Sydämen arviointi toistuvan aivohalvauksen riskien arvioinnista eteisvärinässä (CARE-AF)

Tausta

Eteisvärinä (AF) on yleisin sydämen rytmihäiriö, joka vaikuttaa jopa 10%: iin vanhuksista. Iskeeminen aivohalvaus on AF: n tärkein komplikaatio, ja kardioembolismi on yksi iskeemisen aivohalvauksen johtavista syistä, mikä vastaa noin kolmanneksen tapauksista. Oraalinen antikoagulanttihoito (OAC) on aivohalvauksen ehkäisyn kulmakivi AF -potilailla. Suoran suun kautta otettavien antikoagulanttien satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten mukaan iskeemisen aivohalvauksen jäännösriski on 1-2% vuodessa ns. "Läpimurtohalvauksen" suhteen, huolimatta OAC: n riittävästä saannista. Suurin osa (> 70%) näistä läpimurto -iskuista on luonteeltaan kardioembolisia ja vain vähemmistö liittyy lääkitysongelmiin (esim. ei-ratkaisu) tai muut, ei-AF: hen liittyvät etiologiot. Aivohalvauksen toistumisriski tällaisen läpimurtohalvauksen jälkeen nousee huomattavasti 8-9%: iin vuodessa, mikä osoittaa erityisen korkean riskin tilanteen. Miksi OAC epäonnistuu tietyillä potilailla, mutta ei toisilla on edelleen yhtä huonosti ymmärretty, samoin kuin syy siihen, miksi myöhempi aivohalvauksen riski on niin suuri.

Nykyiset riskin stratifiointityökalut, kuten laajalti käytetyt CHA2DS2-VA (SC) -SCORE, eivät pysty ennustamaan aivohalvauksen riskiä niin korkean riskin kohortissa, koska niiden tarkoituksena oli ohjata OAC: n aloittamista alhaisissa tai kohtalaisissa riskipotilailla. Nykyisen tutkittavien uusien terapeuttisten strategioiden valossa, kuten perkutaaninen vasen eteislisäainetuketuri potilailla, joilla on läpimurto-iskut (ELAPSE-NCT05976685) tai AF-potilailla, joita pidetään korkean riskin (LaAoS IV-NCT05963698), parannetussa riskiherralla ja karakterisoinnilla korkean riskin AF-potilaiden.

Useat kliiniset tekijät, kuten CHA2DS2-VA (SC) -sarjassa, ja erityisesti korkean AF-Burdenin heijastuneet liittyvät lisääntyneeseen kardioembolisen aivohalvauksen riskiin. Useiden sydämen seerumin biomarkkereiden uskotaan olevan sydämen toiminnan lisäksi myös kardioembolista riskiä. Kammion ja eteis-seinämän jännitys, sydänlihaksen vamma, oksidatiivinen stressi ja trombogeenisuus, kohonnut NT-probNP, MR-proANP, erittäin herkkä troponiini T ja D-dimeerit ovat kaikki liitettyjä sydänembolisiin aivohalvauksiin eri AF- ja muissa kuin AF-populaatioissa. Trombusmuodostuman pääpaikkana vasen ete. Ilmeinen la-enlargement, verrattuna normaalikokoiseen LA: hon, korreloi lisääntyneen kardioembolian riskin kanssa AF-potilailla. Koska yli 80%: n trombimuodosta LAA: ssa, useiden la-karakteristien, kuten hitaamman LAA-virtausnopeuden ja suuremman LAA-lähtevän pinta-alan, on myös osoitettu liittyvän suurempaan aivohalvauksen riskiin. Vaikka jokaisesta näistä tekijöistä on tietoa, niitä on tutkittu vain alhaisissa tai kohtalaisissa riskipopulaatioissa, kuten AF-lipastoissa, joilla ei ole aikaisempaa aivohalvausta, OAC-napaa potilaita tai jopa koko väestössä. Niiden roolia korkean riskin AF-potilailla ja läpimurtohalvauksessa ei tunneta.

Hypoteesi

Tutkijat olettevat, että la- ja LAA-morfologian ja toiminnan merkit, seerumin sydämen biomarkkerit ja markkerit liittyvät läpimurtohalvaukseen / OAC-failureihin ja voivat parantaa riskien kerrostumista.

Menetelmät

Care-AF on yhden keskuksen mahdollinen kohorttitutkimus, joka tehdään Sveitsin University Hospital -sairaalan aivohalvauskeskuksessa, Sveitsissä. Potilaat, joilla on indeksi-iskeeminen aivohalvaus ja AF (läpimurto- ja ei-murtautumistapaukset), otetaan mukaan. Tutkijat keräävät LA: n ja LAA: n kliinisiä tietoja, seerumin sydämen biomarkkereita ja kaikujen indeksejä. Kaikki potilaat saavat standardisoituja vuosittaisia ​​seurantaa tutkimuksen loppuun saakka, jotka on määritelty 12 kuukauden kuluttua viimeisen osallistujan sisällyttämisestä. Ensisijainen päätetapahtuma on iskeeminen aivohalvaus tai systeeminen embolia seurannan aikana. Ensinnäkin poikkileikkauksellisessa suunnittelussa tutkimuksessa arvioidaan seerumin sydämen biomarkkereiden ja ehokardiografisten indeksien välistä yhteyttä potilailla, joilla on läpimurto, vs. murtautumattoman aivohalvauksen indeksitapahtumana, soveltaen monimuuttujaisia ​​regressiomalleja. Toiseksi tutkijat suorittavat pitkittäisanalyysin, jossa arvioidaan edellä mainittujen muuttujien ja läpimurtohalvauksen välistä yhteyttä indeksitapahtumana ensisijaisen päätetapahtuman kanssa käyttämällä monimuuttujaisia ​​Cox -regressiomalleja. Tutkimuksen tavoitteena on ottaa vähintään 500 potilasta, mikä tarjoaa riittävän voiman havaita kliinisesti merkityksellisen mukautettu vaarasuhde toistuvalle 1,5 -aivohalvaukselle 80%: n teholla 5%: n alfa -tasolla.

Johtopäätös

Tämän hankkeen tulokset lisäävät ymmärrystä spesifisten kliinisten tekijöiden, sydämen seerumin biomarkkereiden ja ehokardiografisten indeksien roolista aivohalvauksen jäännösriskissä potilailla, joilla on AF -antikoagulaatiohoidossa. Ne voivat parantaa nykyistä riskiherrausta ja voivat auttaa ohjaamaan terapeuttisia päätöksiä korkean riskin tilanteissa ottaen huomioon kehittyvät terapeuttiset mahdollisuudet.