Disitamab-Vedotin in Kombination mit Ivonescimab bei Cisplatin-in-bezaubernem muskelinvasivem Blasenkrebs (DIVON)

Einschlusskriterien:

1. Vereinbaren Sie freiwillig, an der Studie teilzunehmen und ein Formular für die Einverständniserklärung nach informierter Einverständnis zu unterzeichnen.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
3. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
4. Pathologisch bestätigte muskelinvasives Urothelkarzinom (MIBC), wobei die primäre pathologische Komponente Urothelkarzinom ≥ 50%und kein Urothelkarzinom im oberen Harnweg ist.
5. Klinische Inszenierung (CT2-T4A, N0-1, M0) ohne entfernte Metastasierung, wie durch Bildgebung bewertet.
6. Basierend auf der Bewertung des Urologen kann das Subjekt die transurethrale Resektion und die radikale Zystektomie tolerieren.
7. Keine vorherige Immuntherapie, gezielte Therapie oder biologische Therapie bei MIBC. In Cisplatin-in-förderfähige Patienten können aufgenommen werden.
8. Cisplatin-Chemotherapie-Intoleranz/Nichtförderbarkeit (definiert als CRCL <60 ml/min, Hörbehinderung von ≥2 Grad, periphere Neuropathie ≥2 Grad, ECOG-Leistungsstatus von 2).
9. Ermittler bestätigte HER2-Ausdruck: IHC 1+, 2+ oder 3+.
10. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

11. Angemessene Herz-, Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wobei die folgenden Parameter innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten die Kriterien erfüllen (normale Werte auf der Grundlage des klinischen Versuchszentrums):

    • Links ventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50%;
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
    • Thrombozytenzahl ≥90 × 10^9/l;
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze von Normal (ULN);
    • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (ALT, AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasierung);
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN oder geschätzter Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel;
    • Urinprotein <2+ oder 24 Stunden Urinprotein <1,0g;
    • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
12. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril, postmenopausal sein oder sich einig sein, mindestens eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung während der Studie und 6 Monate nach der Behandlungszeit (z. B. intrauterines Gerät, Antibabypillen oder Kondome) zu verwenden. Ein negativer Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studienaufnahme bestätigt werden, und die Probanden dürfen nicht stillen. Männliche Probanden müssen sich einig sein, während der Studie und 6 Monate nach der Behandlungszeit mindestens eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung zu verwenden.
13. Bereit und in der Lage, die Studien- und Follow-up-Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Antitumorbehandlung, andere als Cisplatin, wie zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder biologische Therapie, vor Beginn der Studienmedikamente.
2. Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente.

3. Positive Serumvirologie -Tests (basierend auf Normalwerten des Studienzentrums):

   • HBSAG oder HBCAB -positiv, mit positiver HBV -DNA -Kopienzahl.
   • Positiver HCVAB (nur wenn der HCV -RNA -PCR -Test negativ ist, kann das Subjekt berechtigt sein).
   • Positiver Hivab.
4. Erhalt von lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente oder Pläne, während der Studie Impfstoffe zu erhalten (mit Ausnahme des CoVID-19-Impfstoffs).
5. Herzinsuffizienz als NYHA -Klasse 3 oder höher klassifiziert.
6. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems.
7. Schwere arterielle oder venöse Thrombose oder kardiovaskuläre Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Gehirninfarkt, Gehirnblutung, Myokardinfarkt usw. innerhalb von 1 Jahr vor dem Studienmedikament. Ohne asymptomatische lakunare Infarkte, die keine klinische Intervention erfordern.
8. Aktive oder progressive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie beispielsweise aktive Tuberkulose.
9. Systemische Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, wie vom Forscher bestimmt, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Leberzirrhose, interstitielle Lungenerkrankung, obstruktive Lungenerkrankung usw.
10. Vorgeschichte schwerer Blutungsstörungen oder Gerinnungsstörungen.
11. Anamnese der gastrointestinalen Perforation oder Fistel im Zusammenhang mit der Anti-VEGF-Therapie; Magen-Darm-Perforation, Fistel oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
12. History of esophageal or gastric varices, severe ulcers, unhealed wounds, gastrointestinal perforation, fistulas, bowel obstruction, intra-abdominal abscess, acute gastrointestinal bleeding, extensive bowel resection (partial colon resection or extensive small bowel resection with chronic diarrhea), Crohn's disease, ulcerative colitis, or long-term chronic diarrhea within 6 months vor der ersten Dosis.
13. Nicht heilende oder schlecht heilende Wunden, aktive Geschwüre.
14. Bildgebung oder klinische Hinweise auf die derzeitige gastrointestinale Obstruktion, einschließlich teilweise Obstruktion.
15. Unvollständige Auflösung der früheren Antitumorbehandlungstoxizität, definiert als Versäumnis, zur NCI CTCAE V5.0 Grade 0 oder 1 Toxizität zurückzukehren.
16. Aktive Autoimmunerkrankungen, die vor Beginn der Studienmedikamente eine systemische Behandlung (z. B. immunsuppressive Wirkstoffe, Kortikosteroide oder Immunmodulatoren) erfordert. Die Verwendung einer verwandten Ersatztherapie (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologischer Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophysen -Insuffizienz) ist zulässig.

17. Vorgeschichte aller anderen bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme der folgenden:

    • Malignante Tumoren erwarteten nach der Behandlung, die nach Behandlung geheilt werden (einschließlich, aber nicht auf vollständig behandelte Schilddrüsenkrebs, Halskarzinom in situ, haukrebs basaler oder plattenepitheleshaukrebs oder Brust duktales Karzinom in situ behandelt mit radikaler Operation).
18. Vorgeschichte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
19. Vorherige Behandlung mit PD- (L) 1-Inhibitoren oder anderen Antikörper-Drogen-Konjugaten.
20. Bekannte Allergien gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Konjugate, monoklonale PD-1/L1-Antikörper, VEGF-Antikörper, andere monoklonale Antikörper oder deren Komponenten.
21. Schwangere oder stillende Frauen.
22. Jede andere Krankheit, metabolische Anomalien, abnormale körperliche Untersuchung oder Laborbefunde, die nach dem Urteil des Forschers auf eine Erkrankung hinweisen können, die nicht für den Drogenkonsum der Studie geeignet ist oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten ein hohes Risiko aussetzen kann.
23. Geschätzte Nichteinhaltung des Studienprotokolls.