiale biomarkers en echocardiografische indices van de LA en LAA verzamelen. Alle patiënten ontvangen gestandaardiseerde jaarlijkse follow-ups tot het einde van het onderzoek, gedefinieerd als 12 maanden na de opname van de laatste deelnemer. Het primaire eindpunt is ischemische beroerte of systemische embolie tijdens follow-up. Ten eerste zal de studie in een transversaal ontwerp de associatie tussen serumcardiale biomarkers en echocardiografische indices beoordelen bij patiënten met doorbraak versus niet-doorbraak beroerte als indexgebeurtenis, die multivariate regressiemodellen toepassen. Ten tweede zullen de onderzoekers een longitudinale analyse uitvoeren die de associatie beoordeelt tussen de hierboven genoemde variabelen en een doorbraakslag als indexgebeurtenis met het primaire eindpunt, met behulp van multivariate COX -regressiemodellen. De studie beoogt minimaal 500 patiënten in te schrijven, die voldoende vermogen leveren om een ​​klinisch betekenisvolle aangepaste gevarenverhouding te detecteren voor terugkerende beroerte van 1,5 met 80% vermogen op een alfaniveau van 5%.

Conclusie

De resultaten van dit project zullen het inzicht in de rol van specifieke klinische factoren, cardiale serumbiomarkers en echocardiografische indices vergroten in het resterende risico op een beroerte bij patiënten met AF op anticoagulatietherapie. Ze kunnen de huidige risicostratificatie verbeteren en kunnen helpen bij het begeleiden van therapeutische beslissingen in risicovolle situaties, rekening houdend met evoluerende therapeutische mogelijkheden.