Disitamab Vedotin kombinert med ivonescimab i cisplatin-ikke-kvalifisert muskelinvasiv blærekreft (DIVON)

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig samtykker i å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema.
2. Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år.
3. Forventet overlevelse ≥12 uker.
4. Patologisk bekreftet muskelinvasiv blære urotelial karsinom (MIBC), med den primære patologiske komponenten som urotelial karsinom ≥50%, og ingen øvre urinveis urotelial karsinom.
5. Klinisk iscenesettelse (CT2-T4A, N0-1, M0) uten fjern metastase som evaluert ved avbildning.
6. Basert på urologs vurdering, er emnet i stand til å tolerere transuretral reseksjon og radikal cystektomi.
7. Ingen tidligere immunterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi for MIBC. Cisplatin-ikke-kvalifiserte pasienter kan være påmeldt.
8. Cisplatin cellegift intoleranse/ikke-kvalifisering (definert som CRCL <60 ml/min, ≥2-klasse hørselshemming, ≥2-kvalitet perifer nevropati, ECOG-ytelsesstatus på 2).
9. Etterforskerbekreftet HER2-uttrykk: IHC 1+, 2+ eller 3+.
10. ECOG Performance Status 0-2.

11. Tilstrekkelig hjerte-, benmargs-, lever- og nyrefunksjon, med følgende parametere som oppfyller kriteriene innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin (normale verdier basert på det kliniske forsøkssenteret):

    • Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon ≥50%;
    • Hemoglobin ≥9 g/dL;
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
    • Blodplateantall ≥90 × 10^9/L;
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger den øvre normalgrensen (ULN);
    • ALT og AST ≤2,5 × ULN (ALT, AST ≤5 × ULN for pasienter med levermetastase);
    • Serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller estimert kreatinin-clearance (CRCL) ≥30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen;
    • Urinprotein <2+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
12. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk steril, postmenopausal, eller samtykker i å bruke minst en medisinsk akseptert form for prevensjon under studien og i 6 måneder etter behandlingsperioden (f.eks. Intrauterin enhet, p -piller eller kondom). En negativ graviditetstest må bekreftes innen 7 dager før påmelding, og forsøkspersoner må ikke amme. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke minst en medisinsk akseptert prevensjonsform i løpet av studien og i 6 måneder etter behandlingsperioden.
13. Villig og i stand til å overholde studien og oppfølgingsprosedyrene.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere systemisk antitumorbehandling, annet enn cisplatin, som målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi, før studiestart.
2. Større operasjoner innen 4 uker før studiestart.

3. Positive serumvirologitester (basert på normale verdier i studiesenteret):

   • HBSAG eller HBCAB positivt, med positivt HBV DNA -kopienummer.
   • Positiv HCVAB (bare hvis HCV RNA PCR -test er negativ, kan emnet være kvalifisert).
   • Positiv hivab.
4. Mottak av levende vaksiner innen 4 uker før studiestart eller planlegger å motta vaksiner under studien (bortsett fra Covid-19-vaksinen).
5. Hjertesvikt klassifisert som NYHA klasse 3 eller høyere.
6. Kjente metastaser i sentralnervesystemet.
7. Alvorlig arteriell eller venøs trombose, eller kardiovaskulære hendelser som dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneinfarkt, cerebral blødning, hjerteinfarkt, etc., innen 1 år før studiemedisinen. Unntatt asymptomatiske lacunarinfarkt som ikke krever klinisk inngrep.
8. Aktive eller progressive infeksjoner som krever systemisk behandling, for eksempel aktiv tuberkulose.
9. Systemiske sykdommer som ikke er godt kontrollert, som bestemt av etterforskeren, inkludert diabetes, hypertensjon, levercirrhose, interstitiell lungesykdom, obstruktiv lungesykdom, etc.
10. Historie med alvorlige blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsavvik.
11. Historie om gastrointestinal perforering eller fistel relatert til anti-VEGF-terapi; Gastrointestinal perforering, fistel eller intra-abdominal abscess innen 3 måneder før den første dosen.
12. Historie med spiserør eller gastriske varicer, alvorlige magesår, uhelbredde sår, perforering av gastrointestinal, fistler, tarmhindring, intra-abdominal abscess, akutt gastrointestinal blødning, omfattende tarmreseksjon (delvis kolon reseksjon eller omfattende små tarm reseksjon med kronisk diarré) crohnhn-cro. måneder før den første dosen.
13. Ikke-helbredende eller dårlig helbredende sår, aktive magesår.
14. Avbildning eller klinisk bevis på gjeldende gastrointestinal hindring, inkludert delvis hindring.
15. Ufullstendig oppløsning av tidligere antitumorbehandlingstoksisitet, definert som unnlatelse av å gå tilbake til NCI CTCAE V5.0 klasse 0 eller 1 toksisitet.
16. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Immunsuppressive midler, kortikosteroider eller immunmodulatorer) før studiestart. Bruken av relatert erstatningsterapi (f.eks. Skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt.

17. Historien om andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra følgende:

    • Ondartede svulster som forventes å bli kurert etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til fullt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, livmorhalsen karsinom in situ, basal eller plateepitel hudkreft, eller brystkanalkarsinom in situ behandlet med radikal kirurgi).
18. Historie om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
19. Tidligere behandling med PD- (L) 1-hemmere eller andre antistoff-medikamentkonjugater.
20. Kjente allergier mot rekombinante humaniserte anti-HER2 monoklonale antistoff MMAE-konjugater, PD-1/L1 monoklonale antistoffer, VEGF-antistoffer, andre monoklonale antistoffer eller deres komponenter.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Enhver annen sykdom, metabolske avvik, unormal fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som i etterforskerens skjønn kan indikere en tilstand som ikke er egnet for å studere medikamentbruk eller kan påvirke tolkningen av studieresultatene, eller plassere pasienten med høy risiko.
23. Estimert manglende overholdelse av studieprotokollen.