Mesenchymale stamceller med terapeutisk hypotermi for spædbørn med perinatal hypoxisk-iskæmisk encephalopati (SiSTEM-NEO)

Perinatal hypoxisk-iskæmisk encephalopati (HIE) er en væsentlig årsag til neonatal død og langvarig handicap over hele verden. Terapeutisk hypotermi (TH) er den etablerede plejestandard for udtryk og næsten sigt spædbørn med moderat til svær HIE. Store randomiserede forsøg og systematiske anmeldelser har vist, at TH reducerer det kombinerede resultat af død eller større neuroudviklingshandicap ved 18 måneders alder (relativ risiko 0,75; 95% konfidensinterval 0,68-0,83). På trods af denne fordel har mange spædbørn imidlertid fortsat dårlige resultater. Det er vigtigt, at en nylig metaanalyse indikerede, at virkningen af ​​TH i øvre middelindkomstlande var mindre og ikke nåede statistisk betydning (RR 0,67; 95% konfidensinterval 0,41-1,09), understreger behovet for effektive supplerende behandlinger.

Mesenchymale stamceller (MSC'er) afledt af Whartons gelé af den menneskelige navlestreng er fremkommet som en lovende supplerende terapi. Prækliniske undersøgelser viser, at MSC'er udøver neurobeskyttende og regenerative virkninger via antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og trofiske mekanismer. Kliniske undersøgelser af tidlig fase af snorblod eller MSC-produkter i neonatal HIE har vist gennemførlighed og acceptabel sikkerhed, med signaler, der antyder forbedret neurologisk opsving. Ikke desto mindre mangler kontrollerede forsøg, der specifikt tester MSC'er efter afslutningen af ​​TH hos nyfødte.

Denne undersøgelse er en pilot, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg for at evaluere gennemførligheden, sikkerhed og potentiel effektivitet af gentagne intravenøse infusioner af Whartons gelé-afledte allogene MSC'er i nyfødte med moderat til svær perinatal hie, der har afsluttet TH. Fyrre spædbørn (svangerskabsalder ≥34 uger, postnatal alder ≤10 dage) vil blive randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten MSC'er eller placebo.

Interventionsgruppen vil modtage tre intravenøse doser af MSC'er (1 × 10^7 celler/kg pr. Dosis, suspenderet i normal saltvand) administreret i løbet af cirka 30 minutter. Kontrolgruppen modtager ækvivalente mængder placebo (normal saltvand). Spædbørn, forældre og behandling af klinikere vil forblive blinde for tildeling.

Alle celleprodukter tilberedes i en GMP-kompatibel renrumsfacilitet med streng kvalitetskontrol, herunder sterilitet, endotoksin, mycoplasma, levedygtighed, morfologi, immunophenotype og karyotype. Donor placentavæv gennemgår standard screening af infektionssygdomme.

Deltagerne overvåges kontinuerligt under og efter infusion i den nyfødte intensivafdeling. Formærkede sikkerhedsdepunkter inkluderer feber, sepsis, hæmodynamisk ustabilitet, anfaldskontrol, akut leversvigt, akut nyreskade, trombose og død. Et datasikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB) vil gennemgå foreløbige sikkerhedsdata til 25%, 50% og 75% tilmelding og ved 50% af 1-års opfølgning. Foruddefinerede stopregler gælder, hvis der identificeres betydelige sikkerhedsmæssige bekymringer.

Det primære resultat er sammensætningen af ​​død eller neuroudviklingshandicap ved 1 års alder, defineret af Bayley skalaer af spædbørn og småbarnsudvikling, fjerde udgave (BSID-IV) kognitiv, sprog eller motor score <70. Sekundære resultater inkluderer hospitalresultater, MR-hjerne efter 1 måned (scoret efter WeeKe-kriterier), HLA-antistofdannelse efter 9-12 måneder og neuroudviklingsstatus efter 2 år.

Denne pilotforsøg er designet til at etablere gennemførlighed, evaluere sikkerhed og generere foreløbige effektivitetsestimater for at informere fremtidige multicenterforsøg. Alle spædbørn vil modtage standard TH- og opfølgningspleje, med den undersøgende terapi, der kun gives efter afkøling for at teste, om MSC'er yderligere kan reducere død eller handicap i denne højrisikopopulation.