Disitamab Vedotin i kombination med Ivonescimab i cisplatin-otalig muskelinvasiv blåscancer (DIVON)

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt samtycker till att delta i studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Manlig eller kvinna, åldern ≥18 år.
3. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
4. Patologiskt bekräftat muskelinvasivt urotelcarcinom (MIBC), varvid den primära patologiska komponenten är urotelcarcinom ≥50%, och ingen urinvägs urotelcarcinom.
5. Klinisk iscensättning (CT2-T4A, N0-1, M0) utan avlägsen metastas som utvärderas genom avbildning.
6. Baserat på urologens bedömning kan ämnet tolerera transuretral resektion och radikal cystektomi.
7. Ingen tidigare immunterapi, riktad terapi eller biologisk terapi för MIBC. Cisplatin-oberättigade patienter kan registreras.
8. Cisplatin-kemoterapiintolerans/icke-behörighet (definierad som CRCL <60 ml/min, ≥2-klass hörselnedsättning, ≥2-klassens perifer neuropati, ECOG-prestanda status på 2).
9. Utredare bekräftade HER2-uttryck: IHC 1+, 2+ eller 3+.
10. ECOG-prestanda status 0-2.

11. Tillräcklig hjärt-, benmärgs-, lever- och njurfunktion, med följande parametrar som uppfyller kriterierna inom sju dagar före den första dosen av studiemedlet (normala värden baserade på det kliniska prövningscentret):

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50%;
    • Hemoglobin ≥9 g/dL;
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
    • Trombocytantal ≥90 × 10^9/L;
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal (ULN);
    • Alt och AST ≤2,5 × ULN (ALT, AST <5 × ULN för patienter med levermetastas);
    • Serumkreatinin ≤2,0 × uln eller uppskattat kreatininclearance (CRCL) ≥30 ml/min baserat på Cockcroft-Gault-formeln;
    • Urinprotein <2+ eller 24-timmars urinprotein <1,0 g;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × Uln.
12. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala, eller gå med på att använda minst en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studien och i 6 månader efter behandlingsperioden (t.ex. intrauterinanordning, preventivpiller eller kondomer). Ett negativt graviditetstest måste bekräftas inom sju dagar före inskrivning av studier, och försökspersoner får inte amma. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda minst en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studien och i 6 månader efter behandlingsperioden.
13. Villig och kunna följa studie- och uppföljningsförfarandena.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare systemisk antitumorbehandling, annat än cisplatin, såsom riktad terapi, immunterapi eller biologisk terapi, före studiemedicinen.
2. Stora kirurgi inom fyra veckor före början av studiemedicinen.

3. Positiva serumvirologitester (baserat på normala värden i studiecentret):

   • HBSAG eller HBCAB -positiva, med positivt HBV -DNA -kopieringsnummer.
   • Positiv HCVAB (endast om HCV RNA PCR -test är negativt kan ämnet vara berättigat).
   • Positiv hivab.
4. Mottagande av levande vacciner inom fyra veckor före början av studiemedicinen eller planerar att ta emot vacciner under studien (med undantag för vaccinet mot 19).
5. Hjärtsvikt klassificeras som NYHA klass 3 eller högre.
6. Kända metastaser i centrala nervsystemet.
7. Allvarlig arteriell eller venös trombos, eller hjärt -kärlhändelser såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärninfarkt, cerebral blödning, hjärtinfarkt, etc., inom 1 år före studiemedicinen. Exklusive asymptomatiska lacunarinfarkt som inte kräver klinisk intervention.
8. Aktiva eller progressiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom aktiv tuberkulos.
9. Systemiska sjukdomar som inte är väl kontrollerade, bestämda av utredaren, inklusive diabetes, hypertoni, levercirrhos, interstitiell lungsjukdom, obstruktiv lungsjukdom etc.
10. Historik om allvarliga blödningsstörningar eller koaguleringsavvikelser.
11. Historik om gastrointestinal perforering eller fistel relaterad till anti-VEGF-terapi; Gastrointestinal perforering, fistel eller intra-abdominal abscess inom tre månader före den första dosen.
12. Historia med esophageal eller gastriska varices, svåra sår, ohelade sår, gastrointestinal perforering, fistlar, tarmobstruktion, intra-abdominal abscess, akut gastrointestinal blödning, omfattande tarmresektion (partiell kolonuppsättning eller omfattande liten bowel-resektion med kronisk diarre) diarré inom 6 månader före den första dosen.
13. Icke-lejande eller dåligt läkande sår, aktiva sår.
14. Avbildning eller kliniska bevis på nuvarande gastrointestinal obstruktion, inklusive partiell hinder.
15. Ofullständig upplösning av tidigare antitumorbehandlingstoxicitet, definierad som misslyckande med att återgå till NCI CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1 toxicitet.
16. Aktiva autoimmunsjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. immunsuppressiva medel, kortikosteroider eller immunmodulatorer) före studiemedicinen. Användningen av relaterad ersättningsterapi (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjur eller hypofysinsufficiens) är tillåtet.

17. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, med undantag för följande:

    • Maligna tumörer som förväntas botas efter behandling (inklusive men inte begränsat till fullt behandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer in situ, basal eller skivepitelcellcancer eller bröstkanalcancer in situ som behandlas med radikal kirurgi).
18. Historia av allogen hematopoietisk stamcelltransplantation eller organtransplantation.
19. Tidigare behandling med PD- (L) 1-hämmare eller andra antikropps-läkemedelskonjugat.
20. Kända allergier mot rekombinanta humaniserade anti-Her2 monoklonala antikropp MMAE-konjugat, PD-1/L1 monoklonala antikroppar, VEGF-antikroppar, andra monoklonala antikroppar eller deras komponenter.
21. Gravida eller ammande kvinnor.
22. Alla andra sjukdomar, metaboliska avvikelser, onormal fysisk undersökning eller laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning kan indikera ett tillstånd som inte är lämpligt för läkemedelsanvändning eller kan påverka tolkningen av studieresultaten eller placera patienten med hög risk.
23. Uppskattad bristande efterlevnad av studieprotokollet.