Cisplatin 무수 근육 불균형 방광암에서 Ivonescimab과 결합 된 Disitamab Vedotin (DIVON)

포함 기준 :

1. 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
2. 남성 또는 여성, ≥18 세 이상.
3. 예상 생존 ≥12 주.
4. 병리학 적으로 확인 된 근육 불균형 방광 요로 암종 (MIBC), 1 차 병리학 적 성분은 요로 암종 ≥50%이며 상부 요로 성직 암종은 없습니다.
5. 이미징에 의해 평가 된 바와 같이 먼 전이가없는 임상 병기 (CT2-T4A, N0-1, M0).
6. 비뇨기과 전문의의 평가에 따르면, 대상은 대기 중 골수 절제술과 급진적 방광 절제술을 견딜 수 있습니다.
7. MIBC에 대한 사전 면역 요법, 표적 요법 또는 생물학적 요법은 없다. 시스플라틴-적격 환자가 등록 될 수 있습니다.
8. 시스플라틴 화학 요법 불내증/비 자격성 (CRCL <60 ml/min, ≥2 학년 청각 장애, ≥2 학년 말초 신경 병증, ECOG 성능 상태 2).
9. 조사자가 확인 된 HER2 발현 : IHC 1+, 2+ 또는 3+.
10. ECOG 성능 상태 0-2.

11. 적절한 심장, 골수, 간 및 신장 기능은 첫 번째 연구 약물 (임상 시험 센터에 기초한 정상 값) 전 7 일 이내에 기준을 충족하는 다음 매개 변수를 충족합니다.

    • 좌심실 배출 분율 ≥50%;
    • 헤모글로빈 ≥9 g/dl;
    • 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L;
    • 혈소판 수 ≥90 × 10^9/L;
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 배 정상 (ULN);
    • ALT 및 AST ≤2.5 × ULN (간 전이 환자의 경우 ALT, AST ≤5 × ULN);
    • Cockcroft-Gault 공식에 기초하여 혈청 크레아티닌 ≤2.0 × ULN 또는 추정 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥30 mL/분;
    • 소변 단백질 <2+ 또는 24 시간 소변 단백질 <1.0g;
    • 국제 정규화 된 비율 (INR) 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × uln.
12. 여성 대상체는 외과 적으로 멸균, 폐경 후 또는 연구 중 및 치료 기간 후 6 개월 (예 : 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔) 동안 하나 이상의 의학적으로 허용되는 피임 형태를 사용하는 데 동의해야합니다. 부정적인 임신 검사는 연구 등록 전 7 일 이내에 확인해야하며 대상은 모유 수유를해서는 안됩니다. 남성 피험자는 연구 중 및 치료 기간 후 6 개월 동안 최소한 의학적으로 받아 들여진 피임 형태를 사용하는 데 동의해야합니다.
13. 연구 및 후속 절차를 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

1. 연구 약물이 시작되기 전의 표적 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법과 같은 시스플라틴 이외의 사전 전신 항 종양 치료.
2. 연구 약물이 시작되기 4 주 이내에 주요 수술.

3. 긍정적 인 혈청 바이러스 검사 (연구 센터의 정상 값 기준) :

   • 양성 HBV DNA 카피 번호를 갖는 HBSAG 또는 HBCAB 양성.
   • 양성 HCVAB (HCV RNA PCR 테스트가 음성 인 경우에만 대상체가 적격 할 수 있음).
   • 긍정적 인 hivab.
4. 연구 약물이 시작되기 4 주 이내에 살아있는 백신을 수령하거나 연구 중에 백신을받을 계획입니다 (COVID-19 백신 제외).
5. 심부전은 NYHA 클래스 3 이상으로 분류됩니다.
6. 알려진 중추 신경계 전이.
7. 심각한 동맥 또는 정맥 혈전증, 또는 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌 경색, 뇌 출혈, 심근 경색 등과 같은 심혈관 사건. 임상 적 개입이 필요하지 않은 무증상 경색 경색을 제외하고.
8. 활성 결핵과 같은 전신 치료가 필요한 활성 또는 진행성 감염.
9. 당뇨병, 고혈압, 간경변, 간질 성 폐 질환, 폐쇄성 폐 질환 등을 포함하여 조사자가 결정한대로 잘 통제되지 않는 전신 질환.
10. 심각한 출혈 장애 또는 응고 이상의 병력.
11. 항 -VEGF 요법과 관련된 위장 천공 또는 누공의 병력; 첫 번째 복용량 전 3 개월 이내에 위장 천공, 누공 또는 복강 내 농양.
12. 식도 또는 위 정맥류, 심한 궤양, 무모한 상처, 위장 천공, 누공, 장 폐쇄, 복강 내 농양, 급성 위장 출혈, 광범위한 장 절제술 (부분 결장 절제술 또는 만성 성 만성 질환, crohn의 질병, 또는 ulcerative colhron is orlerative colhron rosition or inverative colhons is orlerative bowel resection, ulcerative colhons in honecial of bowel resection)의 병력. 첫 번째 복용량 몇 달 전.
13. 비 치유 또는 제대로 치유 된 상처, 활성 궤양.
14. 부분 폐쇄를 포함하여 현재 위장 장애물의 영상 또는 임상 증거.
15. NCI CTCAE v5.0 등급 0 또는 1 독성으로 돌아 오지 못하는 것으로 정의 된 사전 항 종양 치료 독성의 불완전한 해결.
16. 연구 약물이 시작되기 전에 전신 치료 (예를 들어, 면역 억제제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 조절제)를 필요로하는 활성자가 면역 질환. 관련 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리 학적 코르티코 스테로이드 대체 요법)의 사용이 허용됩니다.

17. 다음을 제외하고 지난 5 년 동안 다른 악성 종양의 병력 :

    • 악성 종양은 치료 후 치료 될 것으로 예상됩니다 (완전 치료 된 갑상선 암, 자궁 경부 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 급진적 수술로 치료 된 유방암 암종에 국한되지는 않습니다).
18. 동종 전 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 병력.
19. PD- (L) 1 억제제 또는 다른 항체-약물 접합체로의 사전 처리.
20. 재조합 인간화 된 항 -HER2 단일 클론 항체 MMAE 접합체, PD-1/L1 모노클로 날 항체, VEGF 항체, 기타 단일 클론 항체 또는 이들의 성분에 대한 알레르기.
21. 임신 또는 모유 수유 여성.
22. 다른 질병, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 연구자의 판단에서 연구 약물 사용에 적합하지 않거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 높은 위험에 처하게 할 수있는 상태를 나타낼 수 있습니다.
23. 연구 프로토콜을 준수하지 않은 것으로 추정됩니다.