Radikal resektion med kontralateral lymfeknude dissektion til klinisk N3 NSCLC

Baggrundslungekræft er en af ​​de mest almindelige ondartede tumorer over hele verden og en førende årsag til kræftrelateret dødelighed. I henhold til kræftstatistikker dør ca. 1,8 millioner mennesker af lungekræft årligt over hele verden. I Kina er forekomsten og dødeligheden af ​​lungekræft stigende, især for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der tegner sig for ca. 85% af alle tilfælde af lungekræft. Mange lungekræftpatienter har allerede contralaterale mediastinal eller hilar lymfeknude -metastase på diagnosetidspunktet, hvilket svarer til N3 -trin i lymfeknude iscenesættelse. N3 -fase lungekræft klassificeres som lokalt avanceret eller metastatisk sygdom. På grund af dens aggressive progression og omfattende invasivitet udgør klinisk diagnose og behandling af N3 -trin lungekræft betydelige udfordringer. Derfor er effektiv vurdering af lymfeknude -metastase hos patienter med lungekræft og udvikling af personaliserede behandlingsstrategier for dem med kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase blevet et centralt emne i klinisk forskning.

Iscenesættelsessystemet for lungekræft er baseret på tumorstørrelse, lymfeknudeinddragelse og tilstedeværelsen af ​​fjern metastase. I henhold til den ottende udgave af TNM -iscenesættelsessystemet, der er frigivet af International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), er lymfeknude -metastase (N -trin) en kernefaktor til bestemmelse af prognose og behandlingsbeslutninger. N -trin vurderer ikke kun, om tumoren har spredt sig til tilstødende lymfeknuder, men inkluderer også den specifikke placering og antal berørte knudepunkter. N0 indikerer ingen lymfeknude -metastase, N1 indikerer metastase til proksimale hilare lymfeknuder, N2 indikerer metastase til mediastinale lymfeknuder, og N3 indikerer fjerne lymfeknude -metastase, som typisk involverer kontralaterale thoraciske lymfeknuder og cervikale lymfnodes. N3 -fase lungekræft betragtes normalt som lokalt avanceret eller metastatisk sygdom med en dårlig prognose. 1-årige, 3-årige og 5-årige samlede overlevelsesrater er 35,8%, Henholdsvis 6,8%og 1,7%, mens de tilsvarende kræftspecifikke overlevelsesrater er 36,6%, 6,9%og 1,8%. Kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase er en specifik type N3 -trin -lymfeknude -metastase, hvilket indikerer, at kræftceller har spredt sig fra den primære tumor til den kontralaterale thoraxlymfeknuder gennem lymfesystemet. Tilstedeværelsen af ​​kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase betyder normalt, at kræft har krydset midtlinjen af ​​thoraxhulen, hvilket øger kræftens invasivitet og kompleksiteten af ​​kirurgisk behandling. For klinisk iscenesat N3 NSCLC -patienter kræver behandlingsstrategier ofte en kombination af kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og kemoradioterapi for at forbedre overlevelses- og kontrolsymptomer. På grund af tilstedeværelsen af ​​kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase er kirurgisk resektion imidlertid ofte utilstrækkelig til at opnå optimal kur, og lymfeknude -dissektion bliver en uundværlig del af behandlingsplanen.

I øjeblikket understreger behandlingsstrategier for n3 -trin lungekræft med kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase multimodale tilgange. Traditionelle behandlingsmuligheder inkluderer kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og kemoradioterapi -kombinationer med det formål at forbedre overlevelsesrater og kontrolsymptomer. I de senere år er målrettede terapier og immunoterapier også i stigende grad blevet anvendt i behandlingen af ​​N3 -trin lungekræft, hvilket giver nyt håb for patienter, der tidligere blev betragtet som uegnet til operation eller med begrænsede behandlingsmuligheder. Immunoterapi, især immunkontrolinhibitorer, er blevet anvendt som en førstelinjebehandling for metastatisk sygdom og som konsolideringsterapi efter kemoradioterapi til ikke-omsættelig lokalt avanceret sygdom. Målrettede terapier har forbedret prognosen for patienter med specifikke genetiske mutationer (f.eks. EGFR -mutationer og ALK -omarrangementer). Disse terapier er personaliserede baseret på tumorens molekylære egenskaber, der repræsenterer en mere individualiseret tilgang til behandling. Imidlertid er udviklingen af ​​resistens over for disse terapier med tumorceller stadig et uopløst problem. Kombinationen af ​​immunterapi i N3 -fase NSCLC har forbedret kirurgiske succesrater og reduceret postoperativ tilbagefald. Imidlertid begrænser bivirkningerne af immunterapi signifikant dens udbredte anvendelse i lungekræft. Kirurgi forbliver den primære behandling af lungekræft i den tidlige fase, men på grund af den omfattende lymfeknude-metastase hos patienter med N3-trin, stiger vanskeligheden ved lymfeknude-dissektion, og retningslinjer anbefaler ikke primær kirurgi for N3-trin-lungekræftpatienter.

Håndtering af N3 -trin NSCLC forbliver kontroversiel på grund af sygdommenes heterogenitet og den begrænsede effektivitet af de nuværende behandlingsmetoder. For patienter med kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase er kirurgisk egnethed stadig et emne for debat. På den ene side kan kirurgisk resektion markant forbedre de lokale kontrolhastigheder, især hos patienter, der er tilgængelige for resektion. En retrospektiv analyse af lungekræftpatienter i N3-trin fandt, at lobektomi kombineret med lymfeknude-dissektion kunne forbedre den samlede overlevelses- og lokale kontrolhastigheder sammenlignet med ikke-kirurgiske behandlinger. Derudover har Bott et al. rapporterede, at N3 -trin lungekræftpatienter, der gennemgik kirurgisk resektion, havde en højere median samlet overlevelse (OS) sammenlignet med dem, der ikke gennemgik operation. På den anden side kræver den udbredte og multifokale karakter af lymfeknude -metastase hos patienter i N3 -trin en udvidet kirurgisk resektion for at opnå fuldstændig fjernelse af tumoren og påvirkede lymfeknuder, hvilket øger kompleksiteten og risikoen for kirurgi markant.

Selvom kirurgisk behandling af n3 -trin lungekræft med kontralateral thoraxlymfeknude -metastase har været relativt sjælden, er bilateral lymfeknude -dissektion konsekvent betragtet som en vigtig komponent i kirurgi for N3 -trin -patienter, især dem med kontralaterale thorakale lymfeknude -metastase. Bilateral lymfeknude -dissektion hjælper ikke kun med at fjerne tumoren og dens metastaser mere grundigt, men forbedrer også lymfeknudehastigheden og reducerer derved risikoen for postoperativ tilbagefald. Riquet et al. Retrospektivt analyserede 11 PN3 -patienter, som alle gennemgik fuldstændig resektion af den primære tumor og ipsilaterale mediastinale lymfeknude -dissektion. Syv af dem gennemgik også yderligere N3-lymfeknude-dissektion, og fire af disse patienter var i live ved fem års opfølgning med gode overlevelsesresultater. En anden retrospektiv undersøgelse analyserede 11 N3 -trins lungekræftpatienter, der gennemgik bilateral lymfeknude -dissektion. Blandt dem med venstresidet lungekræft havde seks patienter en 100% fem-årig overlevelsesrate, mens fem højre-sidede lungekræftpatienter havde en 30% tre-årig overlevelsesrate. Hata et al. rapporterede en høj fem-årig overlevelsesrate (62,5%) med konventionel thoracotomi kombineret med bilateral lymfeknude-dissektion hos otte N3-trin-lungekræftpatienter. Desuden har Watanabe et al. Ansat median sternotomi til at udføre omfattende bilaterale hilariske, mediastinale og supraklavikulære lymfeknude-dissektion i 19 n3-trin-lungekræftpatienter, hvor seks patienter stadig var i live i slutningen af ​​undersøgelsen, og den længste overlevelsestid var 23 måneder, skønt den længste opfølgningsperiode i denne undersøgelse var mindre end fem år.

I øjeblikket forbliver forskning i anvendelsen af ​​primære kirurgiske interventioner i klinisk iscenesat N3 NSCLC -patienter begrænset, hvor de fleste undersøgelser er retrospektive analyser med små prøvestørrelser. De eksisterende undersøgelser viser signifikant heterogenitet i kirurgiske teknikker og lymfeknude -dissektionsstrategier, hvilket gør det vanskeligt at skelne de specifikke forskelle i effektivitet mellem forskellige kirurgiske tilgange og lymfeknude -dissektionsmetoder for N3 -trin lungekræft. Derudover er mange relaterede undersøgelser relativt gamle med lymfeknude -dissektionsteknikker, der hovedsageligt involverer median sternotomi til bilateral thoraxlymfeknude -dissektion. Denne teknik, der er mere invasiv, kan have en negativ indflydelse på postoperativ bedring og overlevelsesresultater for patienter.

I de senere år, med den hurtige udvikling af thorakoskopisk teknologi, er invasiviteten af ​​lungekræftkirurgi betydeligt reduceret, hvilket førte til forbedret postoperativ bedring, reducerede komplikationer og bedre livskvalitet for patienter. Thoracoskopisk kirurgi opnår ikke kun højere R0 -resektionshastigheder, men forbedrer også effektivt lokal tumorstyring, især ved håndtering af N3 -trin -lymfeknude -metastase. Derfor, med løbende fremskridt inden for kirurgiske teknikker og postoperativ pleje, kan behandlingsmetoden til primær tumorresektion kombineret med bilateral lymfeknude -dissektion tilbyde mindre kirurgisk traume, højere komplette resektionshastigheder og signifikante forbedringer i lokal kontrol og overlevelse for patienter med lokalt avanceret lungecancer.

N3 -fase lungekræft med kontralateral thoraxlymfeknude -metastase præsenterer et komplekst og udfordrende klinisk problem. Selvom bilateral lymfeknude-dissektion har vist positive resultater hos nogle patienter, rejser dens højrisikoprofil og komplikationer i tidligere undersøgelser spørgsmål om, hvorvidt primær kirurgisk intervention kan udvides til flere N3-trin-patienter. Minimalt invasiv lungetumorresektionskirurgi tilbyder en lovende tilgang til at kontrollere lokalt avanceret lungekræft og forbedre patientens overlevelse.

Formål

Primært formål:

- Evaluate the efficacy of primary tumor resection combined with bilateral lymph node dissection in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with contralateral thoracic lymph node metastasis detected by PET: The primary objective is to assess the clinical efficacy of primary tumor resection combined with bilateral lymph node dissection in terms of postoperative survival rates (such as overall survival and Sygdomsfri overlevelse).

Sekundært formål:

- Undersøg virkningen af ​​primær tumorresektion kombineret med bilateral lymfeknude -dissektion på postoperative komplikationer: dette mål sigter mod at evaluere de potentielle komplikationer, der opstår som følge af den kirurgiske procedure, herunder postoperativ infektion, lymfatisk lækage, respiratorisk dysfunktion og atriefibrilation, samt analysere sikkerheden i denne kombinerede kirurgiske tilgang.

- Evaluer omfanget af kirurgisk traume forårsaget af primær tumorresektion kombineret med bilateral lymfeknude -dissektion: Undersøgelsen vil undersøge nøgleindikatorer for kirurgisk traume, såsom intraoperativt blodtab, postoperativ smerte score og længde af hospitalets ophold, for at give bevis for sikkerheden og muligheden for denne kombinerede behandlingsmetode og tilbud til grundlag for postoperativ styring og patientens genvinding af optimering af optimering af patienter.

• Analyser påvirkningen af ​​neoadjuvant terapi på effektiviteten af ​​primær tumorresektion kombineret med bilateral lymfeknude -dissektion: dette mål sigter mod at undersøge virkningerne af neoadjuvansbehandling (eller manglen på det) og forskellige neoadjuvansbehandlingsregimenser på patientens overlevelse, tilbagefaldsrater og postoperative komplikationer, i orden til at identificere nøglefaktor, der kan påvirke behandlingen.
• Evaluer påvirkningen af ​​lymfeknude-metastase under lymfeknude-dissektion og dens prognostiske forudsigelsesværdi: dette mål vil analysere virkningen af ​​antallet og placeringen af ​​lymfeknude-metastaser på patientprognose, samt vurdere fordelrisikoforholdet ved anvendelse af denne kombinerede terapi hos patienter, der er patologisk klassificerede som ikke-N3 (dvs. metastase).

Undersøgelsesdesign

-Undersøgelsestype Denne undersøgelse er en enkelt-center, prospektiv forsøg med en arm. Det primære mål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​primær tumorresektion kombineret med bilateral lymfeknude-dissektion hos ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter med kontralaterale thoraxlymfeknude-metastase påvist af PET. Undersøgelsen vil også vurdere det kirurgiske traume og virkningen af ​​neoadjuvant terapi på behandlingsresultater. Desuden vil undersøgelsen undersøge virkningen af ​​antallet og placeringen af ​​lymfeknude-metastase på prognose såvel som fordelrisikoforholdet for denne behandlingsmetode hos patienter, der er patologisk klassificeret som ikke-N3 (dvs. uden kontralaterale thorakale lymfeknude-metastase) baseret på postoperativ patologisk undersøgelse.

Personer, der er indskrevet i undersøgelsen, vil blive diagnosticeret med primære tumorer ledsaget af kontralaterale lymfeknude -metastase baseret på PET -scanningsresultater. Efter præoperativ evaluering og udelukkelse af kirurgiske kontraindikationer vil disse patienter gennemgå planlagt operation. Postoperativt vil patienterne blive fulgt op for at observere deres overlevelsesresultater (såsom samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse) for at vurdere den kliniske effektivitet af behandlingen. Undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen gennem forskellige indikatorer, herunder kirurgisk varighed, snitstørrelse, kirurgiske vanskeligheder, intraoperativt blodtab, postoperativ dræning, komplikationshastigheder og længden af ​​hospitalisering.

For patienter med postoperativ patologisk undersøgelse, der indikerer ikke-kontralateral thoraxlymfeknude-metastase (ikke-patologisk N3-trin), vil der blive udført en undergruppeanalyse for at sammenligne deres prognose med patienter, der har samme N-trin og baseline-egenskaber, men som ikke modtog kirurgisk behandling. Dette giver mulighed for evaluering af fordelingsrisikoforholdet for behandlingen af ​​denne undergruppe af patienter. Statistisk analyse vil blive udført uafhængigt af udpegede statistiske eksperter.

• Estimering af prøvestørrelse Undersøgelsen vil omfatte ubehandlede NSCLC-patienter, der er blevet diagnosticeret gennem klinisk billeddannelse (PET eller kontrastforbedret CT) med primære tumorer og kontralaterale lymfeknude-metastase. I alt 30 patienter, der opfylder inkluderingskriterierne, forventes at blive tilmeldt i undersøgelsesperioden. Prøvestørrelsen blev bestemt i betragtning af undersøgelsesdesign, effektstørrelse, statistisk magt og operationel gennemførlighed i klinisk praksis for at sikre den videnskabelige strenghed og pålidelighed af resultaterne.
• Undersøgelsessted Undersøgelsen vil blive gennemført ved Institut for Thoraxkirurgi, Shanghai First People's Hospital.
• Undersøgelsesimplementeringspatienter vil blive indskrevet i undersøgelsen efter deres præoperative PET -scanning bekræfter primære tumorer med kontralaterale thoraxlymfeknude -metastase og efter kommunikation med patienterne og deres familier vedrørende samtykke til deltagelse. Tilmeldte patienter vil gennemgå præoperativ evaluering og efter udelukkelse af kirurgiske kontraindikationer vil gennemgå en planlagt operation.

Undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den kombinerede behandlingsmetode ved hjælp af forskellige indikatorer, såsom kirurgisk tid, snitstørrelse, kirurgisk vanskelighed, intraoperativt blodtab, postoperativ dræning, komplikationshastigheder og genopretningstid. En undergruppeanalyse vil blive udført sammenligning af ikke-patologiske N3-patienter (dem uden kontralaterale thoraxlymfeknude-metastase) med patienter, der har den samme N-trin og baselineegenskaber, men som modtog ikke-kirurgisk indgriben. Dette vil vurdere fordelrisikoforholdet for behandlingen af ​​denne undergruppe af patienter.

Opfølgningsplan

For at sikre postoperativ bedring skal du vurdere de kirurgiske resultater og overvåge for potentiel tilbagefald, vil alle tilmeldte patienter gennemgå regelmæssige opfølgningsvurderinger som en del af denne undersøgelse. Opfølgningsplanen vil omfatte følgende komponenter:

• Opfølgningsfrekvens og skema 1 måned postoperativt: Den første opfølgning vil primært vurdere postoperativ bedring, herunder fysisk tilstand, ændringer i symptomer og forekomsten af ​​eventuelle postoperative komplikationer.

  3 måneder postoperativt: Opfølgningen vil evaluere tumorgenfald eller metastase, herunder brystafbildning (såsom bryst CT eller PET-CT) og nødvendige blodprøver (såsom tumormarkører).

  6 måneder postoperativt: Opfølgningen vil omfatte billeddannelse og tumormarkørtestning med fokus på eventuelle nye tumorlæsioner eller tegn på gentagelse.

Årligt postoperativt: Langsigtet opfølgning vil fortsat overvåge overlevelsesstatus, livskvalitet, tumor gentagelse og potentielle komplikationer på sent sigt.

• Opfølgningskomponenter

  1. Klinisk vurdering: Dette vil omfatte rutinemæssige fysiske undersøgelser, symptomevalueringer (f.eks. Hoste, dyspnø, brystsmerter) og livskvalitetsspørgeskemaer.
  2. Billeddannelse: Alle patienter vil gennemgå CT- eller PET-CT-scanninger på 1-måneders, 3-måneders og 6-måneders opfølgningsbesøg såvel som årligt derefter for at vurdere tumor-tilbagefald, metastase og andre relevante patologier.
  3. Laboratorieundersøgelser: Blodprøver udføres ved 1 måned, 3-måneders og 6-måneders opfølgning, med fokus på tumormarkører (såsom CEA) samt rutinemæssige blodtællinger, lever- og nyrefunktionstest og inflammatoriske markører.
  4. Lymfeknudeovervågning: I løbet af opfølgningsprocessen overvåges lymfeknuder i thoraxen og andre relevante områder dynamisk for at detektere eventuelle tidlige tegn på metastatiske læsioner.