Herzbewertung für eine rezidivierende Schlaganfallrisikobewertung bei Vorhofflimmern (CARE-AF)

Hintergrund

Vorhofflimmern (AF) ist die häufigste Herzrhythmie, die bis zu 10% der älteren Menschen betrifft. Der ischämische Schlaganfall ist die Hauptkomplikation von AF und der Kardioembolie ist eine der Hauptursachen für ischämische Schlaganfälle, die ungefähr ein Drittel der Fälle ausmachen. Die orale Antikoagulans -Therapie (OAC) ist bei Patienten mit AF ein Eckpfeiler bei der Schlaganfallprävention. Nach randomisierten kontrollierten Studien mit direkten oralen Antikoagulanzien bleibt ein Restrisiko eines ischämischen Schlaganfalls von 1-2% pro Jahr für sogenannte "Durchbruchstrich" trotz angemessener Aufnahme von OAC bestehen. Die Mehrheit (> 70%) dieser Durchbrüche ist kardioembolisch und nur eine Minderheit hängt mit Medikamentenproblemen zusammen (z. Nichteinhaltung) oder andere nicht-AF-verwandte Ätiologien. Das Rezidivrisiko eines Schlaganfalls nach einem solchen Durchbruch erhöht sich deutlich auf 8-9% pro Jahr, was auf eine besonders hohe Risikosituation hinweist. Warum OAC bei bestimmten Patienten versagt, aber nicht bei anderen, bleibt so schlecht verstanden, ebenso wie der Grund, warum das anschließende Schlaganfallrisiko so hoch ist.

Aktuelle Risikostratifikationsinstrumente wie das weit verbreitete Cha2DS2-VA (SC) -Score prognostizieren das Schlaganfallrisiko in einer so risikoreichen Kohorte nicht, da sie die Einleitung von OAC bei Patienten mit niedrigem bis mittelschwerem Risiko leiten sollten. Angesichts neuer therapeutischer Strategien, die derzeit untersucht werden, wie perkutane linke Vorhofanhangsverschluss bei Patienten mit Durchbruchsstrichen (Auslöser-NCT05976685) oder bei AF-Patients, die als hoher Risiko (LAAOS IV-NCT05963698) als hohe Risikogründe und Charakterisierung mit hohem Risiko und Charakterisierung und Charakterisierung mit hohem Risk-AF-Patienten, geordnet sind), starke Risikostratifizierungen und -charakterisierungen und Charakterisierung mit hohem Risk-AF-Patienten.

Mehrere klinische Faktoren, wie sie sich im CHA2DS2-VA (SC) -Score und insbesondere in einem hohen AF-Burden widerspiegeln, sind mit einem erhöhten Risiko für kardioembolische Schlaganfälle verbunden. Es wird angenommen, dass mehrere Herzserumbiomarker nicht nur von Herzfunktion, sondern auch von kardioembolischem Risiko surrogatiert werden. Die Spannung ventrikulärer und Vorhoffländer, Myokardverletzung, oxidativer Stress und Thrombogenität, erhöhte NT-Probnp, MR-Proanp, hochempfindliche Troponin T und D-Dimere wurden alle mit kardioembolischer Schlaganfall in unterschiedlichen AF- und Nicht-AF-Populationen in Verbindung gebracht. Als Hauptstandort der Thrombusbildung sind das linke Atrium (LA) und insbesondere seine Anhänge (LAA) von besonderem Interesse an der Pathogenese des Kardioembolizismus. Die ausgeprägte La-Enlargement im Vergleich zu einem normal großen LA korreliert mit einem erhöhten Risiko für den Kardioembolie bei AF-Patienten. Da sich über 80% der Thrombi innerhalb der LAA entsprechen, wurde auch nachgewiesen, dass mehrere Laa-Charakteristiken wie eine langsamere LAA-Flussgeschwindigkeit und größere LAA-Orifizierungsfläche mit einem höheren Schlaganfallrisiko verbunden sind. Obwohl es Daten zu jedem dieser Faktoren gibt, wurden sie nur in geringen bis mittelschweren Risikopopulationen untersucht, wie z. Ihre Rolle bei hohem Risiko-AF-Patienten und im Durchbruch ist unbekannt.

Hypothese

Die Forscher nehmen an, dass spezifische klinische Faktoren, Serum-Herzbiomarker und Marker für LA- und LAA-Morphologie und -funktion mit einem Durchbruch-Schlaganfall / OAC-Failure verbunden sind und die Risikostratifizierung verbessern können.

Methoden

Care-AF ist eine prospektive Kohortenstudie mit einer zentralen Kohorte im Strokezentrum des Inselspital-Universitätskrankenhauses Bern, Schweiz. Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall und einem AF (Durchbruch- und Nicht-Break-Through-Fälle) werden eingeschrieben. Die Forscher sammeln klinische Daten, Serum -Herzbiomarker und echokardiographische Indizes der LA und LAA. Alle Patienten erhalten bis zum Ende der Studie standardisierte jährliche Follow-ups, definiert als 12 Monate nach Einbeziehung des letzten Teilnehmers. Der primäre Endpunkt ist der ischämische Schlaganfall oder eine systemische Embolie während der Nachuntersuchung. Erstens wird die Studie in einem Querschnittsdesign den Zusammenhang zwischen Serum-Herzbiomarkern und echokardiographischen Indizes bei Patienten mit Durchbruch im Vergleich zu nicht -brenn-Through-Schlaganfällen als Indexereignis bewerten, wobei multivariate Regressionsmodelle angewendet werden. Zweitens führen die Forscher eine Längsschnittanalyse durch, in der die Assoziation zwischen den oben genannten Variablen und dem Durchbruch als Indexereignis mit dem primären Endpunkt unter Verwendung multivariater Cox -Regressionsmodelle bewertet wird. Die Studie zielt darauf ab, mindestens 500 Patienten aufzunehmen, was eine ausreichende Leistung für ein klinisch aussagekräftiges bereinigtes Gefahrenverhältnis für wiederkehrenden Hub von 1,5 mit 80% Leistung bei einem Alpha -Wert von 5% bietet.

Abschluss

Die Ergebnisse dieses Projekts werden das Verständnis der Rolle spezifischer klinischer Faktoren, Herzserumbiomarker und echokardiographischen Indizes im Restrisiko eines Schlaganfalls bei Patienten mit AF bei Antikoagulationstherapie verbessern. Sie können die derzeitige Risikostratifizierung verbessern und dazu beitragen, therapeutische Entscheidungen in Situationen mit hohem Risiko zu leiten, die sich entwickelnde therapeutische Möglichkeiten in Betracht ziehen.