Avaliação cardíaca para avaliação de risco recorrente de acidente vascular cerebral na fibrilação atrial (CARE-AF)

Fundo

A fibrilação atrial (AF) é a arritmia cardíaca mais comum, afetando até 10% dos idosos. O AVC isquêmico é a principal complicação da FA e o cardioembolismo é uma das principais causas do AVC isquêmico, representando aproximadamente um terço dos casos. A terapia anticoagulante oral (OAC) é uma pedra angular na prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com FA. De acordo com ensaios clínicos randomizados de anticoagulantes orais diretos, um risco residual de acidente vascular cerebral isquêmico de 1-2% ao ano para o chamado "acidente vascular cerebral" permanece, apesar da ingestão adequada da OAC. A maioria (> 70%) desses movimentos inovadores é de natureza cardioembólica e apenas uma minoria está relacionada a problemas de medicação (por exemplo, não conformidade) ou outras etiologias não relacionadas a AF. O risco de recorrência do AVC após um acidente vascular cerebral aumenta acentuadamente para 8-9% ao ano, indicando uma situação particularmente de alto risco. Por que a OAC falha em certos pacientes, mas não em outros, permanece tão pouco compreendida, assim como a razão pela qual o risco subsequente de derrame é tão alto.

As ferramentas atuais de estratificação de risco, como a escore CHA2DS2-VA (SC) amplamente utilizadas, não prevêem o risco de acidente vascular cerebral em uma coorte de alto risco, pois pretendiam orientar o início do OAC em pacientes de risco baixo a moderado. À luz de novas estratégias terapêuticas atualmente sendo investigadas, como a oclusão percutânea de apêndice atrial esquerdo em pacientes com acidente vascular cerebral (elapso-NCT05976685) ou em pacientes com AF-Pacientes considerados de alto risco (LAAOS IV-NCT05963698), o risco de risco aprimorado.

Vários fatores clínicos, como os refletidos no escore CHA2DS2-VA (SC), e especialmente uma linha AF de alta forma, estão associados ao aumento do risco de acidente vascular cerebral cardioembólico. Pensa -se que vários biomarcadores séricos cardíacos sejam substitutos não apenas da função cardíaca, mas também de risco cardioembólico. Refletindo a tensão da parede ventricular e atrial, lesão miocárdica, estresse oxidativo e trombogenicidade, NT-proBNP elevada, MR-proanp, troponina T e D-dímeros de alta sensibilidade foram todos associados a acidente vascular cerebral cardioembólico em diferentes populações de FA e não AF. Como a principal localização da formação de trombos, o átrio esquerdo (LA) e, mais especificamente, seu apêndice (LAA) são de particular interesse na patogênese do cardioembolismo. A pronuncia-se La-sengement, em comparação com um LA de tamanho normal, correlaciona-se com um risco aumentado de cardioembolismo nos pacientes com AF. Como mais de 80% da forma trombos dentro do LAA, várias características de LAA, como velocidade mais lenta do fluxo de LAA e maior área de ORIFIFICAMENTO OU LAA, também demonstram estar associadas a um maior risco de acidente vascular cerebral. Embora existam dados sobre cada um desses fatores, eles foram investigados apenas em populações de risco baixo a moderado, como pacientes com AF sem acidente vascular cerebral, pacientes que não são de OAC ou mesmo dentro da população em geral como um todo. Seu papel nos pacientes AF de alto risco e no acidente vascular cerebral é desconhecido.

Hipótese

Os investigadores levantam a hipótese de que fatores clínicos específicos, biomarcadores cardíacos séricos e marcadores de La- e Laa-morfologia e função estão associados a acidente vascular cerebral / falha de OAC e podem melhorar a estratificação de risco.

Métodos

O CARE-AF é um estudo de coorte prospectivo de centro único, realizado no centro de AVC do Inselspital, Hospital Universitário Bern, Suíça. Pacientes com um acidente vascular cerebral isquêmico do índice e AF (casos de avanço e não-quebra) serão inscritos. Os investigadores coletarão dados clínicos, biomarcadores cardíacos séricos e índices ecocardiográficos de LA e LAA. Todos os pacientes receberão acompanhamentos anuais padronizados até o final do estudo, definidos em 12 meses após a inclusão do último participante. O endpoint primário é o acidente vascular cerebral isquêmico ou embolia sistêmica durante o acompanhamento. Primeiro, em um desenho transversal, o estudo avaliará a associação entre biomarcadores cardíacos séricos e índices ecocardiográficos entre pacientes com AVC de avanço versus não-quebra como evento de índice, aplicando modelos de regressão multivariada. Segundo, os pesquisadores realizarão uma análise longitudinal avaliando a associação entre as variáveis ​​mencionadas acima e o AVC de avanço como evento de índice com o endpoint primário, usando modelos de regressão de COX multivariados. O estudo tem como objetivo matricular um mínimo de 500 pacientes, o que fornece poder suficiente para detectar uma taxa de risco ajustada clinicamente significativa para acidente vascular cerebral recorrente de 1,5 com 80% de potência em um nível alfa de 5%.

Conclusão

Os resultados deste projeto aumentarão a compreensão do papel de fatores clínicos específicos, biomarcadores séricos cardíacos e índices ecocardiográficos no risco residual de derrame em pacientes com FA na terapia anticoagulação. Eles podem melhorar a estratificação de risco atual e ter o potencial de ajudar a orientar as decisões terapêuticas em situações de alto risco, considerando que a evolução das possibilidades terapêuticas.