臨床N3 NSCLCのための反対側のリンパ節解剖を伴うラジカル切除

バックグラウンド肺癌は、世界で最も一般的な悪性腫瘍の1つであり、癌関連の死亡率の主な原因です。 がん統計によると、世界中で毎年約180万人が肺がんで死亡しています。 中国では、肺癌の発生率と死亡率、特に非小細胞肺癌（NSCLC）の場合、すべての肺がん症例の約85％を占めています。 多くの肺がん患者は、診断時に反対側縦隔または肺門リンパ節転移をすでに存在し、これはリンパ節の病期分類のN3病期に対応しています。 N3期肺がんは、局所的に進行したまたは転移性疾患に分類されます。 その積極的な進行と広範な侵襲性により、N3期の肺がんの臨床診断と治療が重要な課題をもたらします。 したがって、肺がん患者のリンパ節転移を効果的に評価し、反対側の胸部リンパ節転移を持つ人々のための個別化治療戦略を開発することは、臨床研究の中心的なトピックとなっています。

肺がんの病期分類システムは、腫瘍サイズ、リンパ節の関与、および遠隔転移の存在に基づいています。 国際肺癌研究協会（IASLC）によってリリースされたTNMステージングシステムの第8版によれば、リンパ節転移（Nステージ）は、予後と治療の決定を決定する核となる要因です。 Nステージは、腫瘍が隣接するリンパ節に広がるかどうかを評価するだけでなく、影響を受けるノードの特定の位置と数も含めます。 N0はリンパ節転移がないことを示し、N1は近位肺門リンパ節から転移を示し、N2は縦隔リンパ節から転移を示し、N3は遠隔リンパ節転移を示します。 N3病期肺癌は通常、予後不良の局所的に進行したまたは転移性疾患と見なされます。 1年、3年、および5年の全生存率は35.8％です。 それぞれ6.8％、および1.7％、対応するがん特異的生存率は36.6％です 6.9％、1.8％。 対側胸部リンパ節転移は、特定のタイプのN3期リンパ節転移であり、がん細胞が原発腫瘍から反対側の胸部リンパ節にリンパ系を介して広がることを示しています。 反対側の胸部リンパ節転移の存在は、通常、癌が胸腔の正中線を越え、がんの侵襲性と外科的治療の複雑さを増加させることを意味します。 臨床的にステージングされたN3 NSCLC患者の場合、治療戦略では、生存とコントロールの症状を改善するために、手術、放射線療法、化学療法、化学放射線療法の組み合わせが必要です。 しかし、対側胸部リンパ節転移の存在により、外科的切除だけでは最適な治療を達成するには不十分であり、リンパ節解剖は治療計画の不可欠な部分になります。

現在、対側胸部リンパ節転移を伴うN3病期肺がんの治療戦略は、マルチモーダルアプローチを強調しています。 従来の治療の選択肢には、手術、化学療法、放射線療法、化学放射線療法の組み合わせが含まれ、生存率と対照症状を改善することを目的としています。 近年、標的療法と免疫療法もN3期の肺がんの治療にますます適用されており、以前は手術に適さないと考えられていた患者や治療の選択肢が限られていることに新たな希望を提供しています。 免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤は、転移性疾患の第一選択治療として、および切除できない局所進行疾患の化学放射線療法後の統合療法として使用されています。 標的療法は、特定の遺伝的変異を有する患者の予後を改善しました（例：EGFR変異やALK再編成）。 これらの治療法は、腫瘍の分子特性に基づいてパーソナライズされ、治療に対するより個別化されたアプローチを表しています。 しかし、腫瘍細胞によるこれらの治療に対する耐性の発生は、未解決の問題のままです。 N3ステージNSCLCにおける免疫療法の組み合わせにより、外科的成功率が向上し、術後の再発が減少しました。 しかし、免疫療法の副作用により、肺がんへの広範な適用が大幅に制限されています。 手術は依然として初期段階の肺癌の主要な治療法ですが、N3期患者のリンパ節転移が広範囲にわたるため、リンパ節解剖の難しさが増加し、ガイドラインではN3期の肺がん患者の原発手術は推奨されません。

N3ステージNSCLCの管理は、疾患の不均一性と現在の治療法の有効性が限られているため、依然として議論の余地があります。 対側胸部リンパ節転移を有する患者の場合、手術の適合性は依然として議論のトピックです。 一方では、外科的切除は、特に切除を受けやすい患者では、局所的な制御率を大幅に改善できます。 N3期の肺がん患者のレトロスペクティブ分析では、リンパ節解剖と組み合わされた葉切除術により、非外科的治療と比較して全生存率と局所的な制御率が改善されることがわかりました。 さらに、Bott et al。外科的切除を受けたN3病期肺がん患者は、手術を受けなかった患者と比較して、全生存期間の中央値（OS）が高いと報告しました。 一方、N3段階の患者におけるリンパ節転移の広範囲で多焦点性の性質は、腫瘍の完全な除去とリンパ節の完全な除去を達成するために拡大する外科的切除を必要とし、手術の複雑さとリスクを大幅に増加させます。

対側胸部リンパ節転移を伴うN3病期肺がんの外科的治療は比較的まれでしたが、両側リンパ節解剖は、特に反対側の胸部リンパ節転移を有する患者の手術の重要な成分と一貫して見なされてきました。 両側リンパ節解剖は、腫瘍とその転移をより徹底的に除去するのに役立つだけでなく、リンパ節のクリアランス率を改善し、それにより術後再発のリスクを減らします。 Riquet et al。遡及的に11人のPN3患者を分析しましたが、全員が原発性腫瘍および同側縦隔リンパ節解剖の完全な切除を受けました。 そのうち7人は追加のN3リンパ節解剖を受け、これらの患者のうち4人は5年間のフォローアップで生存の結果を得て生きていました。 別のレトロスペクティブ研究では、両側リンパ節解剖を受けた11のN3ステージ肺癌患者を分析しました。 左側の肺がんの患者のうち、6人の患者の5年生存率が100％あり、5人の右側肺がん患者は30％の3年生存率でした。 Hata et al。 8人のN3期の肺がん患者における双方向リンパ節解剖と従来の開胸術を伴う5年生存率（62.5％）が報告されました。 さらに、渡辺ら。胸骨切開術の中央値を使用して、19のN3ステージ肺がん患者で広範な両側肺門、縦隔、および鎖骨上リンパ節療法を行うために使用しました。この研究で最も長い生存期間は5年未満でしたが、研究の終わりに6人の患者がまだ生きていました。

現在、臨床的に段階的に段階的なN3 NSCLC患者における一次外科的介入の適用に関する研究は限られたままであり、ほとんどの研究はサンプルサイズが小さい遡及的分析です。 既存の研究では、外科的技術とリンパ節解剖戦略において有意な不均一性が示されており、N3期の肺がんのリンパ節解剖方法との間の有効性の特定の違いを識別することを困難にしています。 さらに、多くの関連研究は比較的古く、主に両側胸部リンパ節解剖の中央胸骨切開術を含むリンパ節解剖技術を備えています。 この手法は、より侵襲的であり、患者の術後の回復と生存の結果に悪影響を与える可能性があります。

近年、胸腔鏡技術の急速な発展により、肺癌手術の侵襲性が大幅に減少し、術後の回復の改善、合併症の低下、患者の生活の質の向上につながりました。 胸腔鏡手術は、より高いR0切除率を達成するだけでなく、特にN3期のリンパ節転移の取り扱いにおいて、局所腫瘍制御を効果的に改善します。 したがって、外科的技術と術後ケアの継続的な進歩により、原発性腫瘍切除と両側リンパ節解剖を組み合わせた治療アプローチは、局所進行肺がん患者の局所対照と生存の局所対照と生存率のより少ない外傷、より高い完全切除率、および局所対照と生存を提供する可能性があります。

対側胸部リンパ節転移を伴うN3病期肺がんは、複雑で挑戦的な臨床的問題を示しています。 両側リンパ節解剖は一部の患者で肯定的な結果を示していますが、以前の研究での高リスクのプロファイルと合併症は、より多くのN3ステージ患者に拡大できるかどうかについての疑問を提起します。 低侵襲肺腫瘍切除手術は、局所的に進行した肺がんを制御し、患者の生存を改善するための有望なアプローチを提供します。

目的

主な目的：

- PETによって検出された反対側の胸部リンパ節転移を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者における両側リンパ節分離と組み合わせた原発性腫瘍切除の有効性を評価：主要な目的は、存続期間中の生存率と存続期間中の存在において存続期間中の存在において存在する原発性腫瘍切除と結合した原発性腫瘍切除の臨床的有効性を評価することです。生存）。

二次目的：

- 術後合併症に対する両側リンパ節解剖と組み合わされた原発腫瘍切除の影響を調査する：この目的は、術後感染、リンパ漏れ、リンパ漏れ、呼吸機能障害、アトリアル調整など、術後漏出、リンパ系漏れ、呼吸機能障害、およびこの複合的な外科的アプローチを分析することを評価することを目的としています。

- 両側リンパ節解剖と組み合わせた原発性腫瘍切除によって引き起こされる外科的外傷の程度を評価します。研究では、術中の失血、術後疼痛スコア、入院期間など、外科的外傷の重要な指標を調べて、この組み合わせた治療アプローチの安全性と実現可能性の実現可能性の証拠を提供します。

• ネオアジュバント療法が両側リンパ節解剖と組み合わせた原発腫瘍切除の有効性に対する影響を分析します。この目的は、ネオアジュバント療法（またはその欠如）と患者の生存率、繰り返しのレート、および症状のある扱いに役立つ扱いに伴う患者の生存率、患者の生存率に関する異なるネオアジュバント治療レジメンの影響を調査することを目的としています。
• リンパ節療法中のリンパ節転移の影響とその予後予測値：この目的は、患者予後に対するリンパ節転移の数と位置の効果を分析し、病理学的に分類されている患者（コントラスターラシックの胸部腫瘍）として分類されている患者のこの組み合わせ療法を適用する利益リスク比を評価します。

研究デザイン

- 研究タイプこの研究は、シングルセンター、前向き、単腕試験です。 この研究の主な目的は、PETによって検出された反対側の胸部リンパ節転移を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者における両側リンパ節解剖と組み合わせた原発腫瘍切除の有効性を評価することです。 この研究では、外科的外傷と、治療結果に対するネオアジュバント療法の影響も評価します。 さらに、この研究では、リンパ節転移の数と位置が予後に及ぼす影響、および非N3（すなわち、対側胸部リンパ節転移なし）として病理学的に分類されている患者のこの治療アプローチの利点リスク比を調査します。

この研究に登録されている被験者は、PETスキャンの結果に基づいて反対側のリンパ節転移を伴う原発腫瘍と診断されます。 術前評価と外科的禁忌の除外後、これらの患者は予定された手術を受けます。 術後、患者は生存の結果（全生存や無病生存など）を観察するために追跡され、治療の臨床的有効性を評価します。 この研究では、外科的期間、切開サイズ、外科的困難、術中の失血、術後排水、合併症率、入院期間など、さまざまな指標を通じて治療の安全性と有効性を評価します。

非対照胸部胸部リンパ節転移（非病理学的N3病期）を示す術後病理学的検査の患者の場合、予後とベースラインの特性を持っているが外科的治療を受けなかった患者と予後を比較するためにサブグループ分析が行われます。 これにより、この患者のサブグループの治療の利益リスク比の評価が可能になります。 統計分析は、指定された統計専門家によって独立して実施されます。

• サンプルサイズの推定研究には、原発腫瘍および対側リンパ節転移を伴う臨床イメージング（PETまたはコントラスト強化CT）を通じて診断された未治療のNSCLC患者が含まれます。 選択基準を満たす合計30人の患者が、研究期間中に登録されると予想されます。 サンプルサイズは、結果の科学的厳密さと信頼性を確保するために、臨床診療における研究の設計、効果のサイズ、統計力、および運用可能性を考慮して決定されました。
• 研究サイト研究は、上海ファーストピープルズ病院の胸部外科省で実施されます。
• 研究実施患者は、術前のPETスキャンが対側胸部リンパ節転移を伴う原発腫瘍を確認し、参加の同意に関する患者とその家族とのコミュニケーションを確認した後、研究に登録されます。 登録された患者は術前評価を受け、外科的禁忌の除外に続いて、スケジュールされた手術を受けます。

この研究では、手術時間、切開サイズ、外科的困難、術中失血、術後排水、合併症率、回復時間などのさまざまな指標を使用して、複合治療アプローチの安全性と有効性を評価します。 サブグループ分析は、非病理学的N3患者（対側胸部リンパ節転移を持たない患者）と同じN段階とベースライン特性を持っているが、非外科的介入を受けた患者を比較します。 これにより、この患者のサブグループの治療の利益リスク比が評価されます。

フォローアップ計画

術後の回復を確保し、外科的転帰を評価し、潜在的な再発を監視するために、この研究の一部として登録されたすべての患者が定期的な追跡評価を受けます。 フォローアップ計画には、次のコンポーネントが含まれます。

• 術後の追跡頻度とスケジュール1か月：最初のフォローアップは、主に、身体的状態、症状の変化、術後合併症の発生を含む術後の回復を評価します。

  術後3ヶ月：フォローアップは、胸部画像（胸部CTやPET-CTなど）および必要な血液検査（腫瘍マーカーなど）を含む腫瘍の再発または転移を評価します。

  術後6か月：フォローアップには、新しい腫瘍病変または再発の兆候に焦点を当てたイメージングと腫瘍マーカーの検査が含まれます。

術後毎年：長期フォローアップは、生存状態、生活の質、腫瘍の再発、および潜在的な後期合併症を監視し続けます。

• フォローアップコンポーネント

  1. 臨床評価：これには、定期的な身体検査、症状評価（咳、呼吸困難、胸痛）、および生活の質のアンケートが含まれます。
  2. イメージング：すべての患者は、腫瘍の再発、転移、およびその他の関連する病態を評価するために、1か月、3か月、および6か月のフォローアップ訪問で胸部CTまたはPET-CTスキャンを受けます。
  3. 臨床検査：血液検査は、腫瘍マーカー（CEAなど）、および日常的な血液数、肝臓および腎機能検査、炎症マーカーに焦点を当てた1ヶ月、3ヶ月、および6ヶ月のフォローアップで実施されます。
  4. リンパ節モニタリング：追跡プロセス全体を通して、胸部およびその他の関連領域のリンパ節が動的に監視され、転移性病変の初期兆候が検出されます。