间充质干细胞患有围产期低氧脑病的婴儿治疗性低温 (SiSTEM-NEO)

围产期低氧缺血性脑病（HIE）是全世界新生儿死亡和长期残疾的主要原因。 治疗性体温过低（Th）是既定期和近期婴儿的既定护理标准。 大型随机试验和系统评价表明，在18个月大时，TH显着降低了死亡或主要神经发育残疾的综合（相对风险0.75； 95％置信区间0.68-0.83）。 但是，尽管有这种好处，但许多婴儿的预后仍然很差。 重要的是，最近的一项荟萃​​分析表明，在中上等收入国家中，TH的影响较小，没有达到统计学意义（RR 0.67; 95％置信区间0.41-1.09）， 强调需要有效的辅助治疗。

源自沃顿酒店的脐带果冻的间充质干细胞（MSC）已成为一种有前途的辅助疗法。 临床前研究表明，MSC通过抗炎，抗凋亡和营养机制发挥神经保护作用和再生作用。 新生儿HIE中脐带血或MSC产品的早期临床研究表现出可行性和可接受的安全性，信号表明神经系统恢复得到改善。 然而，缺乏对新生儿TH完成后专门测试MSC的对照试验。

这项研究是一项试验，随机，双盲，安慰剂对照试验，可评估沃顿果冻衍生的同种异体同种异体MSC在具有中度至重度围产期HIE的新生儿中反复静脉输注的可行性，安全性和潜在疗效。 40名婴儿（妊娠年龄≥34周，产后年龄≤10天）将以1：1的比例随机分配，以接受MSC或安慰剂。

干预组将在大约30分钟内接受三种静脉内剂量的MSC（每剂量1×10^7细胞/kg，悬浮在正常盐水中）。 对照组将获得等效的安慰剂（正常盐水）。 婴儿，父母和治疗临床医生将对分配视而不见。

所有细胞产品均在符合GMP的清洁室设施中制备，并具有严格的质量控制测试，包括无菌，内毒素，支原体，生存力，形态，免疫表型和核型。 供体胎盘组织经历标准的传染病筛查。

在新生儿重症监护病房输注期间和输注期间，参与者将不断受到监测。 预先指定的安全终点包括发烧，败血症，血液动力学不稳定性，癫痫发作控制，急性肝衰竭，急性肾脏损伤，血栓形成和死亡。 数据安全监控委员会（DSMB）将以25％，50％和75％的入学率审查临时安全数据，并以1年随访的50％审查。 如果确定了严重的安全问题，则预定义的停止规则将适用。

主要结果是1岁时死亡或神经发育残疾的综合，由婴儿和幼儿发育范围定义，第四版（BSID-IV）认知，语言或运动评分<70。 次要结果包括医院结果，1个月的脑部MRI（由Weeke标准评分），HLA抗体形成9-12个月以及2年的神经发育状态。

该试验试验旨在建立可行性，评估安全性并产生初步疗效估算，以告知未来的多中心试验。 所有婴儿将接受标准的TH和随访护理，仅在冷却后进行研究治疗，以测试MSC在这种高危人群中是否可以进一步减少死亡或残疾。