Radikale Resektion mit kontralateraler Lymphknotensektion für klinische N3 -NSCLC

Hintergrund-Lungenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit und eine Hauptursache für krebsbedingte Mortalität. Laut Krebsstatistik sterben jährlich etwa 1,8 Millionen Menschen an Lungenkrebs weltweit. In China steigt die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten von Lungenkrebs, insbesondere bei nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), was ungefähr 85% aller Fälle von Lungenkrebs ausmacht. Viele Lungenkrebspatienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose bereits eine kontralaterale mediastinale oder hilare Lymphknotenmetastasierung, die dem N3 -Stadium in der Lymphknotenstaging entspricht. Lungenkrebs im N3 -Stadium wird als lokal fortgeschrittene oder metastatische Erkrankung eingestuft. Aufgrund seiner aggressiven Fortschritte und ihrer umfassenden Invasivität stellen die klinischen Diagnose und die Behandlung von Lungenkrebs im N3 -Stadium erhebliche Herausforderungen dar. Daher ist die effektive Bewertung der Lymphknotenmetastasierung bei Lungenkrebspatienten und die Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien für Patienten mit kontralateraler Thorax -Lymphknotenmetastasierung in der klinischen Forschung geworden.

Das Staging -System für Lungenkrebs basiert auf Tumorgröße, Lymphknotenbeteiligung und dem Vorhandensein von entfernter Metastasierung. Nach der achten Ausgabe des von der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) veröffentlichten TNM -Staging -Systems ist die Lymphknotenmetastasierung (N -Stadium) ein Kernfaktor für die Bestimmung von Prognose- und Behandlungsentscheidungen. Das N -Stadium bewertet nicht nur, ob sich der Tumor auf benachbarte Lymphknoten ausgebreitet hat, sondern enthält auch den spezifischen Ort und die Anzahl der betroffenen Knoten. N0 zeigt keine Lymphknotenmetastasierung an, n1 zeigt eine Metastasierung zu proximalen Hilar -Lymphknoten an, n2 zeigt eine Metastasierung für mediastinale Lymphknoten an, und N3 zeigt entfernte Lymphknoten -Metastasen an, die typischerweise kontralaterale thorakische Lymphknoten und Cervical Lymph -Lymph -Lymph -Lymph -Lymph -Noten beinhalten. Lungenkrebs im N3 -Stadium wird normalerweise als lokal fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen mit einer schlechten Prognose angesehen. Die 1-Jahres-, 3-Jahres- und 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten betragen 35,8%, 6,8%bzw. 1,7%, während die entsprechenden krebsspezifischen Überlebensraten 36,6%betragen, 6,9%und 1,8%. Die kontralaterale Thorax -Lymphknotenmetastasierung ist eine spezifische Art der Lymphknotenmetastasierung des N3 -Stadiums, was darauf hinweist, dass sich Krebszellen durch das Lymphsystem vom Primärtumor auf die kontralateralen Brust -Lymphknoten ausgebreitet haben. Das Vorhandensein einer kontralateralen Thorax -Lymphknotenmetastasierung bedeutet normalerweise, dass Krebs die Mittellinie der Brusthöhle überschritten hat, was die Invasivität des Krebses und die Komplexität der chirurgischen Behandlung erhöht. Bei klinisch inszenierten N3 -NSCLC -Patienten erfordern Behandlungsstrategien häufig eine Kombination aus Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Chemoradiotherapie, um die Überlebens- und Kontrollsymptome zu verbessern. Aufgrund des Vorhandenseins einer kontralateralen Thorax -Lymphknotenmetastasierung reicht jedoch die chirurgische Resektion allein häufig nicht aus, um eine optimale Heilung zu erreichen, und die Lymphknotensektion wird zu einem unverzichtbaren Teil des Behandlungsplans.

Derzeit betonen Behandlungsstrategien für Lungenkrebs mit Lungenkrebs im N3 -Stadium mit kontralateralen Thorax -Lymphknotenmetastasen multimodale Ansätze. Zu den herkömmlichen Behandlungsoptionen gehören Operationen, Chemotherapie, Strahlentherapie und Chemoradiotherapie -Kombinationen, die darauf abzielen, die Überlebensraten und Kontrollsymptome zu verbessern. In den letzten Jahren wurden gezielte Therapien und Immuntherapien zunehmend auch bei der Behandlung von Lungenkrebs im N3 -Stadium angewendet, was Patienten, die zuvor als ungeeignet für Operationen oder mit begrenzten Behandlungsoptionen angesehen wurden, neue Hoffnung bieten. Die Immundotherapie, insbesondere immun-Checkpoint-Inhibitoren, wurde als Erstlinienbehandlung für metastatische Erkrankungen und als Konsolidierungstherapie nach einer Chemoradiotherapie bei nicht resezierbaren lokal fortgeschrittenen Erkrankungen verwendet. Gezielte Therapien haben die Prognose bei Patienten mit spezifischen genetischen Mutationen (z. B. EGFR -Mutationen und Alk -Umlagerungen) verbessert. Diese Therapien sind basierend auf den molekularen Eigenschaften des Tumors personalisiert, was einen individualisierten Ansatz zur Behandlung darstellt. Die Entwicklung von Resistenz gegen diese Therapien durch Tumorzellen bleibt jedoch ein ungelöstes Problem. Die Kombination der Immuntherapie im N3 -Stadium -NSCLC hat die chirurgischen Erfolgsraten und eine verringerte postoperative Rezidive verbessert. Die Nebenwirkungen der Immuntherapie begrenzen jedoch die weit verbreitete Anwendung bei Lungenkrebs signifikant. Die Operation bleibt die primäre Behandlung für Lungenkrebs im Frühstadium, aber aufgrund der umfangreichen Lymphknotenmetastasierung bei Patienten im N3-Stadium steigt die Schwierigkeit der Lymphknotensektion an, und Richtlinien empfehlen keine primäre Operation für Lungenkrebspatienten im N3-Stadium.

Das Management der NSCLC des N3 -Stadiums ist aufgrund der Heterogenität der Krankheit und der begrenzten Wirksamkeit der aktuellen Behandlungsmethoden nach wie vor umstritten. Bei Patienten mit kontralateraler Thorax -Lymphknotenmetastasierung bleibt die Eignung der Operation ein Thema der Debatte. Einerseits kann die chirurgische Resektion die lokalen Kontrollraten erheblich verbessern, insbesondere bei Patienten, die für die Resektion zugänglich sind. Eine retrospektive Analyse von Lungenkrebspatienten im N3-Stadium ergab, dass die Lobektomie in Kombination mit Lymphknotensektion im Vergleich zu nicht-chirurgischen Behandlungen das Gesamtüberleben und die lokalen Kontrollraten verbessern könnte. Zusätzlich haben Bott et al. berichteten, dass Lungenkrebspatienten im N3 -Stadium als eine chirurgische Resektion ein höheres medianes Gesamtüberleben (OS) aufwiesen als diejenigen, die sich nicht operiert hatten. Andererseits erfordert die weit verbreitete und multifokale Natur der Lymphknotenmetastasierung bei Patienten im N3 -Stadium eine erweiterte chirurgische Resektion, um eine vollständige Entfernung des Tumors und die betroffenen Lymphknoten zu erreichen, was die Komplexität und das Risiko einer Operation signifikant erhöht.

Obwohl die chirurgische Behandlung für Lungenkrebs im N3 -Stadium mit kontralateraler Thorax -Lymphknotenmetastasierung relativ selten war, wurde die bilaterale Lymphknotensektion konsistent als wichtige Bestandteil der Operation für Patienten im N3 -Stadium angesehen, insbesondere bei Patienten mit kontralateraler Thoracic -Lymphknoten -Metastasie. Die bilaterale Lymphknotensektion hilft nicht nur, den Tumor und seine Metastasen gründlicher zu entfernen, sondern verbessert auch die Lymphknoten -Clearance -Rate, wodurch das Risiko eines postoperativen Wiederauftretens verringert wird. Riquet et al. Retrospektiv analysierten 11 PN3 -Patienten, die alle eine vollständige Resektion der Primärtumor- und ipsilateraler mediastinaler Lymphknotensektion unterzogen haben. Sieben von ihnen wurden auch zusätzlicher N3-Lymphknoten-Dissektion unterzogen, und vier dieser Patienten lebten nach fünf Jahren Nachuntersuchung mit guten Überlebensergebnissen. Eine weitere retrospektive Studie analysierte 11 im N3 -Stadium Lungenkrebspatienten, die einer bilateralen Lymphknotensektion unterzogen wurden. Unter Patienten mit linksseitigem Lungenkrebs hatten sechs Patienten eine 100% ige Überlebensrate von fünf Jahren, während fünf Patienten mit rechtsseitigem Lungenkrebs eine Überlebensrate von 30% drei Jahre lang hatten. Hata et al. berichtete über eine hohe Überlebensrate von fünf Jahren (62,5%) mit herkömmlicher Thorakotomie in Kombination mit bilateraler Lymphknotensektion bei acht Lungenkrebspatienten im N3-Stadium. Darüber hinaus haben Watanabe et al. setzte die mittlere Sternotomie ein, um eine umfangreiche bilaterale Hilar-, Mediastinal- und Supraklavikulär-Lymphknoten-Dissektion bei Lungenkrebspatienten im N3-Stadium durchzuführen. Sechs am Ende der Studie lebten noch sechs Patienten, und die längste Überlebenszeit betrug 23 Monate, obwohl in dieser Studie die längste Follow-up-Periode in dieser Studie weniger als fünf Jahre betrug.

Derzeit bleibt die Untersuchung der Anwendung primärer chirurgischer Interventionen bei klinisch inszenierten N3 -NSCLC -Patienten begrenzt, wobei die meisten Studien retrospektive Analysen mit kleinen Stichprobengrößen sind. Die vorhandenen Studien zeigen eine signifikante Heterogenität in chirurgischen Techniken und Lymphknoten -Dissektionsstrategien, was es schwierig macht, die spezifischen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen verschiedenen chirurgischen Ansätzen und Lymphknoten -Dissektionsmethoden für Lungenkrebs im N3 -Stadium zu erkennen. Zusätzlich sind viele verwandte Studien relativ alt, wobei Lymphknoten -Dissektionstechniken hauptsächlich eine mittlere Sternotomie für die bilaterale Thorax -Lymphknotensektion beinhalten. Diese invasivere Technik kann sich nachteilig auf die postoperative Genesung und das Überlebensergebnis für Patienten auswirken.

In den letzten Jahren wurde die Invasivität der Lungenkrebsoperation mit der raschen Entwicklung der thorakoskopischen Technologie signifikant verringert, was zu einer verbesserten postoperativen Erholung, verringerten Komplikationen und einer besseren Lebensqualität für Patienten führte. Die thorakoskopische Chirurgie erreicht nicht nur höhere R0 -Resektionsraten, sondern verbessert auch die lokale Tumorkontrolle, insbesondere bei der Behandlung von Lymphknotenmetastasen des N3 -Stadiums. Daher kann der Behandlungsansatz der Resektion der Primärtumor in Kombination mit bilateraler Lymphknotensektion mit fortgesetzten Fortschritten in der chirurgischen Techniken und der postoperativen Versorgung weniger chirurgisches Trauma, höhere vollständige Resektionsraten und signifikante Verbesserungen der lokalen Kontrolle und des Überlebens für Patienten mit lokal fortgeschrittenen Lungenkrebs bieten.

N3 -Stadium -Lungenkrebs mit kontralateraler Thorax -Lymphknotenmetastasierung zeigt ein komplexes und herausforderndes klinisches Problem. Obwohl eine bilaterale Lymphknotensektion bei einigen Patienten positive Ergebnisse gezeigt hat, werfen das hohe Risikoprofil und seine Komplikationen in früheren Studien Fragen darüber auf, ob primäre chirurgische Interventionen auf mehr Patienten im N3-Stadium erweitert werden können. Eine minimal invasive Lungentumorresektionsoperation bietet einen vielversprechenden Ansatz zur Kontrolle lokal fortgeschrittener Lungenkrebs und Verbesserung des Überlebens des Patienten.

Zweck

Hauptzweck:

-Bewerten Sie die Wirksamkeit der Primärtumorresektion in Kombination mit bilateraler Lymphknoten-Dissektion bei nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit kontralateraler Thorax-Lymphknotenmetastasierung, die durch PEE Überleben).

Sekundärer Zweck:

- Untersuchen Sie die Auswirkungen der Primärtumorresektion in Kombination mit bilateraler Lymphknoten -Dissektion auf postoperative Komplikationen: Dieses Ziel bewertet die potenziellen Komplikationen, die sich aus dem chirurgischen Eingriff ergeben, einschließlich postoperativer Infektionen, lymphatischer Leckage, Atemdysfunktion und Atriententechnik sowie die Sicherheit dieses kombinierten chirurgischen Ansatzes.

- Bewerten Sie das Ausmaß des chirurgischen Traumas, das durch die Resektion der Primärtumor in Kombination mit bilateraler Lymphknotensektion verursacht wird

• Analyze the impact of neoadjuvant therapy on the efficacy of primary tumor resection combined with bilateral lymph node dissection: This objective aims to explore the effects of neoadjuvant therapy (or the lack thereof) and different neoadjuvant treatment regimens on patient survival, recurrence rates, and postoperative complications, in order to identify key factors that may influence treatment outcomes.
• Bewerten Sie den Einfluss der Lymphknotenmetastasierung während der Lymphknotensektion und des prognostischen Vorhersagewerts: Dieses Ziel analysiert die Wirkung der Anzahl und des Ortes von Lymphknotenmetastasen auf Patientenprognose sowie die provisorische Risk-Verhältnis von metasterischem Therapie, die bei Patienten mit einer NOMSISIGIFIERT (i. i. i. i. I. i. i. i. i. i. i. i. i., die ohne N3-Isis), diejenigen, die ohne N3 klassifiziert sind.

Studiendesign

-Studiestyp Diese Studie ist eine prospektive Einzel-Waffen-Studie mit einem Zentrum. Das Hauptziel der Studie ist es, die Wirksamkeit der Primärtumorresektion in Kombination mit bilateraler Lymphknotensektion bei nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit kontralateraler Thorax-Lymphknotenmetastasen (PET) zu bewerten. Die Studie wird auch das chirurgische Trauma und die Auswirkungen der neoadjuvanten Therapie auf die Behandlungsergebnisse bewerten. Darüber hinaus wird die Studie die Auswirkungen der Anzahl und des Standorts der Lymphknotenmetastasierung auf die Prognose sowie das Verhältnis von Nutzen-Risiko für diesen Behandlungsansatz bei Patienten untersuchen, die pathologisch als nicht-N3 eingestuft werden (d. H. Auf der basierenden postoperativen pathologischen Untersuchung.

In der Studie aufgenommene Probanden werden Primärtumoren diagnostiziert, die von kontralateralen Lymphknotenmetastasierung basierend auf den PET -Scan -Ergebnissen begleitet werden. Nach der präoperativen Bewertung und Ausschluss von chirurgischen Kontraindikationen werden diese Patienten eine geplante Operation unterzogen. Postoperativ werden die Patienten nachverfolgt, um ihre Überlebensergebnisse (wie das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben) zu beobachten, um die klinische Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung durch verschiedene Indikatoren bewerten, einschließlich chirurgischer Dauer, Inzisionsgröße, chirurgischer Schwierigkeit, intraoperativer Blutverlust, postoperativer Entwässerung, Komplikationsraten und Krankenhausaufenthaltsdauer.

Bei Patienten mit postoperativer pathologischer Untersuchung, die auf eine nicht-kontralaterale Thorax-Lymphknotenmetastasierung (nicht pathologisches N3-Stadium) hinweisen, wird eine Untergruppenanalyse durchgeführt, um ihre Prognose mit Patienten mit dem gleichen N-Stadium- und Basiseigenschaften zu vergleichen, die jedoch keine chirurgische Behandlung erhalten haben. Dies ermöglicht die Bewertung des Benefit-Risiko-Verhältnisses der Behandlung für diese Untergruppe von Patienten. Die statistische Analyse wird unabhängig von bestimmten statistischen Experten durchgeführt.

• Probengrößenschätzung Die Studie wird unbehandelte NSCLC-Patienten umfassen, die durch klinische Bildgebung (PET oder kontrastverstärkte CT) mit Primärtumoren und kontralateraler Lymphknotenmetastasierung diagnostiziert wurden. Insgesamt 30 Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden voraussichtlich während des Untersuchungszeitraums aufgenommen. Die Stichprobengröße wurde unter Berücksichtigung des Studiendesigns, der Effektgröße, der statistischen Leistung und der operativen Durchführbarkeit in der klinischen Praxis ermittelt, um die wissenschaftliche Genauigkeit und Zuverlässigkeit der Ergebnisse sicherzustellen.
• Studiengebiet Die Studie wird am Department of Thoracic Surgery im Shanghai First People's Hospital durchgeführt.
• Patienten implementieren Patienten werden in der Studie aufgenommen, nachdem ihr präoperativer PET -Scan Primärtumoren mit kontralateraler Thorax -Lymphknotenmetastasierung und nach Kommunikation mit den Patienten und ihren Familien hinsichtlich der Einwilligung zur Teilnahme bestätigt. Eingeschriebene Patienten werden sich einer präoperativen Bewertung unterziehen und nach Ausschluss von chirurgischen Kontraindikationen eine geplante Operation unterzogen.

Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit des kombinierten Behandlungsansatzes unter Verwendung verschiedener Indikatoren wie chirurgischer Zeit, Inzisionsgröße, chirurgischer Schwierigkeit, intraoperativer Blutverlust, postoperativer Entwässerung, Komplikationsraten und Erholungszeit bewerten. Eine Untergruppenanalyse wird durchgeführt, um nicht pathologische N3-Patienten (bei Patienten ohne kontralaterale Thorax-Lymphknoten-Metastasierung) mit Patienten mit den gleichen N-Stadien- und Baseline-Eigenschaften zu vergleichen, die jedoch nicht-chirurgische Interventionen erhielten. Dadurch wird das Verhältnis von Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung für diese Untergruppe von Patienten bewertet.

Follow-up-Plan

Um die postoperative Genesung sicherzustellen, bewerten Sie die chirurgischen Ergebnisse und überwachen Sie im Rahmen dieser Studie regelmäßige Nachuntersuchungen, um potenzielle Rezidive zu bewerten. Der Follow-up-Plan enthält die folgenden Komponenten:

• Follow-up-Häufigkeit und Anhang 1 Monat postoperativ: Das erste Follow-up wird in erster Linie die postoperative Erholung, einschließlich körperlicher Verfassung, Änderungen der Symptome und dem Auftreten postoperativer Komplikationen bewerten.

  3 Monate postoperativ: Die Follow-up bewertet das Wiederauftreten oder die Metastasierung des Tumors oder der Metastasierung, einschließlich der Brustbildgebung (wie der Brust-CT oder der PET-CT) und den notwendigen Blutuntersuchungen (wie Tumormarkern).

  6 Monate postoperativ: Das Follow-up umfasst Bildgebung und Tumormarker-Tests, die sich auf neue Tumorläsionen oder Anzeichen von Rezidiven konzentrieren.

Jährlich postoperativ: Die langfristige Follow-up wird den Überlebensstatus, die Lebensqualität, das Wiederauftreten von Tumoren und potenzielle späten Komplikationen weiter überwachen.

• Follow-up-Komponenten

  1. Klinische Beurteilung: Dies umfasst routinemäßige körperliche Untersuchungen, Symptombewertungen (z. B. Husten, Dyspnoe, Brustschmerzen) und Fragebögen der Lebensqualität.
  2. Bildgebung: Alle Patienten werden CT- oder PET-CT-Scans bei der Brust- oder PET-CT-Scans bei den Nachuntersuchungen von 1 Monaten, 3 Monaten und 6 Monaten sowie jährlich danach zur Beurteilung von Tumorrezidiven, Metastasen und anderen relevanten Pathologien durchführen.
  3. Labortests: Im 1-Monats-, 3-Monats- und 6-Monats-Nachuntersuchungen werden Blutuntersuchungen durchgeführt, wobei sich auf Tumormarker (wie CEA) sowie routinemäßige Blutzahlen, Leber- und Nierenfunktionstests sowie entzündliche Marker konzentrieren.
  4. Lymphknotenüberwachung: Während des gesamten Follow-up-Prozesses werden Lymphknoten in der Brust- und anderen relevanten Bereichen dynamisch überwacht, um frühe Anzeichen metastatischer Läsionen zu erkennen.