シスプラチンに感染しやすい筋肉侵害性膀胱がんで、イボンシマブと組み合わされたイジタマブヴェドチン (DIVON)

包含基準：

1. 研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することに自発的に同意します。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 予想生存期間≥12週。
4. 病理学的に確認された筋肉吸収性膀胱尿路上皮癌（MIBC）、原発性病理学的成分は尿路上皮癌≥50％であり、上部尿路尿路皮癌はありません。
5. イメージングによって評価されているように、遠隔転移のない臨床病期分類（CT2-T4A、N0-1、M0）。
6. 泌尿器科医の評価に基づいて、被験者は経尿道切除と根治的膀胱切除術に耐えることができます。
7. MIBCの事前の免疫療法、標的療法、または生物学的療法はありません。 シスプラチンに不可欠な患者が登録される場合があります。
8. シスプラチン化学療法の不耐性/非資格（CRCL <60 mL/min、2グレード以上の聴覚障害、2グレード以上の末梢神経障害、2のECOGパフォーマンスステータス）。
9. 研究者が満たしたHER2発現：IHC 1+、2+、または3+。
10. ECOGパフォーマンスステータス0-2。

11. 適切な心臓、骨髄、肝臓、および腎機能、以下のパラメーターは、研究薬の最初の用量（臨床試験センターに基づく正常値）の7日前に基準を満たしています。

    • 左心室駆出率≥50％。
    • ヘモグロビン≥9g/dl;
    • 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;
    • 血小板カウント≥90×10^9/L;
    • 総ビリルビン≤1.5倍（ULN）;
    • ALTおよびAST≤2.5×ULN（ALT、AST≤5×ULN肝転移患者の場合）;
    • セルムクレアチニン≤2.0×ULNまたは推定クレアチニンクリアランス（CRCL）≥30mL/minに基づく30 mL/min。
    • 尿タンパク質<2+または24時間尿タンパク質<1.0g;
    • 国際正規化比（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
12. 女性の被験者は、外科的に滅菌、閉経後、または研究中および治療期間後6か月間、少なくとも1つの医学的に受け入れられている形態の避妊を使用することに同意する必要があります（例：子宮内装置、避妊薬、またはコンドーム）。 妊娠検査は、研究登録の7日前に妊娠検査を確認する必要があり、被験者は母乳育児であってはなりません。 男性被験者は、研究中および治療期間後6ヶ月間、少なくとも1つの医学的に受け入れられている形式の避妊を使用することに同意する必要があります。
13. 研究とフォローアップの手順に喜んで遵守することができます。

除外基準：

1. 研究薬の開始前に、標的療法、免疫療法、生物療法などのシスプラチン以外の以前の全身抗腫瘍治療。
2. 研究薬の開始の4週間前の主要な手術。

3. 陽性血清ウイルス検査（研究センターの正常値に基づく）：

   • HBSAGまたはHBCAB陽性、陽性HBV DNAコピー数。
   • 陽性HCVAB（HCV RNA PCRテストが陰性である場合のみ、被験者が対象となる可能性があります）。
   • ポジティブなHivab。
4. 研究薬の開始の4週間前にライブワクチンを受け取るか、研究中にワクチンを投与する計画（Covid-19ワクチンを除く）。
5. NYHAクラス3以上に分類される心不全。
6. 既知の中枢神経系の転移。
7. 深刻な動脈または静脈血栓症、または深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞などの心血管イベント。 臨床的介入を必要としない無症候性の皮膚梗塞を除く。
8. 活動性結核などの全身治療を必要とする活性または進行性感染症。
9. 糖尿病、高血圧、肝硬変、間質性肺疾患、閉塞性肺疾患などを含む研究者によって決定されるように、十分に制御されていない全身性疾患。
10. 深刻な出血障害または凝固異常の歴史。
11. 抗VEGF療法に関連する胃腸穿孔またはf孔の既往。最初の用量の3か月以内に、胃腸穿孔、f、または腹腔内膿瘍。
12. 食道または胃静脈瘤、重度の潰瘍、染色されていない創傷、胃腸穿孔、f孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍、急性胃腸出血、広範囲の腸切除（部分結腸切除、または慢性菌の内部cool菌cool菌col菌のcol菌col菌col菌col菌col菌col菌col菌の広範な小腸切除）の既往歴最初の用量の数ヶ月前。
13. 非治癒または治癒不良の傷、活性潰瘍。
14. 部分的な閉塞を含む、現在の胃腸閉塞のイメージングまたは臨床的証拠。
15. NCI CTCAE V5.0グレード0または1毒性に戻ることができないと定義された、以前の抗腫瘍治療毒性の不完全な解決。
16. 研究薬の開始前に全身治療（例：免疫抑制剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤）を必要とする活性自己免疫疾患。 関連する補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体不足のための生理学的コルチコステロイド補充療法など）の使用が許可されています。

17. 以下を除く、過去5年以内に他の悪性腫瘍の履歴：

    • 悪性腫瘍は、治療後に治癒すると予想されます（完全に治療された甲状腺癌、in situ内の子宮頸部癌、基底または扁平上皮皮膚癌、または根治的手術で治療されたin situ in situ乳管癌を含む）。
18. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往。
19. Pd-（L）1阻害剤または他の抗体薬物類似物による事前の治療。
20. 組換えヒト化抗HER2モノクローナル抗体MMAEコンジュゲート、PD-1/L1モノクローナル抗体、VEGF抗体、他のモノクローナル抗体、またはその成分に対する既知のアレルギー。
21. 妊娠または母乳育児の女性。
22. その他の疾患、代謝異常、異常な身体検査、または研究者の判断において、研究薬の使用に適していない状態を示したり、研究結果の解釈に影響を与える可能性があるか、患者を高いリスクに陥れる可能性がある臨床検査結果。
23. 調査プロトコルへの推定違反。