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Disitamab vedotin与ivonescimab在顺铂符合肌肉侵入性膀胱癌中的结合 (DIVON)

2025年4月26日 更新者：ZHOU FANGJIAN、Sun Yat-sen University

一项开放标签的单臂IB/II临床试验，用于评估二甲曲霉Vedotin的功效和安全性与ivonescimab在围手术期的围手术治疗中，对顺铂不合格的肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）

这是一项单臂开放标签，IB/II期临床试验，旨在评估二替莫布Vedotin与ivonescimab在围手术期为肌铂符号符合肌肉侵入性肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）中的功效和安全性。 这项研究将招募安排有根治性膀胱切除术的MIBC患者，这些患者尚未接受过免疫疗法，靶向治疗或生物疗法，但顺铂化学疗法除外。 该试验将包括新辅助治疗阶段（disitamab vedotin和ivonescimab），然后进行手术和辅助治疗阶段。 一级疗效终点包括病理完全反应（PCR）速率，而次要终点包括无病生存，无复发的生存率，整体存活率和临床客观反应率。 将在整个研究过程中监控安全性，并将进行生物标志物测试（HER2和PD-L1）以评估治疗功效。 该研究旨在探索这种联合疗法在改善MIBC患者预后的潜力。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这项开放标签的单臂IB/II临床试验旨在评估二甲前甲虫与ivonescimab结合治疗肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）的功效和安全性。 该试验由两个主要阶段组成：安全磨合阶段和随后的治疗阶段（新辅助和术后佐剂）。

研究阶段：

安全磨合阶段：

前6名参与者将接受初始剂量的disitamab vedotin（2.0 mg/kg）和ivonescimab（20 mg/kg）。 如果发生≥2次剂量限制性毒性（DLT），将进行剂量调整（disitamab vedotin降低至1.5 mg/kg，ivonescimab至15 mg/kg）。 如果没有明显的毒性，则试验将继续以原始剂量继续进行。

新辅助阶段：

参与者将在12周内收到6个disitamab vedotin（2.0 mg/kg，Q2W）和4个ivonescimab（20 mg/kg，Q3W）的周期。 治疗后，患者将通过骨盆淋巴结清扫术进行自由基膀胱切除术。

术后佐剂阶段：

手术后，患者将接受4个disitamab vedotin周期（2.0 mg/kg，Q3W）和9个ivonescimab（20 mg/kg，Q3W）的循环，以降低复发的风险。

评估：

肿瘤反应：

肿瘤评估将使用新辅助阶段的recist 1.1标准进行，并在辅助阶段进行一次成像随访。 主要终点是客观响应率（ORR）。

生物标志物相关：

HER2和PD-L1表达水平将作为次要目标评估，以评估其与治疗结果的相关性。

安全监控和数据管理：

不良事件将记录和评估。 定期数据检查将确保患者数据的完整性和完整性。 将遵循严格的机密协议，以确保保护参与者信息。

研究人群：

大约有30例MIBC患者不符合顺铂化疗的患者。 纳入标准包括记录的HER2表达以及尿道切除和根治性膀胱切除术的资格。

统计分析：

描述性统计数据将总结基线特征和治疗结果。 Kaplan-Meier方法将用于分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），而回归分析将评估生物标志物相关性。

结论：

这项试验将为二替莫布Vedotin和ivonescimab的潜力提供有价值的见解，作为对异铂符合条件的MIBC患者的围手术期治疗，为这一充满挑战的患者人群提供了一种新的治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zhuowei Liu, M.D Ph.D
        • 副研究员：
          • Xiangdong Li, M.D Ph.D

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿同意参加研究并签署知情同意书。
  2. 男性或女性，年龄≥18岁。
  3. 预期存活≥12周。
  4. 病理证实的肌肉侵入性膀胱尿路上皮癌（MIBC），主要病理成分为尿路上皮癌≥50％，没有上尿路尿路上皮癌。
  5. 临床分期（CT2-T4A，N0-1，M0），没有成像评估，没有远处转移。
  6. 根据泌尿科医生的评估，受试者能够忍受尿道切除和根治性的膀胱切除术。
  7. 没有先前的免疫疗法，靶向治疗或MIBC的生物疗法。 可能会招募顺铂符合条件的患者。
  8. 顺铂化学疗法不耐受/不合格（定义为CRCL <60 mL/min，≥2年级的听力障碍，≥2年级的周围神经病，ECOG性能状态为2）。
  9. 研究人员确认了HER2表达：IHC 1+，2+或3+。
  10. ECOG性能状态0-2。

  11. 足够的心脏，骨髓，肝脏和肾功能，以下参数符合第一次剂量的研究药物（基于临床试验中心的正常值），符合标准：

    • 左心室射血分数≥50％；
    • 血红蛋白≥9g/dL;
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L;
    • 血小板计数≥90×10^9/l;
    • 胆红素总≤1.5倍（ULN）的上限；
    • Alt和AST≤2.5×ULN（肝转移患者的Alt≤5×ULN）；
    • 血清肌酐≤2.0×ULN或估计的肌酐清除率（CRCL）≥30ml/min，基于Cockcroft-Gault公式；
    • 尿液蛋白<2+或24小时尿蛋白<1.0g;
    • 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN。
  12. 女性受试者必须在手术上无菌，绝经后或同意在研究期间至少使用一种医学上接受的避孕形式，并且在治疗期后的6个月（例如，宫内内装置，避孕药或避孕套）。 必须在研究入学前的7天内确认妊娠测试，并且受试者不得母乳喂养。 男性受试者必须同意在研究期间至少使用一种医学上接受的避孕形式，并在治疗期后的6个月内使用。
  13. 愿意并且能够遵守研究和后续程序。

排除标准：

  1. 在开始研究药物开始之前，除顺铂（例如靶向疗法，免疫疗法或生物疗法）以外，先前的全身抗肿瘤治疗。
  2. 在学习药物开始前4周内进行重大手术。

  3. 阳性血清病毒学测试（基于研究中心的正常值）：

    • HBSAG或HBCAB阳性，阳性HBV DNA拷贝数。
    • 阳性HCVAB（仅当HCV RNA PCR检验为阴性时，受试者才有资格）。
    • 阳性Hivab。
  4. 在研究药物开始之前的4周内或计划在研究期间接收任何疫苗（COVID-19-19-19疫苗除外），接收活疫苗。
  5. 心力衰竭归类为NYHA 3级或更高。
  6. 已知的中枢神经系统转移。
  7. 严重的动脉或静脉血栓形成或心血管事件，例如深静脉血栓形成，肺栓塞，脑梗塞，脑出血，心肌梗塞等，在研究药物前的1年内。 不包括不需要临床干预的无症状lacunar梗死。
  8. 需要全身治疗的主动感染或进行性感染，例如主动结核病。
  9. 由研究人员确定的，包括糖尿病，高血压，肝硬化，间质性肺疾病，阻塞性肺部疾病等，不受很好控制的全身性疾病。
  10. 严重出血疾病或凝结异常的历史。
  11. 与抗VEGF治疗有关的胃肠道穿孔或瘘管的史；胃肠道穿孔，瘘管或腹腔内脓肿在首次剂量之前的3个月内。
  12. 食管或胃差异，严重溃疡，伤口无灾的病史，胃肠道穿孔，瘘管，肠梗阻，腹腔内脓肿，急性胃肠道出血，肠道广泛的肠切除术（部分结肠切除或长期肠道切除术）首次剂量之前的6个月。
  13. 非愈合或愈合不良的伤口，活跃的溃疡。
  14. 当前胃肠道阻塞的成像或临床证据，包括部分阻塞。
  15. 先前的抗肿瘤治疗毒性的分辨率不完整，被定义为未能返回NCI CTCAE v5.0级毒性或1级毒性。
  16. 在开始研究药物之前，需要全身治疗的活性自身免疫性疾病（例如，免疫抑制剂，皮质类固醇或免疫调节剂）。 允许使用相关替代疗法（例如甲状腺激素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）。

  17. 在过去5年中，其他任何其他恶性肿瘤的历史，除了以下内容：

    • 预计在治疗后治愈恶性肿瘤（包括但不限于完全治疗的甲状腺癌，原位宫颈癌，基底或鳞状细胞皮肤癌，或乳腺导管性癌，以根本手术治疗）。
  18. 同种异体造血干细胞移植或器官移植的历史。
  19. 先前用Pd-（L）1抑制剂或其他抗体 - 药物结合物治疗。
  20. 对重组人源化抗HER2单克隆抗体MMAE共轭物，PD-1/L1单克隆抗体，VEGF抗体，其他单克隆抗体或其成分的已知过敏。
  21. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  22. 在研究人员的判断中，任何其他疾病，代谢异常，异常的体格检查或实验室发现可能表明不适合研究药物使用或可能影响研究结果的解释或将患者置于高风险的疾病。
  23. 估计与研究方案不合规。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Disitamab vedotin与ivonescimab结合
参与者将进行6个周期的二甲曲霉Vedotin（2.0 mg/kg，每2周），并与Ivonescimab（每3周20 mg/kg，每3周）结合4个周期，新辅助治疗阶段的总持续时间为12周。 新辅助治疗完成后，参与者将在最后剂量后4-6周进行骨盆淋巴结清扫术进行根治性的膀胱切除术。 在术后佐剂阶段，参与者将与Ivonescimab（20 mg/kg，每3周，每3周，9个周期）一起接受双曲霉vedotin（每3周，每3周，每3周，每3周，每3周一次），从手术后4-8周开始。
药品：Disitamab vedotin注射
参与者将以2.0 mg/kg的剂量收到disitamab vedotin。 在新辅助阶段，将每2周一次进行6个周期（总计12周）。 在术后辅助阶段，将每3周一次进行4个周期，从手术后4-8周开始。
其他名称：
  • RC48-模数转换器
药品：Ivonescimab（AK112，PD-1/VEGF双特异性抗体）
参与者将以20 mg/kg的剂量接受ivonescimab。 在新辅助阶段，将每3周一次进行4个周期（总计12周）。 在术后佐剂阶段，将每3周一次进行9个周​​期，从手术后4-8周开始。
其他名称：
  • AK112
程序：骨盆淋巴结清扫术自由基膀胱切除术
参与者将在新辅助治疗的最后剂量后4-6周进行骨盆淋巴结清扫术进行自由基膀胱切除术。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全响应（PCR）率
大体时间：4个月
新辅助治疗后，disitamab vedotin与ivonescimab结合使用后，在手术后获得病理完全反应（PT0N0）的患者百分比。
4个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应率
大体时间：4个月
手术过程中病理完全反应（PT0N0）或病理部分反应（≤YPT1N0M0）患者的百分比。
4个月
1 - 3年无病生存率（DFS）率
大体时间：最多3年
在手术后的1、2或3年中，通过成像或病理检查证实，不受局部或远处复发或死亡的患者百分比。
最多3年
无复发生存（RFS）
大体时间：直到首次复发疾病或最多5年
通过成像或临床证据证实，疾病完成后疾病的复发率。
直到首次复发疾病或最多5年
总生存（OS）
大体时间：最长死或最多5年
从任何原因的新辅助治疗的第一剂剂量到死亡的时间。
最长死或最多5年
临床目标应答率（ORR）
大体时间：长达5年
肿瘤评估将根据RECIST 1.1标准进行所有可评估病变患者的标准进行，并在每次肿瘤评估时评估反应。
长达5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

调查人员

  • 首席研究员：Zhuowei Liu, M.D Ph.D、Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年4月30日

初级完成 (估计的)

2026年5月1日

研究完成 (估计的)

2029年5月1日

研究注册日期

首次提交

2025年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月26日

首次发布 (实际的)

2025年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月26日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B2025-094-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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