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Mesenchymale Stammzellen mit therapeutischer Hypothermie bei Säuglingen mit perinataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (SiSTEM-NEO)

1. September 2026 aktualisiert von: Mahidol University

Wirksamkeit der Verwendung von mesenchymalen Stammzellen mit therapeutischer Hypothermie bei Säuglingen mit perinataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie: eine doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie (Pilotstudie)

Die perinatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) bleibt eine signifikante Ursache für die Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Während therapeutische Hypothermie (TH) als Standardbehandlung etabliert wurde, erleben viele Säuglinge weiterhin nachteilige neurologische Entwicklungsergebnisse. Mesenchymale Stammzellen (MSCs), bekannt für ihre neuroprotektiven, entzündungshemmenden und regenerativen Eigenschaften, bieten eine vielversprechende Zusatztherapie.

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Machbarkeit der Verabreichung von allogenen MSCs von Allogen von Wharton zu bewerten, die nach Erhalt des THs intravenös bei Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer HIE verabreicht wurden. Die Studienpopulation umfasst Säuglinge ≥ 34 Wochen Schwangerschaftsschwangerschafts -mittelschwere bis schwere HIE, die das TH abgeschlossen haben und klinisch stabil sind.

Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:

Verringert die intravenöse MSC -Verabreichung nach therapeutischer Hypothermie das Risiko eines Todes oder der neurologischen Behinderung im Alter von 1 Jahr im Vergleich zu Placebo? Verbessert diese Intervention im Alter von 2 Jahren die neurologischen Entwicklungsergebnisse? Die Forscher werden Säuglinge vergleichen, die zufällig MSCs mit Personen erhalten, die Placebo erhalten, um die Ergebnisse der klinischen Sicherheit, Mortalität und neurologischen Entwicklungen zu bewerten.

Die Teilnehmer werden:

Nach dem Zufallsprinzip für 3 aufeinanderfolgende Tage entweder eine tägliche intravenöse Dosis von MSCs oder Placebo erhalten, wobei die erste Dosis innerhalb der ersten 10 Lebens Tage verabreicht wird.

Auf sofortige unerwünschte Ereignisse und Vitalfunktionen während und nach jeder Verwaltung überwacht werden.

Unterziehen serielle Follow-up-Bewertungen, einschließlich der Neuroimaging nach 1 Monat und neurologischer Entwicklungsbewertungen in definierten Intervallen von bis zu 2 Jahren.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die perinatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) ist eine Hauptursache für den Tod von Neugeborenen und eine langfristige Behinderung weltweit. Therapeutische Unterkühlung (TH) ist der festgelegte Versorgungsstandard für Laufzeit und kurzfristige Säuglinge mit mittelschwerer bis schwerer HIE. Große randomisierte Studien und systematische Überprüfungen haben gezeigt, dass TH das kombinierte Ergebnis des Todes oder die schwerwiegende neurologische Entwicklungsbehinderung im Alter von 18 Monaten signifikant reduziert (relatives Risiko 0,75; 95% -Konfidenzintervall 0,68-0,83). Trotz dieses Nutzens erzielen viele Säuglinge weiterhin schlechte Ergebnisse. Wichtig ist, dass eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse ergab, dass in Ländern des oberen Mitteleinkommens die Auswirkung von TH kleiner war und keine statistische Signifikanz erreichte (RR 0,67; 95% -Konfidenzintervall 0,41-1,09). Unterstreichung der Notwendigkeit wirksamer Zusatzbehandlungen.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs), die aus Whartons Gelee der menschlichen Nabelschnur stammen, haben sich als vielversprechende Zusatztherapie herausgestellt. Präklinische Studien zeigen, dass MSCs neuroprotektive und regenerative Wirkungen über entzündungshemmende, anti-apoptotische und trophische Mechanismen ausüben. Klinische Studien zur frühen Phase an Nordblut- oder MSC-Produkten in Neugeborenen-HIE haben Machbarkeit und akzeptable Sicherheit gezeigt, wobei Signale eine verbesserte neurologische Erholung hindeuten. Trotzdem fehlen kontrollierte Versuche, die MSCs nach Abschluss der Neugeborenen spezifisch testen.

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und potenziellen Wirksamkeit von wiederholten intravenösen Infusionen von Whartons aus Wharton abgeleiteten allogenen MSCs bei Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer perinataler Hie, die dies abgeschlossen haben. Vierzig Säuglinge (Schwangerschaftsalter ≥34 Wochen, postnatales Alter ≤ 10 Tage) werden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um entweder MSCs oder Placebo zu erhalten.

Die Interventionsgruppe erhält drei intravenöse Dosen von MSCs (1 × 10^7 Zellen/kg pro Dosis, in normaler Kochsalzlösung suspendiert), die über etwa 30 Minuten verabreicht werden. Die Kontrollgruppe erhält äquivalente Placebo -Volumina (normale Kochsalzlösung). Säuglinge, Eltern und behandelnde Kliniker bleiben für die Zuteilung geblendet.

Alle Zellprodukte werden in einer GMP-konformen Reinraumeinrichtung mit strengen Qualitätskontrolltests hergestellt, einschließlich Sterilität, Endotoxin, Mycoplasma, Lebensfähigkeit, Morphologie, Immunphenotyp und Karyotyp. Das Plazenta -Gewebe des Spenders unterliegt einem Standard -Screening von Infektionskrankheiten.

Die Teilnehmer werden während und nach der Infusion in der Intensivstation für Neugeborene kontinuierlich überwacht. Zu den vorbestimmten Sicherheitsendpunkten gehören Fieber, Sepsis, hämodynamische Instabilität, Anfallskontrolle, akutes Leberversagen, akute Nierenverletzung, Thrombose und Tod. Eine Datensicherheitsüberwachungsbehörde (DSMB) überprüft die Interim-Sicherheitsdaten mit 25%, 50% und 75% und zu 50% der 1-Jahres-Follow-up. Vordefinierte Stoppregeln gelten, wenn wesentliche Sicherheitsbedenken identifiziert werden.

Das primäre Ergebnis ist die Verbundheit von Tod oder neurologischer Entwicklungsbehinderung im Alter von 1 Jahr, definiert durch Bayley Scales of Säuglings- und Kleinkindentwicklung, vierte Ausgabe (BSID-IV) -Kognitive, Sprache oder Motorbewertung <70 <70. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Krankenhausergebnisse, Hirn-MRT nach 1 Monat (nach Weeke-Kriterien), die HLA-Antikörperbildung nach 9 bis 12 Monaten und den neurologischen Entwicklungsstatus nach 2 Jahren.

Diese Pilotstudie soll Machbarkeit festlegen, die Sicherheit bewerten und vorläufige Wirksamkeitsschätzungen erzeugen, um zukünftige multizentrische Versuche zu informieren. Alle Säuglinge erhalten eine Standardversorgung und die Untersuchungstherapie erst nach dem Abkühlen, um zu testen, ob MSCs den Tod oder eine Behinderung in dieser Hochrisikopopulation weiter reduzieren können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Term und späte Säuglinge (Schwangerschaftsalter ≥34 Wochen)
  • Diagnostiziert mit mittelschwerer bis schwerer HIE, basierend auf einer modifizierten Sarnat -Inszenierung
  • Erhielt das pro Standardprotokoll
  • Einwilligung der Eltern erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Haupt angeborene Anomalien oder genetische Syndrome
  • Schwere Sepsis oder aktive Infektion
  • Schwere Koagulopathie oder Blutungsstörungen
  • Multi-Organ-Versagen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Insgesamt drei IV -Infusionen von 0,9%NS werden verabreicht, eine Dosis pro Tag für drei aufeinanderfolgende Tage, beginnend innerhalb der ersten 10 Lebenstage, nach Abschluss von TH.
Arzneimittel: 0,9 % physiologische Kochsalzlösung
0,9 %ige physiologische Kochsalzlösung 10 mL, intravenös verabreicht innerhalb von 10 Tagen nach postnatalem Abschluss der therapeutischen Hypothermie (TH), alle 24 Stunden für 3 aufeinanderfolgende Tage
Andere Namen:
  • 0,9%NSS
Experimental: Whartons aus Jelly abgeleitete mesenchymale Stammzellen
Insgesamt werden drei IV -Infusionen von MSCs verabreicht, eine Dosis pro Tag für drei aufeinanderfolgende Tage, beginnend innerhalb der ersten 10 Lebens Tage nach Abschluss von TH.
Biologisch: mesenchymale Stammzellen aus Wharton-Sulze
MSCs (2×10^6 Zellen/kg) in 10 ml 0,9%iger Kochsalzlösung, intravenös verabreicht innerhalb von 10 Tagen postnatal nach TH-Abschluss, alle 24 Stunden für 3 aufeinanderfolgende Tage
Andere Namen:
  • mesenchymale Stammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod oder neurologische Behinderung
Zeitfenster: Im Alter von 12 Monaten
Einschließlich Todesfälle für Todesfälle. Die neurologische Behinderung wird durch Bayley-Skalen von Säuglingsentwicklungsentwicklungs-IV <70 definiert (zwischen 40 und 160, wobei höhere Werte auf bessere neurologische Entwicklungsergebnisse hinweisen)
Im Alter von 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod oder neurologische Behinderung
Zeitfenster: Im Alter von 24 Monaten nach dem Alter
Alle Todesursachen. Die neurologische Behinderung ist definiert als Bayley-Skalen von Säuglingsentwicklungsentwicklungs-IV <70 (zwischen 40 und 160, wobei höhere Werte auf bessere neurologische Entwicklungsergebnisse hinweisen)
Im Alter von 24 Monaten nach dem Alter
MR-detektierte Hirnverletzung
Zeitfenster: Im Alter von 1 Monat
Hirnverletzungen, die durch den Weeke-MRT-Score für die MRT des Gehirns festgestellt wurden (Gesamtwert von 0-57; höhere Werte deuten schlechtere Ergebnisse an).
Im Alter von 1 Monat
HLA -Antikörperbildung
Zeitfenster: Im Alter von 9 bis 12 Monaten
Vorhandensein von Anti-HLA-Antikörpern, die durch panelreaktive Antikörper (PRA) -Tests bewertet wurden.
Im Alter von 9 bis 12 Monaten
Schwere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Studieninfusion bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate

Eines dieser unerwünschten Ereignisse, die nach der Einleitung des Arzneimittels auftreten:

Hämodynamische Instabilität (anhaltende Herzfrequenz >180 Schläge pro Minute, Blutdruck <5. Perzentile für das Gestationsalter und postnatales Alter, erfordert neue Behandlung (Volumenresuscitation/inotrope Mittel/Vasopressormittel) Akutes Leberversagen (neu auftretende Hyperbilirubinämie mit INR ≥3 ohne Ansprechen auf Vitamin-K-Gabe) Thrombose (jegliche Ereignisse wie Nierenvenenthrombose, Schlaganfall) Tod vor der Entlassung
Von der ersten Studieninfusion bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate
Dauer des Geburtskrankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate
Gesamtzahl der Tage von der Geburt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus.
Bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate
Inzidenz von Infektionen
Zeitfenster: Bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate
Kulturnachweis einer Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert.
Bis zur Krankenhausentlassung, bis zu 12 Monate
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α
Zeitfenster: Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α will be measured from 1 mL blood samples collected at baseline (within 24 hours before administration of the first study dose) and at 24 and 72 hours after completion of the three-dose study treatment. Changes in biomarker concentrations over time will be compared between treatment groups.
Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mahidol University

Mitarbeiter

Siriraj Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Ratchada Kitsommart, MD, Mahidol university

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Si 213/2025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ent-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten, die veröffentlichten Ergebnisse zugrunde liegen (z. B. demografische Basis-Bevölkerungsgruppen, unerwünschten Ereignisse, Primär- und Sekundärergebnisse, einschließlich Bayley-IV-Werten und Weeke-MRT-Ergebnissen).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 6 Monate nach der Veröffentlichung der primären Ergebnisse, die 5 Jahre lang verfügbar sind

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden auf angemessene Anfrage an den Hauptforscher des Siriraj Hospital verfügbar sein, vorbehaltlich institutioneller Überprüfungs- und Datenaustauschverträge.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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