Cellule staminali mesenchimali con ipotermia terapeutica per neonati con encefalopatia ipossica-ischemica perinatale (SiSTEM-NEO)

L'encefalopatia ipossica-ischemica perinatale (HIE) è una delle principali cause di morte neonatale e disabilità a lungo termine in tutto il mondo. L'ipotermia terapeutica (TH) è lo standard di cura consolidato per bambini a termine e a breve termine con HIE da moderato a grave. Grandi studi randomizzati e revisioni sistematiche hanno dimostrato che TH riduce in modo significativo il risultato combinato della morte o della grande disabilità neurosviluppo a 18 mesi di età (rischio relativo 0,75; intervallo di confidenza al 95% 0,68-0,83). Tuttavia, nonostante questo vantaggio, molti bambini continuano ad avere risultati scarsi. È importante sottolineare che una recente meta-analisi ha indicato che nei paesi del reddito medio-alto, l'effetto di TH era più piccolo e non ha raggiunto un significato statistico (RR 0,67; intervallo di confidenza al 95% 0,41-1,09), sottolineando la necessità di trattamenti aggiuntivi efficaci.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dalla gelatina di Wharton del cordone ombelicale umano sono emerse come una promettente terapia aggiuntiva. Studi preclinici dimostrano che le MSC esercitano effetti neuroprotettivi e rigenerativi attraverso meccanismi antinfiammatori, anti-apoptotici e trofici. Studi clinici in fase iniziale di sangue cordonale o prodotti MSC nell'HIE neonatale hanno mostrato fattibilità e sicurezza accettabile, con segnali che suggeriscono un miglioramento del recupero neurologico. Tuttavia, mancano prove controllate in particolare per il test delle MSC dopo il completamento di TH nei neonati.

Questo studio è uno studio pilota, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la fattibilità, la sicurezza e la potenziale efficacia delle ripetute infusioni endovenose delle MSC allogeniche allogeniche derivate da Wharton nei neonati con Hie perinatale da moderati a gravi che hanno completato il th. Quaranta neonati (età gestazionale ≥34 settimane, età postnatale ≤10 giorni) saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere MSC o placebo.

Il gruppo di intervento riceverà tre dosi endovenose di MSC (1 × 10^7 cellule/kg per dose, sospeso in soluzione salina normale) somministrate per circa 30 minuti. Il gruppo di controllo riceverà volumi equivalenti di placebo (soluzione salina). I bambini, i genitori e i clinici trattati rimarranno accecati dall'allocazione.

Tutti i prodotti cellulari sono preparati in una struttura pulita conforme a GMP con rigorosi test di controllo della qualità, tra cui sterilità, endotossina, micoplasma, vitalità, morfologia, immunofenotipo e cariotipo. Il tessuto placentare del donatore subisce screening standard di malattie infettive.

I partecipanti saranno continuamente monitorati durante e dopo l'infusione nell'unità di terapia intensiva neonatale. Gli endpoint di sicurezza prespecificati includono febbre, sepsi, instabilità emodinamica, controllo delle convulsioni, insufficienza epatica acuta, lesioni renali acute, trombosi e morte. Una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) esaminerà i dati di sicurezza intermedi al 25%, 50% e iscrizione al 75% e al 50% del follow-up a 1 anno. Le regole di arresto predefinite si applicheranno se vengono identificati problemi di sicurezza significativi.

L'outcome primario è il composito della disabilità della morte o della neurosviluppo a 1 anno di età, definito dalle scale Bayley dello sviluppo di bambini e bambini, quarta edizione (BSID-IV) cognitivi, linguistici o punteggi motori <70. I risultati secondari includono risultati ospedalieri, risonanza magnetica cerebrale a 1 mese (segnati dai criteri Weeke), formazione di anticorpi HLA a 9-12 mesi e stato neurologico a 2 anni.

Questo studio pilota è progettato per stabilire la fattibilità, valutare la sicurezza e generare stime di efficacia preliminare per informare futuri studi multicentrici. Tutti i bambini riceveranno cure standard e di follow-up, con la terapia investigativa data solo dopo il raffreddamento per verificare se le MSC possono ridurre ulteriormente la morte o la disabilità in questa popolazione ad alto rischio.