DisiTamab Vedotin в сочетании с IVOnescimab при неконтролируемом цисплатине рак мочевого пузыря (DIVON)

Критерии включения:

1. Добровольно согласитесь принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия.
2. Мужчина или самка, в возрасте ≥18 лет.
3. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
4. Патологически подтвержденная инвазивная мышечная уротелиальная карцинома (MIBC), причем первичным патологическим компонентом является уротелиальная карцинома ≥50%, а не верхняя уротелиальная карцинома мочевых трактов.
5. Клиническая постановка (CT2-T4A, N0-1, M0) без отдаленных метастазий, как оценивается с помощью визуализации.
6. Основываясь на оценке уролога, субъект способен переносить трансретральную резекцию и радикальную цистэктомию.
7. Нет предварительной иммунотерапии, целевой терапии или биологической терапии для MIBC. Пациенты, не имеющие цисплатина, могут быть зарегистрированы.
8. Непереносимость химиотерапии цисплатина/непереносимость (определяется как CRCL <60 мл/мин, нарушение слуха ≥2 класса, периферическая невропатия ≥2 класса, состояние эффективности ECO 2).
9. Удовлетворенная исследование HER2 Expression: IHC 1+, 2+ или 3+.
10. Состояние производительности ECOG 0-2.

11. Адекватная функция сердца, костного мозга, печени и почек, со следующими параметрами, соответствующими критериям в течение 7 дней до первой дозы препарата для изучения (нормальные значения на основе центра клинических испытаний):

    • Фракция выброса левого желудочка ≥50%;
    • Гемоглобин ≥9 г/дл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л;
    • Количество тромбоцитов ≥90 × 10^9/л;
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального (ULN);
    • ALT и AST ≤2,5 × ULN (ALT, AST ≤5 × ULN для пациентов с метастазированием в печени);
    • Сывороточный креатинин ≤2,0 × uln или оцененный клиренс креатинина (CRCL) ≥30 мл/мин на основе формулы Cockcroft-Gault;
    • Белок мочи <2+ или 24-часовой белок мочи <1,0 г;
    • Международное нормализованное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
12. Женские субъекты должны быть хирургически стерильными, постменопаузалами или соглашаться использовать хотя бы одну с медицинской точки зрения формой контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после периода лечения (например, внутриматочное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы). Отрицательный тест на беременность должен быть подтвержден в течение 7 дней до зачисления в исследование, и субъекты не должны кормить грудью. Мужские субъекты должны согласиться использовать хотя бы одну принятую с медицинской точки зрения форма контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после периода лечения.
13. Желающие и способные соблюдать процедуры изучения и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Предыдущее системное противоопухолевое лечение, кроме цисплатина, такого как целевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия, до начала препарата для исследования.
2. Основная хирургия за 4 недели до начала учебного лечения.

3. Положительные тесты вирусологии сыворотки (на основе нормальных значений исследуемого центра):

   • HBSAG или HBCAB положительный, с положительным количеством копии DNA HBV.
   • Положительный HCVAB (только если тест ПЦР HCV РНК является отрицательным, субъект может иметь право).
   • Положительный Хива.
4. Получение живых вакцин в течение 4 недель до начала учебного лечения или планов по получению любых вакцин во время исследования (за исключением вакцины COVID-19).
5. Сердечная недостаточность, классифицированная как NYHA Class 3 или выше.
6. Известные метастазы центральной нервной системы.
7. Серьезные артериальные или венозные тромбоз, или сердечно -сосудистые события, такие как тромбоз глубокого вены, легочная эмболия, инфаркт мозга, кровоизлияние головного мозга, инфаркт миокарда и т. Д., В течение 1 года до исследуемого лекарства. Исключая бессимптомные лакунарные инфаркты, которые не требуют клинического вмешательства.
8. Активные или прогрессирующие инфекции, требующие системного лечения, например, активного туберкулеза.
9. Системные заболевания, которые недостаточно хорошо контролируются, как определено исследователем, включая диабет, гипертонию, цирроз печени, интерстициальное заболевание легких, обструктивное заболевание легких и т. Д.
10. История серьезных нарушений кровотечений или аномалий коагуляции.
11. История желудочно-кишечной перфорации или свища, связанная с анти-VEGF терапией; Желудочно-кишечная перфорация, свища или внутрибрюшное абсцесс в течение 3 месяцев до первой дозы.
12. История вариконов пищевода или желудка, тяжелых язв, невозмутимых ран, желудочно-кишечной перфорации, фистулы, обструкции кишечника, внутрибрюшного абсцесса, острого желудочно-кишечного кровотечения, обширной резекции кишечника (причастого колокола или обширная резекция колыбели с хроническим диароническим), болезнь Crexn, ультративная кола, ультративная кола, ультративная кола, ультративная кола, ультратизм, ультративные колу-термины, ультратизм, уведомляющий колу-термин, уведомляющий колу-эм, ультратизм, ультрадальный колум. в течение 6 месяцев до первой дозы.
13. Неживущие или плохо заживающие раны, активные язвы.
14. Визуализация или клинические доказательства текущей желудочно -кишечной обструкции, включая частичную обструкцию.
15. Неполное разрешение предшествующей противоопухолевой токсичности лечения, определяемое как неспособность вернуться к NCI CTCAE v5.0 степени 0 или 1 токсичность.
16. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, иммуносупрессивных агентов, кортикостероидов или иммуномодуляторов) до начала учебного препарата. Разрешено использование связанной заместительной терапии (например, гормона щитовидной железы, инсулина или физиологической заместительной кортикостероидной заместительной терапии для недостаточности надпочечников или гипофиза).

17. История любых других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением следующего:

    • Злокачественные опухоли, как ожидается, будут вылечены после лечения (включая, помимо прочего, полностью обработанное рак щитовидной железы, рак шейки матки in situ, базальный или плоскоклеточный рак кожи кожи или рак молочной железы in situ, получавшего радикальную хирургию).
18. История аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
19. Предварительное лечение ингибиторами PD- (L) 1 или другими конъюгатами антитело-лекарственных препаратов.
20. Известные аллергии на рекомбинантные гуманизированные конъюгаты моноклонального антитела против Her2, моноклональные антитела PD-1/L1, антитела VEGF, другие моноклональные антитела или их компоненты.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, аномальное физическое обследование или лабораторные данные, которые, по суждению исследователя, могут указывать на состояние, которое не подходит для изучения употребления лекарств или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или поставить пациента с высоким риском.
23. Расчетное несоблюдение протокола исследования.