Оценка сердца для рецидивирующей оценки риска инсульта при фибрилляции предсердий (CARE-AF)

Фон

Предродная фибрилляция (AF) является наиболее распространенной сердечной аритмией, затрагивающей до 10% пожилых людей. Ишемический инсульт является основным осложнением AF, а кардиоэмболия является одной из основных причин ишемического инсульта, составляя приблизительно треть случаев. Пероральная антикоагулянтная терапия (OAC) является краеугольным камнем в профилактике инсульта у пациентов с ФП. Согласно рандомизированным контролируемым исследованиям прямых пероральных антикоагулянтов, остается остаток ишемический инсульт 1-2% в год для так называемого «прорывного инсульта», несмотря на адекватное потребление OAC. Большинство (> 70%) этих прорывных ударов носят кардиоэмболический характер, и только меньшинство связаны с проблемами лекарств (например, несоблюдение) или других, не связанных с AF этиологиями. Риск рецидивов инсульта после такого прорыва, заметно увеличивается до 8-9% в год, что указывает на ситуацию с особенно высоким риском. Почему OAC терпит неудачу у некоторых пациентов, но не у других остается так же плохо изученным, как и причина, по которой последующий риск инсульта настолько высок.

Текущие инструменты стратификации риска, такие как широко используемый cha2ds2-va (SC)-Score, не могут предсказать риск инсульта в такой когорте высокого риска, поскольку они предназначались для направления инициации OAC у пациентов с риском низкого или умеренного риска. В свете новых терапевтических стратегий, которые в настоящее время исследуются, такие как чрескожная окклюзия левого придатка для левого предсердия у пациентов с прорывными ударами (Elapsse-NCT05976685) или у пациентов с пациентами с большим риском (LAAOS IV-NCT05963698), улучшенные риски и характеристика высокого риска.

Несколько клинических факторов, таких как факторы, отраженные в CHA2DS2-VA (SC)-SCORE, и особенно с высоким содержанием AF-Burden, связаны с повышенным риском кардиоэмболического инсульта. Считается, что несколько биомаркеров сердечной сыворотки являются суррогатами не только сердечной функции, но и кардиоэмболического риска. Отражая натяжение желудочковых и предсердных стенков, повреждение миокарда, окислительный стресс и тромбогенность, повышенные NT-ProBNP, MR-проохонов, высокочувствительный тропонин T и D-димеры были связаны с кардиоэмболическим инсультом в различных популяциях AF и без AF. В качестве основного местоположения формирования тромба левое предсердие (LA) и, в частности, его придаток (LAA) представляют особый интерес к патогенезу кардиоэмболии. Ярко выраженное LA-увеличение по сравнению с LA нормального размера коррелирует с повышенным риском кардиоэмболии у AF-пациентов. Поскольку более 80% тромбовых форм в LAA, также было продемонстрировано, что несколько махаракционистиков LAA, такие как более медленная скорость LAA-потока и более крупная область LAA-обработки, связаны с более высоким риском инсульта. Хотя есть данные о каждом из этих факторов, они были исследованы только в популяциях риска с низким или умеренным риском, таких как AF-пациенты без предварительного инсульта, пациентов с OAC, или даже в общей популяции в целом. Их роль в AF-пациентах с высоким риском и в прорывном ходу неизвестна.

Гипотеза

Исследователи предполагают, что конкретные клинические факторы, сердечные биомаркеры сыворотки и маркеры LA- и LAA-Morphology и функции связаны с прорывным инсультом / OAC Failure и могут улучшить стратификацию риска.

Методы

Care-AF-это одноцентровое, проспективное когортное исследование, проведенное в центре инсульта Инсельпитала, Университетская больница Берн, Швейцария. Пациенты с индексным ишемическим инсультом и AF (прорывные и непрерывные случаи) будут включены. Исследователи будут собирать клинические данные, сердечные биомаркеры в сыворотке и эхокардиографические показатели LA и LAA. Все пациенты будут получать стандартизированные ежегодные наблюдения до конца исследования, определяемые как 12 месяцев после включения последнего участника. Первичной конечной точкой является ишемический инсульт или системная эмболия во время наблюдения. Во-первых, в схеме поперечного сечения исследование оценит связь между сердечными биомаркерами сыворотки и эхокардиографическими показателями у пациентов с прорывом против неразрывающегося инсульта в качестве индекса, применяя многомерные модели регрессии. Во -вторых, исследователи проведут продольный анализ, оценивающий связь между переменными, упомянутыми выше, и прорывным ходом в качестве индекса с первичной конечной точкой, используя многомерные модели регрессии Кокса. Исследование направлено на то, чтобы зарегистрировать как минимум 500 пациентов, что обеспечивает достаточную мощность для обнаружения клинически значимого скорректированного отношения опасности для рецидивирующего инсульта 1,5 с 80% мощностью на альфа -уровне 5%.

Заключение

Результаты этого проекта повысят понимание роли специфических клинических факторов, биомаркеров сердца сыворотки и эхокардиографических показателей в остаточном риске инсульта у пациентов с ФП при антикоагуляционной терапии. Они могут улучшить текущую стратификацию риска и иметь потенциал, чтобы помочь направлять терапевтические решения в ситуациях высокого риска, учитывая развивающиеся терапевтические возможности.