Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезенхимальные стволовые клетки с терапевтической гипотермией для младенцев с перинатальной гипоксической ишемической энцефалопатией (SiSTEM-NEO)

1 сентября 2026 г. обновлено: Mahidol University

Эффективность использования мезенхимальных стволовых клеток с терапевтической гипотермией у младенцев с перинатальной гипоксической ишемической энцефалопатией: двойное слепое исследование рандомизированного контроля (пилотное исследование)

Перинатальная гипоксическая ишемическая энцефалопатия (HIE) остается значительной причиной заболеваемости и смертности новорожденных. В то время как терапевтическая гипотермия (TH) была установлена ​​в качестве стандартного лечения, многие дети продолжают испытывать неблагоприятные результаты развития нервной системы. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), известные своими нейропротекторными, противовоспалительными и регенеративными свойствами, обеспечивают многообещающую дополнительную терапию.

Цель этого исследования-оценить безопасность и выполнимость в администрировании MSC, полученных из желе, полученного из желе, вводимых внутри, внутривенно у новорожденных с HIE умеренной до тяжелой степени после получения TH. Исследовательская популяция включает в себя младенцев ≥34 недель беременности с диагнозом HIE от средней до тяжелой степени, которые завершили это и являются клинически стабильными.

Основные вопросы, на которые он стремится ответить:

Снижает ли внутривенное введение MSC после терапевтической гипотермии риск смерти или неврологической инвалидности в возрасте 1 года по сравнению с плацебо? Улучшает ли это вмешательство результаты развития нервной системы в возрасте 2 лет? Исследователи будут сравнивать младенцев, рандомизированных с получением MSC с теми, кто получают плацебо для оценки клинической безопасности, смертности и развития нейродеального развития.

Участники будут:

Будьте случайным образом назначены для получения либо ежедневной внутривенной дозы MSCS, либо плацебо в течение 3 дней подряд, с первой дозой, введенной в течение первых 10 дней жизни.

Смотреть на немедленные нежелательные явления и жизненно важные признаки во время и после каждого введения.

Проходят последовательные последующие оценки, включая нейровизуализацию через 1 месяц, и оценки развития нервной системы с определенными интервалами в возрасте до 2 лет.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перинатальная гипоксическая ишемическая энцефалопатия (HIE) является основной причиной смерти неоната и долгосрочной инвалидности во всем мире. Терапевтическая гипотермия (TH) является установленным стандартом ухода за термин и ближайшими младенцами с HIE умеренной до тяжелой. Большие рандомизированные исследования и систематические обзоры продемонстрировали, что TH значительно снижает комбинированный результат смерти или основной инвалидности развития нервной системы в возрасте 18 месяцев (относительный риск 0,75; 95% доверительный интервал 0,68-0,83). Однако, несмотря на это, многие дети продолжают иметь плохие результаты. Важно отметить, что недавний метаанализ показал, что в странах с высшим средним уровнем дохода влияние Th было меньше и не достигало статистической значимости (RR 0,67; 95% доверительный интервал 0,41-1,09), подчеркивая необходимость в эффективном дополнительном обработке.

Мезенхимальные стволовые клетки (MSC), полученные из желе Уортона пуповина человека, стали перспективной дополнительной терапией. Доклинические исследования показывают, что MSC оказывают нейропротекторные и регенеративные эффекты посредством противовоспалительных, антиапоптотических и трофических механизмов. Ранние фазные клинические исследования продуктов пуповинной крови или MSC в HIE новорожденных показали выполнимость и приемлемая безопасность, с сигналами, предполагающими улучшение неврологического восстановления. Тем не менее, контролируемые испытания, специально проверяющие МСК, после завершения ТГ у новорожденных отсутствуют.

Это исследование представляет собой пилотное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки осуществимости, безопасности и потенциальной эффективности повторных внутривенных инфузий аллоажных МСК, полученных из желе Уортона, у новорожденных с умеренным или тяжелым перинаталом, которые завершили это. Сорок младенцев (гестационный возраст ≥34 недели, посленатальный возраст ≤10 дней) будет рандомизирован в соотношении 1: 1 для получения MSCS или плацебо.

Группа вмешательства получит три внутривенные дозы MSCS (1 × 10^7 клеток/кг на дозу, суспендированные в нормальном физиологическом растворе), вводимый примерно в 30 минут. Контрольная группа получит эквивалентные объемы плацебо (нормальный физиологический раствор). Младенцы, родители и лечение врачей останутся слепыми для распределения.

Все клеточные продукты готовится в комплексном объекте, соответствующем GMP, с строгими контрольными тестированием качества, включая бесплодие, эндотоксин, микоплазму, жизнеспособность, морфологию, иммунофенотип и кариотип. Донорская плацентарная ткань подвергается стандартному скринингу инфекционных заболеваний.

Участники будут постоянно контролироваться во время и после вливания в отделении интенсивной терапии новорожденных. Предварительные конечные точки безопасности включают лихорадку, сепсис, гемодинамическую нестабильность, контроль судорог, острую печеночную недостаточность, острую травму почек, тромбоз и смерть. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рассмотрит промежуточные данные о безопасности на уровне 25%, 50% и 75%, а также на 50% от 1 года наблюдения. Предопределенные правила остановки будут применяться, если будут выявлены значительные проблемы безопасности.

Основным результатом является совокупность смерти или инвалидности по развитию нейродеоразвития в 1 год, определяемый шкалами Bayley Scales развития младенца и малышей, когнитивным, языковым или моторным баллом четвертого издания (BSID-IV) <70. Вторичные результаты включают в себя результаты в больнице, МРТ мозга через 1 месяц (забитый критериями Weeke), образование антител HLA через 9-12 месяцев и статус развития нейродеи через 2 года.

Это пилотное испытание предназначено для создания технико -экономической обоснования, оценки безопасности и получения предварительной оценки эффективности для информирования будущих многоцентровых испытаний. Все младенцы получат стандартную и последующую помощь, при этом исследуемая терапия, данная только после охлаждения, чтобы проверить, могут ли MSC еще больше снизить смерть или инвалидность в этой популяции высокого риска.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Buranee Yangthara, MD, PhD
  • Номер телефона: 66843270809
  • Электронная почта: buraneeyangthara@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ratchada Kitsommart, MD
  • Номер телефона: 66961715544
  • Электронная почта: ratchada.kit@mahidol.ac.th

Места учебы

  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Термин и младенцы позднего отдела (гестационный возраст ≥34 недели)
  • Диагностирован HIE с умеренной до тяжелой
  • Получен по стандартному протоколу
  • Полученное согласие родителей

Критерии исключения:

  • Основные врожденные аномалии или генетические синдромы
  • Тяжелый сепсис или активная инфекция
  • Тяжелая коагулопатия или нарушения кровотечения
  • Многоорганная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
В общей сложности будет введено три инфузии IV 0,9%NSS, одна доза в день в течение трех дней подряд, начиная с первых 10 дней жизни, после завершения TH.
Лекарство: 0,9 % физиологический раствор
0,9% физиологический раствор 10 мл, вводимый внутривенно в течение 10 дней после завершения ТГ, каждые 24 часа в течение 3 последовательных дней
Другие имена:
  • 0,9%NSS
Экспериментальный: Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из желе Уортона
В общей сложности будет введено три инфузии МСК в капитале, одна доза в день в течение трех последовательных дней, начиная с первых 10 дней жизни, после завершения TH.
Биологический: мезенхимальные стволовые клетки, полученные из вартонова студня
МСК (2×10^6 клеток/кг) в 10 мл 0,9% физиологического раствора, вводимые внутривенно в течение 10 дней после завершения ГТ послеродово, каждые 24 часа в течение 3 последовательных дней
Другие имена:
  • мезенхимальные стволовые клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть или неврологическая инвалидность
Временное ограничение: В возрасте 12 месяцев
В том числе любые причины смерти. Неврологическая инвалидность определяется шкалами Bayley в области развития младенцев-IV <70 (в диапазоне от 40 до 160, причем более высокие оценки указывают на лучшие результаты развития нервной системы))
В возрасте 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть или неврологическая инвалидность
Временное ограничение: В 24 месяца послеродовой возраст
Любые причины смерти. Неврологическая инвалидность определяется как шкалы Bayley развития младенцев-IV <70 (в диапазоне от 40 до 160, причем более высокие оценки указывают на лучшие результаты развития нейродеоразвития))
В 24 месяца послеродовой возраст
МР-детебетная травма головного мозга
Временное ограничение: В 1 месяц
Травма головного мозга, обнаруженная по оценке МРТ Weeke по МРТ мозга (общий диапазон баллов 0-57; более высокие оценки указывают на худшие результаты).
В 1 месяц
Образование антител HLA
Временное ограничение: В возрасте 9-12 месяцев
Наличие антител против HLA, оцениваемых с помощью тестирования на панель-реактивных антител (PRA).
В возрасте 9-12 месяцев
Тяжелые нежелательные явления
Временное ограничение: С момента первой инфузии в исследовании до выписки из стационара, до 12 месяцев

Один из этих неблагоприятных событий, возникающих после начала приема препарата:

Гемодинамическая нестабильность (стойкая ЧСС >180 ударов в минуту, АД <5-го процентиля для гестационного возраста и постнатального возраста, требующее нового лечения (объемная реанимация/инотропные средства/вазопрессорные средства) Острая печеночная недостаточность (вновь возникшая гипербилирубинемия с МНО ≥3 без ответа на введение витамина К) Тромбоз (любые события, такие как тромбоз почечной вены, инсульт) Смерть до выписки
С момента первой инфузии в исследовании до выписки из стационара, до 12 месяцев
Продолжительность пребывания в роддоме после родов
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 12 месяцев
Общее количество дней от рождения до выписки из больницы.
До выписки из стационара, до 12 месяцев
Частота инфекций
Временное ограничение: До выписки из стационара, до 12 месяцев
Культурально подтвержденная инфекция, требующая антимикробной терапии.
До выписки из стационара, до 12 месяцев
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α
Временное ограничение: Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α will be measured from 1 mL blood samples collected at baseline (within 24 hours before administration of the first study dose) and at 24 and 72 hours after completion of the three-dose study treatment. Changes in biomarker concentrations over time will be compared between treatment groups.
Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mahidol University

Соавторы

Siriraj Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ratchada Kitsommart, MD, Mahidol university

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Si 213/2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Отмеченные данные отдельных участников, лежащие в основе опубликованных результатов (например, базовая демография, неблагоприятные события, первичные и вторичные результаты, включая оценки Bayley-IV и оценки MRI Weeke).

Сроки обмена IPD

Начало 6 месяцев после публикации первичных результатов, доступно в течение 5 лет

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны по разумному запросу для основного следователя в больнице Сирираджа при условии институционального рассмотрения и соглашений об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться