周産期低酸素虚血性脳症の乳児の治療的低体温療法を伴う間葉系幹細胞 (SiSTEM-NEO)

周産期の低酸素虚血性脳症（HIE）は、世界中の新生児死亡と長期障害の主な原因です。 治療的低体温症（TH）は、中程度から重度のHIEを伴う期間および短期乳児の確立された標準ケアです。 大規模なランダム化試験と系統的レビューは、18ヶ月の死亡または主要な神経発達障害の結果を大幅に減少させることが実証されています（相対リスク0.75; 95％信頼区間0.68-0.83）。 しかし、この利点にもかかわらず、多くの乳児は引き続き不十分な結果をもたらします。 重要なことに、最近のメタ分析では、中流諸国の国では、THの影響は小さく、統計的有意性に達しなかったことが示されました（RR 0.67; 95％信頼区間0.41-1.09）、 効果的な補助治療の必要性を強調する。

Whartonのヒト臍帯のゼリーに由来する間葉系幹細胞（MSC）は、有望な補助療法として浮上しています。 前臨床研究は、MSCが抗炎症性、抗アポトーシス、および栄養系メカニズムを介して神経保護および再生効果を及ぼすことを示しています。 新生児HIEにおける臍帯血またはMSC産物の初期臨床研究では、実現可能性と許容可能な安全性が示されており、シグナルは神経学的回復の改善を示唆しています。 それにもかかわらず、新生児のTHの完了後にMSCを特にテストする対照試験は不足しています。

この研究は、ウォートンのゼリー由来の同種MSCの繰り返し静脈内注入の実現可能性、安全性、および潜在的な有効性を評価するためのパイロット、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、中程度から重度の周産期HIEが完成した新生児の同種MSCの繰り返しの浸潤性を評価します。 40人の乳児（妊娠年齢34週間以上、出生後10日以下）は、MSCまたはプラセボのいずれかを受け取るために1：1の比率で無作為化されます。

介入群は、約30分間にわたって投与された3回の静脈内投与量（1×10^7細胞/kg、通常の生理食塩水に吊り下げられた）を受け取ります。 対照群は、同等のプラセボ（通常の生理食塩水）を受け取ります。 乳児、両親、および治療臨床医は、割り当てに盲目にされたままです。

すべての細胞産物は、不妊、エンドトキシン、マイコプラズマ、生存率、形態、免疫表現型、核型など、厳密な品質制御テストを備えたGMP準拠のクリーンルーム施設で準備されています。 ドナー胎盤組織は、標準的な感染症のスクリーニングを受けます。

参加者は、新生児集中治療室での注入中および後に継続的に監視されます。 事前に指定された安全エンドポイントには、発熱、敗血症、血行動態不安定性、発作制御、急性肝不全、急性腎障害、血栓症、および死が含まれます。 データ安全性監視委員会（DSMB）は、25％、50％、および75％の登録で暫定安全データをレビューし、1年間のフォローアップの50％で確認します。 重大な安全性の懸念が特定された場合、事前定義された停止ルールが適用されます。

主な結果は、1歳の死亡または神経発達障害の複合であり、幼児と幼児の発達のベイリースケール、第4版（BSID-IV）認知、言語、またはモータースコア<70によって定義されます。 二次的な結果には、病院の転帰、1か月の脳MRI（WEEKE基準で採点）、9〜12か月でのHLA抗体形成、2年の神経発達状態が含まれます。

このパイロット試験は、実現可能性を確立し、安全性を評価し、予備的な有効性の推定値を生成して将来の多施設試験を通知するように設計されています。 すべての乳児には、標準的なTHおよびフォローアップケアを受けます。これは、MSCがこのリスクの高い母集団の死亡または障害をさらに軽減できるかどうかをテストするために、冷却後にのみ与えられます。