Radikal reseksjon med kontralateral lymfeknute -disseksjon for klinisk N3 NSCLC

Bakgrunn lungekreft er en av de vanligste ondartede svulstene over hele verden og en ledende årsak til kreftrelatert dødelighet. I følge kreftstatistikk dør omtrent 1,8 millioner mennesker av lungekreft årlig over hele verden. I Kina øker forekomsten og dødeligheten av lungekreft, spesielt for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som utgjør omtrent 85% av alle tilfeller av lungekreft. Mange lungekreftpasienter har allerede presentert med mediastinal eller hilar lymfeknute -metastase på diagnosetidspunktet, noe som tilsvarer N3 -stadiet i iscenesettelse av lymfeknuter. N3 -trinns lungekreft er klassifisert som lokalt avansert eller metastatisk sykdom. På grunn av dens aggressive progresjon og omfattende invasivitet, utgjør klinisk diagnose og behandling av N3 -trinns lungekreft betydelige utfordringer. Derfor har effektivt vurdering av lymfeknute -metastase hos lungekreftpasienter og utvikler personaliserte behandlingsstrategier for de med kontralaterale thoraxlymfeknute -metastase blitt et sentralt tema i klinisk forskning.

Iscenesettingssystemet for lungekreft er basert på tumorstørrelse, lymfeknuteinvolvering og tilstedeværelsen av fjern metastase. I følge den åttende utgaven av TNM -iscenesettingssystemet som ble utgitt av International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), er lymfeknute -metastase (N Stage) en kjernefaktor for å bestemme beslutninger om prognose og behandling. N Stage vurderer ikke bare om svulsten har spredd seg til tilstøtende lymfeknuter, men inkluderer også det spesifikke stedet og antallet berørte noder. N0 indikerer ingen lymfeknute -metastase, N1 indikerer metastase til proksimale hilar lymfeknuter, N2 indikerer metastase til mediastinale lymfeknuter, og N3 indikerer fjern lymfeknute -metastasis, som typisk involverer kontralaterale thorac lymfeknuter og kalymfens thorac lymfeknuter og kalymfens thorac lymfeknute -metastasis. N3 -trinns lungekreft anses vanligvis som lokalt avansert eller metastatisk sykdom, med en dårlig prognose. 1-års, 3-årig og 5-års totaloverlevelsesrate er 35,8%, Henholdsvis 6,8%og 1,7%, mens de tilsvarende kreftspesifikke overlevelsesratene er 36,6%, 6,9%og 1,8%. Kontralaterale thoraxlymfeknute -metastase er en spesifikk type N3 -trinns lymfeknute -metastase, noe som indikerer at kreftceller har spredt seg fra den primære svulsten til de kontralaterale thoraxlymfeknuter gjennom det lymfatiske systemet. Tilstedeværelsen av kontralateral thoraxlymfeknuter -metastase betyr vanligvis at kreft har krysset midtlinjen i thoraxhulen, noe som øker kreftets invasivitet og kompleksiteten i kirurgisk behandling. For klinisk iscenesatte N3 NSCLC -pasienter krever behandlingsstrategier ofte en kombinasjon av kirurgi, strålebehandling, cellegift og kjemoradioterapi for å forbedre overlevelses- og kontrollsymptomer. På grunn av tilstedeværelsen av kontralateral thoraxlymfeknute -metastase, er kirurgisk reseksjon alene ofte utilstrekkelig for å oppnå optimal kur, og lymfeknute -disseksjon blir en uunnværlig del av behandlingsplanen.

Foreløpig understreker behandlingsstrategier for N3 -trinns lungekreft med kontralaterale thoraxlymfeknuter -metastase multimodale tilnærminger. Tradisjonelle behandlingsalternativer inkluderer kirurgi, cellegift, strålebehandling og kjemoradioterapikombinasjoner, som tar sikte på å forbedre overlevelsesraten og kontrollsymptomene. De siste årene har målrettede terapier og immunoterapier også blitt i økende grad blitt brukt i behandlingen av N3 -trinns lungekreft, og tilbyr nytt håp for pasienter som tidligere ble ansett som uegnet til kirurgi eller med begrensede behandlingsalternativer. Immunoterapi, spesielt immunsjekkpunkthemmere, har blitt brukt som en førstelinjebehandling for metastatisk sykdom og som konsolideringsterapi etter kjemoradioterapi for ubehandelig lokalt avansert sykdom. Målrettede terapier har forbedret prognose for pasienter med spesifikke genetiske mutasjoner (f.eks. EGFR -mutasjoner og ALK -omorganiseringer). Disse terapiene personaliseres basert på svulstenens molekylære egenskaper, og representerer en mer individualisert tilnærming til behandling. Imidlertid er utviklingen av resistens mot disse terapiene fra tumorceller fortsatt et uavklart spørsmål. Kombinasjonen av immunterapi i N3 -trinn NSCLC har forbedret kirurgisk suksessrate og redusert postoperativ tilbakefall. Bivirkningene av immunterapi begrenser imidlertid dens utbredte anvendelse i lungekreft betydelig. Kirurgi er fortsatt den primære behandlingen for lungekreft i tidlig stadium, men på grunn av den omfattende lymfeknute-metastasen hos N3-stadium-pasienter, øker vanskeligheten med lymfeknute-disseksjonsøkninger, og retningslinjene anbefaler ikke primær kirurgi for N3-trinns lungekreftpasienter.

Håndtering av N3 -trinn NSCLC er fortsatt kontroversiell på grunn av heterogeniteten i sykdommen og den begrensede effekten av dagens behandlingsmetoder. For pasienter med kontralateral thoraxlymfeknute -metastase, er egnetheten til kirurgi fortsatt et tema for debatt. På den ene siden kan kirurgisk reseksjon betydelig forbedre lokale kontrollhastigheter, spesielt hos pasienter som er tilgjengelige for reseksjon. En retrospektiv analyse av N3-trinns lungekreftpasienter fant at lobektomi kombinert med lymfeknute-disseksjon kan forbedre total overlevelse og lokale kontrollhastigheter sammenlignet med ikke-kirurgiske behandlinger. I tillegg har Bott et al. rapporterte at N3 -trinns lungekreftpasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon hadde en høyere median totaloverlevelse (OS) sammenlignet med de som ikke gjennomgikk kirurgi. På den annen side krever den utbredte og multifokale naturen til lymfeknute -metastase hos N3 -trinns pasienter en utvidet kirurgisk reseksjon for å oppnå fullstendig fjerning av svulsten og påvirket lymfeknuter, noe som øker kompleksiteten og risikoen for kirurgi betydelig.

Selv om kirurgisk behandling for N3 -trinns lungekreft med kontralateral thoraxlymfeknute -metastase har vært relativt sjelden, har bilateral lymfeknute -disseksjon konsekvent blitt sett på som en viktig komponent i kirurgi for N3 -stadium, spesielt de med kontralateral thorax lymfeknute metastase. Bilateral lymfeknute -disseksjon hjelper ikke bare med å fjerne svulsten og metastasene grundigere, men forbedrer også lymfeknute -clearance -hastigheten, og reduserer dermed risikoen for postoperativ tilbakefall. Riquet et al. Retrospektivt analyserte 11 PN3 -pasienter, som alle gjennomgikk fullstendig reseksjon av den primære svulsten og ipsilateral mediastinal lymfeknute -disseksjon. Syv av dem gjennomgikk også ytterligere N3-lymfeknute-disseksjon, og fire av disse pasientene var i live ved fem års oppfølging med gode overlevelsesresultater. En annen retrospektiv studie analyserte 11 N3 -trinns lungekreftpasienter som gjennomgikk bilateral lymfeknute -disseksjon. Blant de med venstresidig lungekreft hadde seks pasienter en 100% fem-års overlevelsesrate, mens fem høyresidige lungekreftpasienter hadde 30% tre-års overlevelsesrate. Hata et al. rapporterte en høy fem års overlevelsesrate (62,5%) med konvensjonell thoracotomy kombinert med bilateral lymfeknute-disseksjon hos åtte N3-trinns lungekreftpasienter. Videre har Watanabe et al. Anvendt median sternotomi for å utføre omfattende bilateral hilar, mediastinal og supraklavikulær lymfeknute-disseksjon hos 19 N3-trinns lungekreftpasienter, med seks pasienter som fremdeles var i live ved slutten av studien, og den lengste overlevelsestiden var 23 måneder, selv om den lengste oppfølgingsperioden i denne studien var mindre enn fem år.

For øyeblikket er forskning på anvendelse av primære kirurgiske intervensjoner hos klinisk iscenesatte N3 NSCLC -pasienter fortsatt begrenset, og de fleste studier er retrospektive analyser med små prøvestørrelser. De eksisterende studiene viser betydelig heterogenitet i kirurgiske teknikker og lymfeknute -disseksjonsstrategier, noe som gjør det vanskelig å skille de spesifikke forskjellene i effekt mellom forskjellige kirurgiske tilnærminger og lymfeknute -disseksjonsmetoder for N3 -trinns lungekreft. I tillegg er mange relaterte studier relativt gamle, med lymfeknute -disseksjonsteknikker som hovedsakelig involverer median sternotomi for bilateral thoraxlymfeknute -disseksjon. Denne teknikken, som er mer inngripende, kan påvirke postoperativ utvinning og overlevelsesresultater for pasienter.

De siste årene, med den raske utviklingen av thorakoskopisk teknologi, har invasiviteten til lungekreftkirurgi blitt betydelig redusert, noe som førte til forbedret postoperativ utvinning, reduserte komplikasjoner og bedre livskvalitet for pasienter. Thorakoskopisk kirurgi oppnår ikke bare høyere R0 -reseksjonshastighet, men forbedrer også lokal tumorkontroll, spesielt ved håndtering av N3 -trinns lymfeknute -metastase. Derfor, med pågående fremskritt innen kirurgiske teknikker og postoperativ pleie, kan behandlingsmetoden for primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute -disseksjon gi mindre kirurgiske traumer, høyere komplette reseksjonshastigheter og betydelige forbedringer i lokal kontroll og overlevelse for pasienter med lokalt avansert lungekreft.

N3 -trinns lungekreft med kontralateral thoraxlymfeknute -metastase presenterer et komplekst og utfordrende klinisk problem. Selv om bilateral lymfeknute-disseksjon har vist positive resultater hos noen pasienter, reiser dens høyrisikoprofil og komplikasjoner i tidligere studier spørsmål om primære kirurgiske inngrep kan utvides til flere N3-stadium. Minimalt invasiv lungetumor reseksjonskirurgi gir en lovende tilnærming til å kontrollere lokalt avansert lungekreft og forbedre pasientens overlevelse.

Hensikt

Primær formål:

-Evaluer effekten av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute-disseksjon i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med kontralateral thorax lymfeknute-metastase påvist ved PET: den primære overlevende og å vurdere den kliniske effekten av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral LOMPHPhPhPhPhere-Disseksjon for å overleve at du har en forhold til å overleve den primære overlevelsen til å overleve den kliniske effekten av primær tumors reseksjon, og som den primære overlevelsen er å vurdere den kliniske effekten av primær tumors reseksjon som er det primært å overleve, slik som den primære overlevelsen av å vurdere den kliniske effekten av primær tumors reseksjon som er det primært å overleve. overlevelse).

Sekundært formål:

- Undersøk effekten av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute -disseksjon på postoperative komplikasjoner: Dette målet tar sikte på å evaluere potensielle komplikasjoner som følge av den kirurgiske prosedyren, inkludert postoperativ infeksjon, lymfatisk lekkasje, respirasjonsdysfunksjon og atriefibrillasjon, i samsvar med å analysere sikkerheten av denne kriminelle kirurgien.

- Vurder omfanget av kirurgisk traumer forårsaket av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute -disseksjon: Studien vil undersøke nøkkelindikatorer for kirurgisk traume, for eksempel intraoperativt blodtap, postoperativ smertescore og lengde på sykehusoppholdet, for å gi bevis for å få bevis for å få bevis for å få en pasient og for å få bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for å gi bevis for sikkerhet og.

• Analyser effekten av neoadjuvansbehandling på effekten av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute -disseksjon: Dette målet tar sikte på å utforske effekten av neoadjuvant terapi (eller mangelen på det) og forskjellige neoadjuvant behandlingsregimer på pasientoverlevelse, tilbakefall og postoperativ komplikasjoner, i orden for å identifisere pasientoverlevelse, tilbakefallsrater.
• Evaluer effekten av lymfeknute-metastase under lymfeknute-disseksjon og dens prognostiske prediktive verdi: Dette målet vil analysere effekten av antall og plassering av lymfeknute-metastaser på pasientprognose, så vel som å vurdere NOD-RISK-forholdet til å anvende denne kombinerte terapien hos pasienter som er patologisk thorac som ikke-risiko (I.e.e.

Studiedesign

-Studietype Denne studien er en enkelt senter, prospektiv, en-arm-studie. Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av primær tumorreseksjon kombinert med bilateral lymfeknute-disseksjon i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med kontralateral thoraxlymfeknute-metastase påvist av PET. Studien vil også vurdere det kirurgiske traumet og effekten av neoadjuvansbehandling på behandlingsresultater. Videre vil studien utforske virkningen av antall og plassering av lymfeknute-metastase på prognose, så vel som fordel-risiko-forholdet til denne behandlingsmetoden hos pasienter som er patologisk klassifisert som ikke-N3 (dvs. uten kontralateral thoracic lymfeknute metastase) basert på postoperativ patologisk undersøkelse.

Personer som er registrert i studien vil bli diagnostisert med primære svulster ledsaget av kontralateral lymfeknute -metastase basert på PET -skanneresultater. Etter preoperativ evaluering og ekskludering av kirurgiske kontraindikasjoner, vil disse pasientene gjennomgå planlagt kirurgi. Postoperativt vil pasientene bli fulgt opp for å observere deres overlevelsesresultater (for eksempel total overlevelse og sykdomsfri overlevelse) for å vurdere den kliniske effekten av behandlingen. Studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til behandlingen gjennom forskjellige indikatorer, inkludert kirurgisk varighet, snittstørrelse, kirurgiske vanskeligheter, intraoperativt blodtap, postoperativ drenering, komplikasjonsrater og lengde på sykehusinnleggelse.

For pasienter med postoperativ patologisk undersøkelse som indikerer ikke-kontralateral thoraxlymfeknute-metastase (ikke-patologisk N3-trinn), vil en undergruppeanalyse bli utført for å sammenligne deres prognose med pasienter som har samme N-stadium og baseline-egenskaper, men som ikke fikk kirurgisk behandling. Dette vil gi mulighet for evaluering av nytte-risiko-forholdet mellom behandlingen for denne undergruppen av pasienter. Statistisk analyse vil bli utført uavhengig av utpekte statistiske eksperter.

• Estimering av prøvestørrelse Studien vil omfatte ubehandlede NSCLC-pasienter som har blitt diagnostisert gjennom klinisk avbildning (PET eller kontrastforbedret CT) med primære svulster og kontralateral lymfeknute-metastase. Totalt 30 pasienter som oppfyller inkluderingskriteriene, forventes å bli registrert i løpet av studieperioden. Utvalgsstørrelsen ble bestemt med tanke på studiedesign, effektstørrelse, statistisk kraft og operasjonell gjennomførbarhet i klinisk praksis for å sikre resultatens vitenskapelige strenghet og pålitelighet.
• Studiested Studien vil bli utført ved Institutt for thoraxkirurgi, Shanghai First People's Hospital.
• Pasienter for implementering av studier vil bli registrert i studien etter at deres preoperative PET -skanning bekrefter primære svulster med kontralaterale thoraxlymfeknute -metastase, og etter kommunikasjon med pasientene og deres familier angående samtykke for deltakelse. Påmeldte pasienter vil gjennomgå preoperativ evaluering og etter utelukkelse av kirurgiske kontraindikasjoner, vil gjennomgå planlagt kirurgi.

Studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til den kombinerte behandlingsmetoden ved bruk av forskjellige indikatorer som kirurgisk tid, snittstørrelse, kirurgiske vanskeligheter, intraoperativt blodtap, postoperativ drenering, komplikasjonshastigheter og restitusjonstid. En undergruppeanalyse vil bli utført som sammenligner ikke-patologiske N3-pasienter (de uten kontralaterale thoraxlymfeknute-metastase) med pasienter som har samme N-stadium og baseline-egenskaper, men som fikk ikke-kirurgisk intervensjon. Dette vil vurdere nytte-risiko-forholdet mellom behandlingen for denne undergruppen av pasienter.

Oppfølgingsplan

For å sikre postoperativ utvinning, vurdere kirurgiske utfall og overvåke for potensiell gjentakelse, vil alle påmeldte pasienter gjennomgå regelmessige oppfølgingsvurderinger som en del av denne studien. Oppfølgingsplanen vil omfatte følgende komponenter:

• Oppfølgingsfrekvens og plan 1 måned postoperativt: Den første oppfølgingen vil først og fremst vurdere postoperativ utvinning, inkludert fysisk tilstand, endringer i symptomer og forekomsten av eventuelle postoperative komplikasjoner.

  3 måneder postoperativt: Oppfølgingen vil evaluere tilbakefall av tumor eller metastase, inkludert avbildning av brystet (for eksempel bryst-CT eller PET-CT) og nødvendige blodprøver (for eksempel tumormarkører).

  6 måneder postoperativt: Oppfølgingen vil omfatte avbildning og tumormarkørstesting, med fokus på nye tumorlesjoner eller tegn på tilbakefall.

Årlig postoperativt: Langvarig oppfølging vil fortsette å overvåke overlevelsesstatus, livskvalitet, tumor tilbakefall og potensielle komplikasjoner på sen sikt.

• Oppfølgingskomponenter

  1. Klinisk vurdering: Dette vil omfatte rutinemessige fysiske undersøkelser, symptomevalueringer (f.eks. Hoste, dyspné, smerter i brystet) og spørreskjemaer for livskvalitet.
  2. Avbildning: Alle pasienter vil gjennomgå CT- eller PET-CT-skanninger på brystet på 1 måneders, 3-måneders og 6-måneders oppfølgingsbesøk, så vel som årlig deretter, for å vurdere tilbakefall av tumor, metastase og andre relevante patologier.
  3. Laboratorietester: Blodprøver vil bli utført på 1 måneders, 3-måneders og 6-måneders oppfølging, med fokus på tumormarkører (som CEA), samt rutinemessige blodtellinger, lever- og nyrefunksjonstester og betennelsesmarkører.
  4. Lymfeknuteovervåking: Gjennom oppfølgingsprosessen vil lymfeknuter i thorax og andre relevante områder bli dynamisk overvåket for å oppdage eventuelle tidlige tegn på metastatiske lesjoner.