Hjertevurdering for tilbagevendende risikoevaluering af slagtilfælde i atrieflimmer (CARE-AF)

Baggrund

Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige hjertearytmi, der påvirker op til 10% af ældre. Iskæmisk slagtilfælde er den vigtigste komplikation af AF og cardioembolisme er en af ​​de førende årsager til iskæmisk slagtilfælde, der tegner sig for cirka en tredjedel af tilfældene. Oral antikoagulantbehandling (OAC) er en hjørnesten i forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med AF. I henhold til randomiserede kontrollerede forsøg med direkte orale antikoagulantia er der en resterende risiko for iskæmisk slagtilfælde på 1-2% om året for såkaldt "gennembrud slagtilfælde" på trods af tilstrækkeligt indtag af OAC. Størstedelen (> 70%) af disse gennembrudstrøg er kardioemboliske, og kun et mindretal er relateret til medicinspørgsmål (f.eks. Ikke-overholdelse) eller andre, ikke-AF-relaterede etiologier. Risikoen for gentagelsesrisiko efter et sådant gennembrud steg markant til 8-9% om året, hvilket indikerer en særlig højrisikosituation. Hvorfor OAC mislykkes hos visse patienter, men ikke i andre forbliver så dårligt forstået, ligesom grunden til, at den efterfølgende risiko for slagtilfælde er så høj.

Aktuelle risikostratificeringsværktøjer, såsom den vidt anvendte CHA2DS2-VA (SC) -SCORE, undlader at forudsige slagtilfælde i en så høj risiko-kohort, da de var beregnet til at vejlede initieringen af ​​OAC hos lav til moderat risikopatienter. I lyset af nye terapeutiske strategier, der i øjeblikket undersøges, såsom perkutan venstre atrie-vedhæng okklusion hos patienter med gennembrudsstrøg (ELAPSE-NCT05976685) eller i AF-patienter, der anses for høj risiko (LAAOS IV-NCT05963698), forbedret risikostratificering og karakterisering af højrisiko (LAAOS IV-NCT05963698), forbedret risikostratificering og karakterisering af AF-AF-Patienter er højrisiko.

Flere kliniske faktorer, såsom dem, der reflekteres i Cha2DS2-VA (SC) -core, og især en høj AF-burden er forbundet med øget risiko for kardioembolisk slagtilfælde. Flere hjerte -serumbiomarkører menes at være surrogater ikke kun af hjertefunktion, men også af hjertebolisk risiko. Reflekterende ventrikulær og atrievægspænding, myokardisk skade, oxidativ stress og trombogenicitet, forhøjet NT-ProbNP, MR-Proanp, højfølsom troponin T og D-dimerere har alle været forbundet med cardioembolisk slagtilfælde i forskellige AF og ikke-AF-populationer. Som hovedplacering af thrombusdannelse er det venstre atrium (LA) og mere specifikt dens vedhæng (LAA) af særlig interesse i patogenesen af ​​cardioembolisme. Udtalt LA-enlargement sammenlignet med en LA i normal størrelse korrelerer med en øget risiko for kardioembolisme hos AF-patienter. Da over 80% af thrombi dannes inden for LAA, har flere LAA-karakteristika, såsom langsommere LAA-flow-hastighed og større LAA-orifice-område også vist sig at være forbundet med højere slagtilfælde. Selvom der er data om hver enkelt af disse faktorer, er de kun blevet undersøgt i lave til moderate risikopopulationer, såsom AF-patienter uden forudgående slagtilfælde, OAC-naive patienter eller endda inden for den generelle befolkning som helhed. Deres rolle i højrisiko-AF-patienter og i gennembrudets slagtilfælde er ukendt.

Hypotese

Undersøgere antager, at specifikke kliniske faktorer, serum hjertebiomarkører og markører for LA- og LAA-morfologi og funktion er forbundet med gennembrud i slagtilfælde / OAC-fejl og kan forbedre risikostratificeringen.

Metoder

Care-AF er en enkelt-center, potentiel kohortundersøgelse udført i Stroke Center of the Insspital, University Hospital Bern, Schweiz. Patienter med et indeks iskæmisk slagtilfælde og AF (gennembrud og ikke-gennembrudssager) vil blive tilmeldt. Efterforskerne indsamler kliniske data, serumhjertebiomarkører og ekkokardiografiske indeks for LA og LAA. Alle patienter vil modtage standardiserede årlige opfølgninger indtil studiets afslutning, defineret som 12 måneder efter inkluderingen af ​​den sidste deltager. Det primære endepunkt er iskæmisk slagtilfælde eller systemisk emboli under opfølgning. Først i et tværsnitsdesign vurderer undersøgelsen sammenhængen mellem serumhjertebiomarkører og ekkokardiografiske indekser blandt patienter med gennembrud vs. ikke-gennembrudt slag som indeksbegivenhed og anvender multivariate regressionsmodeller. For det andet vil efterforskerne udføre en langsgående analyse, der vurderer forbindelsen mellem de nævnte variabler og gennembrudets slagtilfælde som indeksbegivenhed med det primære slutpunkt ved hjælp af multivariate COX -regressionsmodeller. Undersøgelsen sigter mod at tilmelde mindst 500 patienter, hvilket giver tilstrækkelig effekt til at detektere et klinisk meningsfuldt justeret fareforhold for tilbagevendende slag på 1,5 med 80% effekt på et alfa -niveau på 5%.

Konklusion

Resultaterne af dette projekt vil øge forståelsen af ​​rollen som specifikke kliniske faktorer, hjerte -serumbiomarkører og ekkokardiografiske indekser i den resterende risiko for slagtilfælde hos patienter med AF på antikoagulationsterapi. De kan forbedre den aktuelle risikostratificering og have potentialet til at hjælpe med at guide terapeutiske beslutninger i situationer med høj risiko i betragtning af at udvikle terapeutiske muligheder.