주 산기 저산소-허혈성 뇌병증이있는 영아에 대한 치료 저체온증이있는 중간 엽 줄기 세포 (SiSTEM-NEO)
주 산기 저산소-허혈성 뇌병증이있는 영아에서 치료 저체온증과 함께 중간 엽 줄기 세포를 사용하는 효능 : 이중 맹검, 무작위 대조 시험 (파일럿 연구)
주 산기 저산소-허혈성 뇌병증 (HIE)은 신생아 이환율 및 사망률의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 치료 저체온증 (TH)은 표준 치료로 확립되었지만 많은 영아는 계속해서 신경 발달 결과를 경험하고 있습니다. 신경 보호, 항 염증 및 재생 특성으로 알려진 중간 엽 줄기 세포 (MSCS)는 유망한 보조 요법을 제공합니다.
이 연구의 목표는 TH를받은 후 중등도에서 중증의 HIE를 가진 신생아에서 정맥 내에서 정맥으로 투여 된 동종 전이 Wharton의 젤리 유래 MSC를 투여하는 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 연구 인구는 34 주 이상의 영아를 포함하여 임신 중등도에서 중증의 HIE로 진단 된 영아를 포함하여 임상 적으로 안정적입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
치료 저체온증 후 정맥 내 MSC 투여는 위약에 비해 1 세의 사망 또는 신경 학적 장애의 위험을 감소시킵니다. 이 중재는 2 세의 나이에 신경 발달 결과를 향상 시키는가? 연구원들은 임상 안전, 사망률 및 신경 발달 결과를 평가하기 위해 무작위 화 된 영아를 위약을받는 사람들과 비교할 것입니다.
참가자 :
3 일 연속 매일 정맥 내 복용량의 MSC 또는 위약을 받도록 무작위로 배정되며, 첫 번째 용량은 생후 첫 10 일 이내에 투여됩니다.
각 관리 중 및 각 관리 중에 즉각적인 부작용 및 활력 징후를 모니터링해야합니다.
1 개월에 신경 영상 및 최대 2 세까지 정의 된 간격으로 신경 발달 평가를 포함한 연속 후속 평가를받습니다.
연구 개요
상세 설명
주 산기 저산소-허혈성 뇌병증 (HIE)은 전 세계적으로 신생아 사망 및 장기 장애의 주요 원인입니다. 치료 저체온증 (Th)은 기간 내에서 중증의 HIE를 가진 기간 및 단기 영아에 대한 확립 된 치료 표준입니다. 대규모 무작위 시험 및 체계적인 검토는 TH가 18 개월 연령에 사망 또는 주요 신경 발달 장애의 결합 된 결과를 크게 감소 시킨다는 것을 보여 주었다 (상대 위험 0.75; 95% 신뢰 구간 0.68-0.83). 그러나이 혜택에도 불구하고 많은 유아들은 계속해서 결과가 좋지 않습니다. 중요하게도, 최근의 메타 분석은 중간 소득 국가에서 TH의 영향이 더 작고 통계적 유의성에 도달하지 못한 것으로 나타났습니다 (RR 0.67; 95% 신뢰 구간 0.41-1.09), 효과적인 보조 치료의 필요성을 강조합니다.
인간 제대의 와튼의 젤리에서 유래 한 중간 엽 줄기 세포 (MSC)는 유망한 보조 요법으로 나타났습니다. 전임상 연구는 MSC가 항 염증, 항-아 opt 토 시스 및 영양 메커니즘을 통해 신경 보호 및 재생 효과를 발휘한다는 것을 보여줍니다. 신생아 HIE에서 제대 혈액 또는 MSC 제품에 대한 초기 단계 임상 연구는 타당성과 수용 가능한 안전성을 보여 주었고, 신호는 신경 회복이 개선 된 것을 시사한다. 그럼에도 불구하고, 신생아에서 TH를 완료 한 후 MSC를 특별히 테스트하는 통제 된 시험은 부족하다.
이 연구는 TH를 완료 한 중등도에서 중증의 주변 아티나탈 HIE를 갖는 신생아에서 Wharton의 젤리-유래 동종 동종 MSC의 반복적 인 정맥 주입의 타당성, 안전성 및 잠재적 효능을 평가하기 위해 파일럿, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 40 명의 영아 (임신 연령 ≥34 주, 출생 후 연령 ≤10 일)는 MSC 또는 위약을 받기 위해 1 : 1 비율로 무작위 배정됩니다.
중재 그룹은 약 30 분에 걸쳐 투여 된 3 개의 정맥 내 복용량의 MSC (1 × 10^7 세포/선량 당 1 × 10^7 세포/kg)를받습니다. 대조군은 동등한 양의 위약 (정상 식염수)을받습니다. 유아, 부모 및 치료 임상의는 할당에 대해 눈을 멀게 할 것입니다.
모든 세포 생성물은 멸균, 내 독소, 마이코 플라즈마, 생존력, 형태, 면역 표현형 및 핵형을 포함한 엄격한 품질 관리 테스트를 통해 GMP 호환 클린룸 시설에서 제조됩니다. 기증자 태반 조직은 표준 전염병 스크리닝을 겪습니다.
참가자는 신생아 집중 치료실에 주입하는 동안 및 후에 지속적으로 모니터링됩니다. 사전 지정된 안전 종점에는 열, 패혈증, 혈역학 적 불안정성, 발작 조절, 급성 간부전, 급성 신장 손상, 혈전증 및 사망이 포함됩니다. DSMB (Data Safety Monitoring Board)는 임시 안전 데이터를 25%, 50% 및 75% 등록 및 1 년 후속 조치의 50%로 검토합니다. 중대한 안전 문제가 식별되면 사전 정의 된 중지 규칙이 적용됩니다.
주요 결과는 1 세의 사망 또는 신경 발달 장애의 합성이며, Bayley 척도의 유아 및 유아 개발, 제 4 판 (BSID-IV)인지, 언어 또는 운동 점수 <70에 의해 정의됩니다. 2 차 결과에는 병원 결과, 1 개월의 뇌 MRI (Weeke 기준 마비), 9-12 개월의 HLA 항체 형성 및 2 년의 신경 발달 상태가 포함됩니다.
이 파일럿 시험은 타당성을 확립하고 안전을 평가하며 미래의 다기관 시험에 알리기 위해 예비 효능 추정치를 생성하도록 설계되었습니다. 모든 영아는 표준 TH 및 후속 치료를 받게되며,이 고위험 인구에서 MSC가 사망 또는 장애를 추가로 줄일 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 냉각 후에 만 조사 요법을 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Buranee Yangthara, MD, PhD
- 전화번호: 66843270809
- 이메일: buraneeyangthara@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Ratchada Kitsommart, MD
- 전화번호: 66961715544
- 이메일: ratchada.kit@mahidol.ac.th
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University
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연락하다:
- Ratchada Kitsommart, MD
- 전화번호: 66961715544
- 이메일: ratchada.kit@mahidol.ac.th
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 기간 및 후기 유아 (임신 연령 ≥34 주)
- 수정 된 SARNAT 준비를 기반으로 중등도 내지 중증 HIE로 진단
- 표준 프로토콜에 따라 TH를 받았습니다
- 부모의 동의
제외 기준 :
- 주요 선천성 이상 또는 유전자 증후군
- 심한 패혈증 또는 활성 감염
- 심한 응고 병증 또는 출혈 장애
- 다중 조직 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
TH가 완료된 후 생후 첫 10 일 이내에 시작하여 3 일 연속으로 하루에 1 회 복용량 0.9%NSS의 총 3 개의 IV 주입이 투여 될 것입니다.
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0.9% 정상 생리식염수 10mL를 저체온 치료 완료 후 출생 10일 이내에 정맥 주사로 24시간마다 3일 연속 투여
다른 이름들:
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실험적: 와튼의 젤리 유래 중간 엽 줄기 세포
MSC의 총 3 번의 IV 주입은 TH가 완료된 후 생후 첫 10 일 이내에 시작하여 3 일 연속 3 일 동안 하루에 1 회 복용됩니다.
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MSCs(2x10^6 세포/kg)를 0.9% 정상 식염수 10mL에 현탁하여 TH 완료 후 출생 10일 이내에 정맥 내 투여, 24시간 간격으로 3일 연속
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망 또는 신경 학적 장애
기간: 12 개월에
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사망 원인을 포함하여.
신경 학적 장애는 Bayley 척도의 유아 개발 -IV <70에 의해 정의됩니다 (40에서 160까지, 더 높은 점수는 더 나은 신경 발달 결과를 나타냅니다)
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12 개월에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망 또는 신경 학적 장애
기간: 출생 후 24 개월에
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사망 원인.
신경 학적 장애는 유아 개발 -IV <70의 Bayley 척도로 정의됩니다 (40에서 160까지, 더 높은 점수는 더 나은 신경 발달 결과를 나타냅니다)
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출생 후 24 개월에
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MR 검출 된 뇌 손상
기간: 1 개월에
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뇌 MRI에서 Weeke MRI 점수에 의해 감지 된 뇌 손상 (총 점수 범위 0-57; 더 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다).
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1 개월에
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HLA 항체 형성
기간: 9-12 개월
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패널-반응성 항체 (PRA) 시험에 의해 평가 된 항 -HLA 항체의 존재.
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9-12 개월
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심각한 이상사례
기간: 첫 연구 주입부터 퇴원 시까지, 최대 12개월
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약물 투여 시작 후 발생하는 다음과 같은 이상 반응 중 하나: 혈역학적 불안정(지속적인 심박수 >180회/분, 임신 연령 및 출생 후 연령에 따른 5번째 백분위수 미만의 혈압, 새로운 치료 필요(수액 재수화/강심제/혈관수축제)) 급성 간부전(비타민 K 투여에 반응 없는 INR ≥3을 동반한 신발성 고빌리루빈혈) 혈전증(신정맥 혈전증, 뇌졸중과 같은 모든 사건) 퇴원 전 사망 |
첫 연구 주입부터 퇴원 시까지, 최대 12개월
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출생 입원 기간
기간: 퇴원 시까지, 최대 12개월 동안
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출생부터 병원 퇴원까지의 총 일수.
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퇴원 시까지, 최대 12개월 동안
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감염 발생률
기간: 퇴원 시점까지 최대 12개월
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배양 검사로 확인된 감염으로 항균 요법이 필요한 경우
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퇴원 시점까지 최대 12개월
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Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α
기간: Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
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Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α will be measured from 1 mL blood samples collected at baseline (within 24 hours before administration of the first study dose) and at 24 and 72 hours after completion of the three-dose study treatment.
Changes in biomarker concentrations over time will be compared between treatment groups.
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Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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