Resezione radicale con dissezione linfonodo contralaterale per N3 nsCLC clinico

Il carcinoma polmonare di fondo è uno dei tumori maligni più comuni in tutto il mondo e una delle principali cause di mortalità correlata al cancro. Secondo le statistiche sul cancro, circa 1,8 milioni di persone muoiono per cancro ai polmoni ogni anno in tutto il mondo. In Cina, i tassi di incidenza e mortalità del carcinoma polmonare sono in aumento, in particolare per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che rappresenta circa l'85% di tutti i casi di carcinoma polmonare. Molti pazienti con carcinoma polmonare presentano già metastasi linfonodi mediastinali o ilari controlaterali al momento della diagnosi, che corrisponde allo stadio N3 nella stadiazione dei linfonodi. Il carcinoma polmonare in stadio N3 è classificato come malattia localmente avanzata o metastatica. A causa della sua progressione aggressiva e dell'ampia invasività, la diagnosi clinica e il trattamento del carcinoma polmonare in stadio N3 pongono sfide significative. Pertanto, valutare efficacemente la metastasi dei linfonodi nei pazienti con carcinoma polmonare e sviluppare strategie di trattamento personalizzate per quelli con metastasi del linfonodo toracico controlaterale è diventata un argomento centrale nella ricerca clinica.

Il sistema di stadiazione per il carcinoma polmonare si basa sulla dimensione del tumore, sul coinvolgimento dei linfonodi e sulla presenza di metastasi distanti. Secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM rilasciato dall'International Association per lo studio del carcinoma polmonare (IASLC), la metastasi dei linfonodi (stadio N) è un fattore fondamentale per determinare la prognosi e le decisioni di trattamento. N stadio non solo valuta se il tumore si è diffuso ai linfonodi adiacenti, ma include anche la posizione specifica e il numero di nodi interessati. N0 indica che nessuna metastasi del linfonodo, N1 indica metastasi ai linfonodi ilari prossimali, N2 indica la metastasi ai linfonodi mediastinici e N3 indica la metastasi linfonodo a distanza, che coinvolge tipicamente nodi linfonorfini e linfono cervici. Il carcinoma polmonare in stadio N3 è generalmente considerato una malattia localmente avanzata o metastatica, con una prognosi sfavorevole. I tassi di sopravvivenza globale a 1 anno, 3 anni e 5 anni sono del 35,8%, 6,8%e 1,7%, rispettivamente, mentre i corrispondenti tassi di sopravvivenza specifici del cancro sono del 36,6%, 6,9%e 1,8%. La metastasi del linfonodo toracico controlaterale è un tipo specifico di metastasi linfonodi in stadio N3, indicando che le cellule tumorali si sono diffuse dal tumore primario ai linfonodi toracici contralaterali attraverso il sistema linfatico. La presenza di metastasi del linfonodo toracico controlaterale di solito significa che il cancro ha attraversato la linea mediana della cavità toracica, aumentando l'invasività del cancro e la complessità del trattamento chirurgico. Per i pazienti N3 N3 in scena clinicamente, le strategie di trattamento spesso richiedono una combinazione di chirurgia, radioterapia, chemioterapia e chemioradioterapia per migliorare i sintomi di sopravvivenza e controllo. Tuttavia, a causa della presenza di metastasi linfonodi toraciche controlaterali, la sola resezione chirurgica è spesso insufficiente per ottenere una cura ottimale e la dissezione linfonodo diventa una parte indispensabile del piano di trattamento.

Attualmente, le strategie di trattamento per il carcinoma polmonare in stadio N3 con le metastasi del linfonodo toracico controlaterale enfatizzano gli approcci multimodali. Le opzioni di trattamento tradizionali includono chirurgia, chemioterapia, radioterapia e combinazioni di chemioradioterapia, con l'obiettivo di migliorare i tassi di sopravvivenza e i sintomi di controllo. Negli ultimi anni, anche terapie e immunoterapie mirate sono state sempre più applicate nel trattamento del carcinoma polmonare in stadio N3, offrendo nuove speranze per i pazienti che erano stati precedentemente considerati inadatti per un intervento chirurgico o con opzioni di trattamento limitate. L'immunoterapia, in particolare gli inibitori del checkpoint immunitario, è stata utilizzata come trattamento di prima linea per la malattia metastatica e come terapia di consolidamento dopo chemioradioterapia per una malattia localmente avanzata non resecabile. Le terapie mirate hanno migliorato la prognosi per i pazienti con mutazioni genetiche specifiche (ad es. Mutazioni EGFR e riarrangiamenti ALK). Queste terapie sono personalizzate in base alle caratteristiche molecolari del tumore, che rappresentano un approccio più individualizzato al trattamento. Tuttavia, lo sviluppo della resistenza a queste terapie da parte delle cellule tumorali rimane un problema irrisolto. La combinazione di immunoterapia nello stadio N3 NSCLC ha migliorato i tassi di successo chirurgici e una riduzione della ricorrenza postoperatoria. Tuttavia, gli effetti collaterali dell'immunoterapia limitano significativamente la sua diffusa applicazione nel carcinoma polmonare. La chirurgia rimane il trattamento primario per il carcinoma polmonare in stadio precoce, ma a causa dell'ampia metastasi linfonodina nei pazienti in stadio N3, la difficoltà della dissezione linfonodina aumenta e le linee guida non raccomandano la chirurgia primaria per i pazienti con carcinoma polmonare in stadio N3.

La gestione della fase N3 NSCLC rimane controversa a causa dell'eterogeneità della malattia e della limitata efficacia dei metodi di trattamento attuali. Per i pazienti con metastasi del linfonodo toracico controlaterale, l'idoneità della chirurgia rimane un argomento di dibattito. Da un lato, la resezione chirurgica può migliorare significativamente i tassi di controllo locali, in particolare nei pazienti suscettibili alla resezione. Un'analisi retrospettiva dei pazienti con carcinoma polmonare in stadio N3 ha scoperto che la lobectomia combinata con la dissezione dei linfonodi potrebbe migliorare la sopravvivenza globale e i tassi di controllo locali rispetto ai trattamenti non chirurgici. Inoltre, Bott et al. ha riferito che i pazienti con carcinoma polmonare in stadio N3 sottoposti a resezione chirurgica avevano una sopravvivenza globale mediana (OS) più elevata rispetto a quelli che non hanno subito un intervento chirurgico. D'altra parte, la natura diffusa e multifocale delle metastasi dei linfonodi nei pazienti in stadio N3 richiede una resezione chirurgica ampliata per ottenere la completa rimozione del tumore e dei linfonodi interessati, aumentando significativamente la complessità e il rischio di chirurgia.

Sebbene il trattamento chirurgico per il carcinoma polmonare in stadio N3 con metastasi linfonodi toracica controlaterale sia stato relativamente raro, la dissezione del linfonodo bilaterale è stato costantemente considerato un componente importante della chirurgia per i pazienti in stadio N3, in particolare quelli con metastasi del linfonodo toracico contralaterale. La dissezione dei linfonodi bilaterali non solo aiuta a rimuovere il tumore e le sue metastasi in modo più completo, ma migliora anche il tasso di clearance dei linfonodi, riducendo così il rischio di recidiva postoperatoria. Riquet et al. hanno analizzato retrospettivamente 11 pazienti PN3, tutti sottoposti a resezione completa del tumore primario e della dissezione ipsilaterale dei linfonodi mediastinici. Sette di loro hanno anche subito un'ulteriore dissezione linfonodo N3 e quattro di questi pazienti erano vivi a cinque anni di follow-up con buoni risultati di sopravvivenza. Un altro studio retrospettivo ha analizzato 11 pazienti con carcinoma polmonare a stadio di 11 N3 sottoposti a dissezione linfonodo bilaterale. Tra quelli con carcinoma polmonare sul lato sinistro, sei pazienti avevano un tasso di sopravvivenza a cinque anni al 100%, mentre cinque pazienti con carcinoma polmonare con il lato destro avevano un tasso di sopravvivenza a tre anni del 30%. Hata et al. ha riportato un alto tasso di sopravvivenza a cinque anni (62,5%) con toracotomia convenzionale combinata con dissezione linfonodo bilaterale in otto pazienti con carcinoma polmonare a stadio N3. Inoltre, Watanabe et al. Impiegato sternotomia mediana per eseguire un'ampia dissezione di linfonodo ilare bilaterale, mediastinica e supraclavicolare in pazienti con carcinoma polmonare a 19 n3, con sei pazienti ancora vivi alla fine dello studio e il tempo di sopravvivenza più lungo è stato di 23 mesi, sebbene il periodo di follow-up più lungo in questo studio sia stato inferiore a cinque anni.

Attualmente, la ricerca sull'applicazione di interventi chirurgici primari nei pazienti NSCLC N3 messi in scena clinicamente rimane limitata, con la maggior parte degli studi che sono analisi retrospettive con dimensioni di piccoli campioni. Gli studi esistenti mostrano una significativa eterogeneità nelle tecniche chirurgiche e nelle strategie di dissezione dei linfonodi, rendendo difficile discernere le differenze specifiche nell'efficacia tra diversi approcci chirurgici e metodi di dissezione dei linfonodi per il carcinoma polmonare dello stadio N3. Inoltre, molti studi correlati sono relativamente vecchi, con tecniche di dissezione dei linfonodi che coinvolgono principalmente la sternotomia mediana per la dissezione bilaterale del linfonodo toracico. Questa tecnica, essendo più invasiva, può influire negativamente sugli esiti di recupero postoperatorio e sopravvivenza per i pazienti.

Negli ultimi anni, con il rapido sviluppo della tecnologia toracoscopica, l'invasività della chirurgia del cancro ai polmoni è stata significativamente ridotta, portando a un miglioramento del recupero postoperatorio, delle complicanze ridotte e della migliore qualità della vita per i pazienti. La chirurgia toracoscopica non solo raggiunge tassi di resezione R0 più elevati, ma migliora anche efficacemente il controllo del tumore locale, in particolare nella gestione delle metastasi linfonodi in stadio N3. Pertanto, con i progressi in corso nelle tecniche chirurgiche e le cure postoperatorie, l'approccio terapeutico della resezione del tumore primaria combinato con la dissezione dei linfonodi bilaterali può offrire meno trauma chirurgico, tassi di resezione completi più elevati e significativi miglioramenti nel controllo locale e la sopravvivenza per i pazienti con carcinoma polmonare a livello locale.

Il carcinoma polmonare in stadio N3 con metastasi del linfonodo toracico controlaterale presenta un problema clinico complesso e stimolante. Sebbene la dissezione dei linfonodi bilaterali abbia mostrato risultati positivi in ​​alcuni pazienti, il suo profilo ad alto rischio e le complicanze in studi precedenti sollevano domande sul fatto che l'intervento chirurgico primario possa essere ampliato a più pazienti in stadio N3. La chirurgia di resezione del tumore polmonare minimamente invasivo offre un approccio promettente al controllo del carcinoma polmonare localmente avanzato e al miglioramento della sopravvivenza del paziente.

Scopo

Scopo principale:

-Valuta l'efficacia della resezione del tumore primaria combinata con la dissezione dei linfonodi bilaterali nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con la metastasi del linfonodo toracico controlaterali in termini di sopravvivenza di sopravvivenza e della resezione del tumore clinico combinata con la resezione del tumore clinico combinata in termini di supezione del nodo clinico e di un'efficacia clinica di un'efficacia clinica eefficata di un'efficacia calmo sopravvivenza).

Scopo secondario:

- Studia l'impatto della resezione del tumore primaria combinata con la dissezione dei linfonodi bilaterali sulle complicanze postoperatorie: questo obiettivo mira a valutare le potenziali complicanze derivanti dalla procedura chirurgica, compresa la sicurezza postoperatoria, la perdita linfatica, la disfunzione respiratoria e la disfunzione respiratoria e la fibrillazione atriale, nonché l'analisi della sicurezza di questa approccio combinato.

- Valutare l'entità del trauma chirurgico causato dalla resezione del tumore primaria combinata con la dissezione dei linfonodi bilaterali: lo studio esaminerà gli indicatori chiave del trauma chirurgico, come la perdita di sangue intraoperatoria, i punteggi del dolore postoperatorio e la durata del paziente.

• Analizza l'impatto della terapia neoadiuvante sull'efficacia della resezione del tumore primaria combinata con la dissezione dei linfonodi bilaterali: questo obiettivo mira a esplorare gli effetti della terapia neoadiuvante (o la mancanza di essi) e i diversi regimi di trattamento neoadiuvante sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sulla sopravvivenza del paziente, sui tassi di ricorrenza e sulle complicazioni postoperative, per identificare i fattori chiave che possono influenzare i risultati di trattamento.
• Valuta l'impatto della metastasi dei linfonodi durante la dissezione dei linfonodi e il suo valore predittivo prognostico: questo obiettivo analizzerà l'effetto del numero e della posizione delle metastasi linfonodali sulla prognosi del paziente, nonché valuterà il rapporto a rischio di benefici per l'applicazione di questa terapia combinata che sono patologicamente classificati come non n.

Progettazione dello studio

-Tipo di studio Questo studio è uno studio singolo, prospettico a braccio singolo. L'obiettivo primario dello studio è di valutare l'efficacia della resezione del tumore primaria combinata con la dissezione linfonodo bilaterale nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con metastasi linfonodi toracica controlaterale rilevata dal PET. Lo studio valuterà anche il trauma chirurgico e l'impatto della terapia neoadiuvante sugli esiti del trattamento. Inoltre, lo studio esplorerà l'impatto del numero e della posizione delle metastasi dei linfonodi sulla prognosi, nonché il rapporto a rischio di benefici di questo approccio terapeutico nei pazienti che sono patologicamente classificati come non N3 (cioè, senza metastasi del linfonodo toracico contralaterale) a base di esame patologico postoperatorio.

I soggetti iscritti allo studio verranno diagnosticati con tumori primari accompagnati da metastasi linfonodali controlaterali basate sui risultati della scansione PET. Dopo la valutazione preoperatoria e l'esclusione di eventuali controindicazioni chirurgiche, questi pazienti subiranno un intervento chirurgico programmato. Dopo l'intervento, i pazienti saranno seguiti per osservare i loro risultati di sopravvivenza (come la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia) per valutare l'efficacia clinica del trattamento. Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trattamento attraverso vari indicatori, tra cui durata chirurgica, dimensioni dell'incisione, difficoltà chirurgica, perdita di sangue intraoperatoria, drenaggio postoperatorio, tassi di complicanze e durata del ricovero in ospedale.

Per i pazienti con esame patologico postoperatorio che indicano metastasi linfonodi toraciche non contralaterali (stadio N3 non patologico), verrà condotta un'analisi del sottogruppo per confrontare la loro prognosi con i pazienti che hanno lo stesso stadio N e le caratteristiche di base ma che non hanno ricevuto un trattamento chirurgico. Ciò consentirà la valutazione del rapporto a beneficio del trattamento per questo sottogruppo di pazienti. L'analisi statistica sarà condotta indipendentemente da esperti statistici designati.

• Stima della dimensione del campione Lo studio includerà pazienti NSCLC non trattati che sono stati diagnosticati attraverso l'imaging clinico (PET o TC potenziata dal contrasto) con tumori primari e metastasi linfonodi controlaterali. Un totale di 30 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dovrebbero essere arruolati durante il periodo di studio. La dimensione del campione è stata determinata considerando la progettazione dello studio, la dimensione dell'effetto, il potere statistico e la fattibilità operativa nella pratica clinica per garantire il rigore scientifico e l'affidabilità dei risultati.
• Sito di studio Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento della chirurgia toracica, il primo ospedale popolare di Shanghai.
• I pazienti di implementazione dello studio saranno arruolati nello studio dopo che la loro scansione PET preoperatoria conferma i tumori primari con metastasi linfonodi toraciche controlaterali e dopo la comunicazione con i pazienti e le loro famiglie per il consenso per la partecipazione. I pazienti arruolati subiranno una valutazione preoperatoria e, in seguito all'esclusione delle controindicazioni chirurgiche, subiranno un intervento chirurgico programmato.

Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'approccio del trattamento combinato utilizzando vari indicatori come tempo chirurgico, dimensioni dell'incisione, difficoltà chirurgica, perdita di sangue intraoperatoria, drenaggio postoperatorio, tassi di complicanze e tempo di recupero. Verrà eseguita un'analisi del sottogruppo confrontando i pazienti N3 non patologici (quelli senza metastasi del linfonodo toracico controlaterale) con pazienti che hanno lo stesso stadio N e caratteristiche di base ma che hanno ricevuto un intervento non chirurgico. Ciò valuterà il rapporto a rischio di benefici del trattamento per questo sottogruppo di pazienti.

Piano di follow-up

Per garantire il recupero postoperatorio, valutare i risultati chirurgici e monitorare la potenziale recidiva, tutti i pazienti iscritti subiranno valutazioni di follow-up regolari nell'ambito di questo studio. Il piano di follow-up includerà i seguenti componenti:

• Frequenza di follow-up e programma 1 mese dopo l'intervento: il primo follow-up valuterà principalmente il recupero postoperatorio, comprese le condizioni fisiche, i cambiamenti nei sintomi e il verificarsi di eventuali complicanze postoperatorie.

  3 mesi dopo l'intervento: il follow-up valuterà la ricorrenza o le metastasi del tumore, incluso l'imaging toracico (come la TC toracica o il PET-CT) e gli esami del sangue necessari (come i marcatori tumorali).

  6 mesi dopo l'intervento: il follow-up includerà i test di imaging e marker tumorale, concentrandosi su eventuali nuove lesioni tumorali o segni di recidiva.

Ogni anno dopo l'intervento: il follow-up a lungo termine continuerà a monitorare lo stato di sopravvivenza, la qualità della vita, la recidiva del tumore e le potenziali complicanze a termine.

• Componenti di follow-up

  1. Valutazione clinica: ciò includerà esami fisici di routine, valutazioni dei sintomi (ad es. Tosse, dispnea, dolore toracico) e questionari di qualità della vita.
  2. Imaging: tutti i pazienti subiranno scansioni TC o PET-CT al torace alle visite di follow-up di 1 mese, 3 mesi e 6 mesi, nonché ogni anno in seguito, per valutare la ricorrenza del tumore, le metastasi e altre patologie pertinenti.
  3. Test di laboratorio: gli esami del sangue saranno condotti ai follow-up di 1 mese, 3 mesi e 6 mesi, concentrandosi su marcatori tumorali (come CEA), nonché conta ematici di routine, test di funzionalità epatica e renale e marcatori infiammatori.
  4. Monitoraggio dei linfonodi: durante il processo di follow-up, i linfonodi nelle aree toraciche e altre aree rilevanti saranno monitorati dinamicamente per rilevare eventuali segni precoci di lesioni metastatiche.