Srdeční hodnocení pro opakující se hodnocení rizika mrtvice při fibrilaci síní (CARE-AF)

Pozadí

Fibrilace síní (AF) je nejčastější srdeční arytmie, která postihuje až 10% starších osob. Ischemická mrtvice je hlavní komplikací AF a kardioembolismus je jednou z hlavních příčin ischemické mrtvice, což představuje přibližně jednu třetinu případů. Orální antikoagulační terapie (OAC) je základním kamenem prevence mrtvice u pacientů s AF. Podle randomizovaných kontrolovaných studií přímých perorálních antikoagulancií zůstává zbytkové riziko ischemické mrtvice 1-2% ročně pro tzv. „Průlomovou mrtvici“, navzdory přiměřenému příjmu OAC. Většina (> 70%) těchto průlomových tahů je kardioembolická povaha a pouze menšina souvisí s problémy s léky (např. nedodržení) nebo jiné etiologie související s mimo AF. Riziko recidivy mrtvice Po takové průlomové mrtvici se výrazně zvyšuje na 8-9% ročně, což ukazuje na zvláště vysoce rizikovou situaci. Proč OAC selhává u některých pacientů, ale ne u jiných zůstává tak špatně pochopený, stejně jako důvod, proč je následné riziko mrtvice tak vysoké.

Současné nástroje stratifikace rizika, jako je široce používané CHA2DS2-VA (SC) -Score, nedokážou předpovídat riziko mrtvice v tak vysoce rizikové kohortě, protože měly zamýšleny vést zahájení OAC u pacientů s nízkým až středním rizikem. Ve světle, které jsou v současné době zkoumány nové terapeutické strategie, jako je perkutánní okluze levého síně u pacientů s průlomovými tahy (uplynutí-NCT05976685) nebo u pacientů s vysokým rizikem (Laaos IV-NCT05963698), Vylepšená risková vrták a charakterizace pacientů s vysokým rizikem.

Několik klinických faktorů, jako jsou faktory, které se odrážejí v CHA2DS2-VA (SC) -Score, a zejména vysoký AF-Burden, je spojeno se zvýšeným rizikem kardioembolické mrtvice. Několik biomarkerů srdečního séra se považuje za náhrady nejen srdeční funkce, ale také kardioembolického rizika. Odrážení napětí ventrikulárního a síní, poškození myokardu, oxidační stres a trombogenita, zvýšená NT-ProBNP, MR-Proanp, vysoce citlivé troponin T a D-dimery byly spojeny s kardioembolickou mrtvicí v různých populacích AF a mimo AF. Jako hlavní umístění tvorby trombu je levá síň (LA) a konkrétněji jeho přívěsek (LAA) obzvláště zajímavá o patogenezi kardioembolismu. Výslovně LA-Enlargement ve srovnání s normální LA koreluje se zvýšeným rizikem kardioembolismu u af-pacientů. Vzhledem k tomu, že více než 80% trombi se v LAA tvoří, bylo také prokázáno, že několik laa-charakteristik, jako je pomalejší rychlost LAA a větší oblast laa-osice, je spojeno s vyšším rizikem mrtvice. Ačkoli existují údaje o každém z těchto faktorů, byly zkoumány pouze u populací s nízkým až středním rizikem, jako jsou af-pacienti bez předchozí mrtvice, dosud Neléčili pacienti OAC nebo dokonce v rámci obecné populace jako celku. Jejich role u vysoce rizikových af-pacientů a průlomové mrtvice není známa.

Hypotéza

Vyšetřovatelé předpokládají, že specifické klinické faktory, sérové ​​srdeční biomarkery a markery la- a laa-morfologie a funkce jsou spojeny s průlomovou mrtvicí / oac-failure a mohou zlepšit stratifikaci rizika.

Metody

Care-Af je jednorázová, prospektivní kohortová studie provedená v centru mrtvice Inselspital, Fakultní nemocnice Bern, Švýcarsko. Zařadí se pacienti s indexovou ischemickou mozkovou příhodou a AF (průlomové a nepřetržité případy). Vyšetřovatelé budou shromažďovat klinická data, srdeční biomarkery v séru a echokardiografické indexy LA a LAA. Všichni pacienti budou dostávat standardizované roční sledování až do konce studie, definované jako 12 měsíců po zahrnutí posledního účastníka. Primárním koncovým bodem je ischemická mrtvice nebo systémová embolie během sledování. Za prvé, v průřezovém návrhu bude studie zhodnotit souvislost mezi sérovými srdečními biomarkery a echokardiografickými indexy u pacientů s průlomovým vs. neblokovou mrtvicí jako indexovou událostí a aplikuje vícerozměrné regresní modely. Za druhé, vyšetřovatelé provedou longitudinální analýzu hodnotící souvislost mezi výše uvedenými proměnnými a průlomovým tahem jako indexovou událostí s primárním koncovým bodem pomocí multivariačních Coxových regresních modelů. Cílem studie je zapsat minimálně 500 pacientů, což poskytuje dostatečný výkon k detekci klinicky smysluplného upraveného poměru rizika pro opakující se mrtvici 1,5 s 80% výkonem na úrovni alfa 5%.

Závěr

Výsledky tohoto projektu posílí pochopení úlohy specifických klinických faktorů, biomarkerů srdečních séra a echokardiografických indexů ve zbytku rizika mrtvice u pacientů s AF na antikoagulační terapii. Mohou zlepšit současnou stratifikaci rizika a mít potenciál pomoci vést terapeutická rozhodnutí ve vysoce rizikových situacích s ohledem na vyvíjející se terapeutické možnosti.