Mezenchimális őssejtek terápiás hipotermia esetén perinatális hipoxiás-ischaemiás encephalopathiában szenvedő csecsemők számára (SiSTEM-NEO)

A perinatális hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) az újszülött halál és a hosszú távú fogyatékosság egyik fő oka. A terápiás hipotermia (TH) a mérsékelt vagy súlyos HIE-vel rendelkező rövid távú csecsemők gondozásának bevált standardja. A nagy randomizált vizsgálatok és a szisztematikus áttekintések kimutatták, hogy a TH jelentősen csökkenti a halál vagy a nagyobb neurodevelopmental fogyatékosság kombinált eredményét 18 hónapos korban (relatív kockázat 0,75; 95% -os konfidencia-intervallum 0,68-0,83). Ennek az előnynek ellenére azonban sok csecsemőnek továbbra is rossz eredményei vannak. Fontos szempont, hogy egy nemrégiben végzett metaanalízis azt mutatta, hogy a középső középiskolai országokban a TH hatása kisebb volt, és nem érte el a statisztikai szignifikanciát (RR 0,67; 95% -os konfidencia-intervallum 0,41-1,09), A hatékony kiegészítő kezelések szükségességének aláhúzása.

Az emberi köldökzsinór Wharton zseléjéből származó mezenchimális őssejtek (MSC) ígéretes kiegészítő terápiává váltak. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az MSC-k neuroprotektív és regeneráló hatásokat fejeznek ki gyulladásgátló, anti-apoptotikus és trófikus mechanizmusok révén. A zsinórvér vagy az MSC termékek korai fázisú klinikai vizsgálata az újszülött HIE-ben megvalósíthatóságot és elfogadható biztonságot mutattak, jelek, amelyek a jobb idegrendszeri gyógyulást sugallják. Ennek ellenére hiányoznak a kontrollált vizsgálatok, amelyek kifejezetten az MSC -k tesztelését végezték az újszülöttek befejezése után.

Ez a tanulmány egy pilóta, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Wharton zseléből származó allogén MSC-k ismételt intravénás infúzióinak megvalósíthatóságának, biztonságosságának és potenciális hatékonyságának értékelésére, mérsékelt vagy súlyos perinatális hie-vel, akik befejezték a TH-t. Negyven csecsemő (terhességi életkor ≥34 hét, postnatális életkor ≤10 nap) randomizálódik 1: 1 arányban, hogy MSC -ket vagy placebót kapjon.

Az intervenciós csoport három intravénás adagot kap MSC -kből (1 × 10^7 sejt/kg, dózisonként, normál sóoldatban szuszpendálva), körülbelül 30 percig adva. A kontrollcsoport ekvivalens mennyiségű placebót (normál sóoldatot) kap. A csecsemők, a szülők és a klinikusok kezelése elvakulnak az allokációra.

Az összes sejtterméket egy GMP-kompatibilis tisztítószobás létesítményben készítik, szigorú minőség-ellenőrzési tesztekkel, beleértve a sterilitást, az endotoxint, a mycoplasma, az életképesség, a morfológia, az immunfenotípus és a kariotípust. A donor placentális szövetek standard fertőző betegség -szűrésen mennek keresztül.

A résztvevőket folyamatosan ellenőrzik az újszülött intenzív osztályon történő infúzió alatt és után. Az előre meghatározott biztonsági végpontok közé tartozik a láz, a szepszis, a hemodinamikai instabilitás, a rohamok ellenőrzése, az akut májelégtelenség, az akut vese sérülés, a trombózis és a halál. Az adatbiztonsági megfigyelő testület (DSMB) az ideiglenes biztonsági adatokat 25%, 50% és 75% -os beiratkozás, valamint az egyéves nyomon követés 50% -án felülvizsgálja. Az előre meghatározott leállítási szabályok akkor vonatkoznak, ha jelentős biztonsági aggályokat azonosítanak.

Az elsődleges eredmény a halál vagy a neurodevelopmental fogyatékosság kompozitja egy éves korban, amelyet a csecsemő és a kisgyermekek Bayley Scales, a negyedik kiadás (BSID-IV) kognitív, nyelvi vagy motoros pontszáma <70. A másodlagos kimenetelek között szerepel a kórházi eredmények, az agy MRI-je 1 hónapban (a WEEKE kritériumok alapján), a HLA antitestképződése 9-12 hónapban, és a neurodevelopmental státus 2 éves korában.

Ennek a kísérleti kísérletnek a célja a megvalósíthatóság megállapítása, a biztonság értékelése és az előzetes hatékonysági becslések előállítása a jövőbeli multicentrikus vizsgálatok tájékoztatása érdekében. Minden csecsemő szabványos TH és nyomon követési ellátást kap, a vizsgálati terápiával csak a hűtés után adják meg annak vizsgálatát, hogy az MSC-k tovább csökkenthetik-e a halál vagy fogyatékosságot ebben a magas kockázatú populációban.