Valutazione cardiaca per la valutazione del rischio di ictus ricorrente nella fibrillazione atriale (CARE-AF)

Sfondo

La fibrillazione atriale (AF) è l'aritmia cardiaca più comune, che colpisce fino al 10% degli anziani. L'ictus ischemico è la principale complicazione di AF e il cardioembismo è una delle principali cause di ictus ischemico, che rappresenta circa un terzo dei casi. La terapia anticoagulante orale (OAC) è una pietra miliare nella prevenzione dell'ictus nei pazienti con AF. Secondo studi randomizzati controllati di anticoagulanti orali diretti, un rischio residuo di ictus ischemico dell'1-2% all'anno per il cosiddetto "ictus rivoluzionario" rimane, nonostante un'adeguata assunzione di OAC. La maggioranza (> 70%) di questi colpi di rottura è di natura cardioembolica e solo una minoranza è correlata a problemi di farmaci (ad es. Non conformità) o altre eziologie non correlate all'AF. Il rischio di ricorrenza dell'ictus dopo un tale ictus rivoluzionario aumenta notevolmente all'8-9% all'anno, indicando una situazione particolarmente ad alto rischio. Perché l'OAC fallisce in alcuni pazienti, ma non negli altri rimane poco compreso, come il motivo per cui il successivo rischio di ictus è così elevato.

Gli attuali strumenti di stratificazione del rischio, come il punteggio CHA2DS2-VA (SC) ampiamente utilizzato, non prevedono il rischio di ictus in una coorte così ad alto rischio, poiché erano destinati a guidare l'inizio di OAC in pazienti a rischio a basso a moderato. Alla luce delle nuove strategie terapeutiche attualmente in fase di studiare, come l'occlusione per l'appendice atriale sinistra percutanea in pazienti con colpi di rottura (Elapse-NCT05976685) o in pazienti con pazienti con AF ritenuti ad alto rischio (LAAOS IV-NCT05963698), migliorato la stratificazione del rischio di AF-Disk è altamente mandato.

Diversi fattori clinici, come quelli riflessi nel punteggio CHA2DS2-VA (SC), e in particolare un alto AF-Benden sono associati ad un aumento del rischio di ictus cardioembolico. Si ritiene che diversi biomarcatori sierici cardiaci siano surrogati non solo della funzione cardiaca, ma anche del rischio cardioembolico. Riflettendo la tensione della parete ventricolare e atriale, lesioni miocardiche, stress ossidativo e trombogenicità, elevato NT-ProBNP, MR-Proanp, Troponina T e D-dimeri di alto livello sono stati tutti associati a ictus cardioembolico in diverse popolazioni di AF e non AF. Poiché la posizione principale della formazione del trombo, l'atrio sinistro (LA) e più specificamente la sua appendice (LAA) sono di particolare interesse per la patogenesi del cardioembolismo. L'impulso di LA pronunciata, rispetto a una LA di dimensioni normali, è correlata ad un aumentato rischio di cardioembolismo nei pazienti AF. Poiché oltre l'80% della forma di trombi all'interno della LAA, sono stati dimostrati anche diverse caratteristiche LAA, come una velocità più lenta del flusso LAA e l'area di orifizio più grande per essere associate a un rischio di ictus più elevato. Sebbene ci siano dati su ciascuno di questi fattori, sono stati studiati solo in popolazioni a rischio a basso a moderato, come i pazienti AF senza ictus precedente, pazienti naïve OAC o anche all'interno della popolazione generale nel suo insieme. Il loro ruolo nei pazienti con AF ad alto rischio e nella corsa innovativa non è noto.

Ipotesi

Gli investigatori ipotizzano che specifici fattori clinici, biomarcatori cardiaci sierici e marcatori di La e Laa-morfologia e funzionalità siano associati a ictus / FAILURE OAC in svolta e possano migliorare la stratificazione del rischio.

Metodi

CARE-AF è uno studio di coorte prospettico con condotto con un centro centrale presso il centro di ictus di Inselspital, University Hospital Bern, Svizzera. Verranno arruolati i pazienti con ictus ischemico indice e AF (casi di svolta e non breakthrough). Gli investigatori raccoglieranno dati clinici, biomarcatori cardiaci sierici e indici ecocardiografici di LA e LAA. Tutti i pazienti riceveranno follow-up annuali standardizzati fino alla fine dello studio, definiti come 12 mesi dopo l'inclusione dell'ultimo partecipante. L'endpoint primario è l'ictus ischemico o l'embolia sistemica durante il follow-up. Innanzitutto, in un progetto trasversale, lo studio valuterà l'associazione tra biomarcatori cardiaci sierici e indici ecocardiografici tra pazienti con ictus rivoluzionario rispetto a non breakthrough come evento indice, applicando modelli di regressione multivariata. In secondo luogo, gli investigatori eseguiranno un'analisi longitudinale che valuta l'associazione tra le variabili menzionate sopra e l'ictus di rottura come evento indice con l'endpoint primario, utilizzando modelli di regressione Cox multivariata. Lo studio mira a iscrivere un minimo di 500 pazienti, che fornisce energia sufficiente per rilevare un rapporto di rischio aggiustato clinicamente significativo per l'ictus ricorrente di 1,5 con una potenza dell'80% a un livello alfa del 5%.

Conclusione

I risultati di questo progetto miglioreranno la comprensione del ruolo di specifici fattori clinici, biomarcatori sierici cardiaci e indici ecocardiografici nel rischio residuo di ictus nei pazienti con AF in terapia anticoagulante. Possono migliorare l'attuale stratificazione del rischio e avere il potenziale per aiutare a guidare le decisioni terapeutiche in situazioni ad alto rischio considerando le possibilità terapeutiche in evoluzione.