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Cellules souches mésenchymateuses avec hypothermie thérapeutique pour les nourrissons souffrant d'encéphalopathie hypoxique-ischémique périnatale (SiSTEM-NEO)

1 septembre 2026 mis à jour par: Mahidol University

Efficacité de l'utilisation de cellules souches mésenchymateuses avec une hypothermie thérapeutique chez les nourrissons souffrant d'encéphalopathie périnatale hypoxique-ischémique: un essai à double témoin randomisé (étude pilote)

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique périnatale (HIE) reste une cause importante de morbidité et de mortalité néonatales. Alors que l'hypothermie thérapeutique (TH) a été établie comme traitement standard, de nombreux nourrissons continuent de subir des résultats neurodéveloppementaux défavorables. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM), connues pour leurs propriétés neuroprotectrices, anti-inflammatoires et régénératives, offrent une thérapie complémentaire prometteuse.

Le but de cette étude est d'évaluer la sécurité et la faisabilité de l'administration des MSC allogéniques dérivées de la gelée de Wharton administrées par voie intraveineuse chez des nouveau-nés à HIE modérée à sévère après avoir reçu le TH. La population d'étude comprend des nourrissons ≥34 semaines de gestation diagnostiqués avec un HIE modéré à sévère qui a terminé TH et est cliniquement stable.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre est:

L'administration de MSC intraveineuse après hypothermie thérapeutique réduit-elle le risque de décès ou d'invalidité neurologique à un an par rapport au placebo? Cette intervention améliore-t-elle les résultats neurodéveloppementaux à 2 ans? Les chercheurs compareront les nourrissons randomisés pour recevoir des MSC avec ceux qui reçoivent un placebo pour évaluer la sécurité clinique, la mortalité et les résultats neurodéveloppementaux.

Les participants le feront:

Être assigné au hasard pour recevoir soit une dose intraveineuse quotidienne de MSC ou de placebo pendant 3 jours consécutifs, avec la première dose administrée dans les 10 premiers jours de la vie.

Être surveillé pour les événements indésirables immédiats et les signes vitaux pendant et après chaque administration.

Suivez des évaluations de suivi en série, y compris la neuroimagerie à 1 mois et les évaluations neurodéveloppementales à des intervalles définis jusqu'à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'encéphalopathie périnatale hypoxique-ischémique (HIE) est une cause majeure de mort néonatale et d'invalidité à long terme dans le monde. L'hypothermie thérapeutique (TH) est la norme de soins établie pour les nourrissons à terme et à court terme atteints de HIE modérée à sévère. De grands essais randomisés et des revues systématiques ont démontré que le TH réduit considérablement le résultat combiné de la mort ou de l'incapacité neurodéveloppementale majeure à 18 mois (risque relatif 0,75; intervalle de confiance à 95% 0,68-0,83). Cependant, malgré cet avantage, de nombreux nourrissons continuent d'avoir de mauvais résultats. Surtout, une méta-analyse récente a indiqué que dans les pays à revenu moyen supérieur, l'effet de TH était plus petit et n'atteint pas une signification statistique (RR 0,67; intervalle de confiance à 95% 0,41-1,09), souligner la nécessité de traitements complémentaires efficaces.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées de la gelée de Wharton du cordon ombilical humain sont devenues une thérapie complémentaire prometteuse. Des études précliniques démontrent que les CSM exercent des effets neuroprotecteurs et régénératifs via des mécanismes anti-inflammatoires, anti-apoptotiques et trophiques. Des études cliniques en phase précoce sur le sang de cordon ou les produits MSC dans le HIE néonatal ont montré une faisabilité et une sécurité acceptable, les signaux suggèrent une amélioration neurologique. Néanmoins, les essais contrôlés testant spécifiquement les MSC après la fin de TH chez les nouveau-nés font défaut.

Cette étude est un essai pilote, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer la faisabilité, la sécurité et l'efficacité potentielle des perfusions intraveineuses répétées de MSC allogéniques dérivés de la gelée de Wharton chez les nouveau-nés avec une HIE périnatale modérée à sévère qui ont terminé TH. Quarante nourrissons (âge gestationnel ≥34 semaines, âge postnatal ≤ 10 jours) seront randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir soit MSC ou placebo.

Le groupe d'intervention recevra trois doses intraveineuses de CSM (1 × 10 ^ 7 cellules / kg par dose, en suspension dans une solution saline normale) administrée sur environ 30 minutes. Le groupe témoin recevra des volumes équivalents de placebo (solution saline normale). Les nourrissons, les parents et les cliniciens traitants resteront aveugles à l'attribution.

Tous les produits cellulaires sont préparés dans une installation de salle blanche conforme aux GMP avec des tests de contrôle de la qualité rigoureux, y compris la stérilité, l'endotoxine, le mycoplasma, la viabilité, la morphologie, l'immunophénotype et le caryotype. Le tissu placentaire donneur subit un dépistage standard des maladies infectieuses.

Les participants seront surveillés en continu pendant et après la perfusion dans l'unité de soins intensifs néonatals. Les critères d'évaluation de sécurité prédéfinis comprennent la fièvre, la septicémie, l'instabilité hémodynamique, le contrôle des crises, l'insuffisance hépatique aiguë, les lésions rénales aiguës, la thrombose et la mort. Une carte de surveillance de la sécurité des données (DSMB) examinera les données de sécurité provisoires à 25%, 50% et 75% d'inscription, et à 50% du suivi à 1 an. Les règles d'arrêt prédéfinies s'appliquent si des problèmes de sécurité importants sont identifiés.

Le résultat principal est le composite de la mort ou de l'invalidité neurodéveloppementale à un an, définie par les échelles de Bayley du développement du nourrisson et des tout-petits, quatrième édition (BSID-IV) cognitive, langage ou scores motrices <70. Les résultats secondaires comprennent les résultats de l'hôpital, l'IRM cérébrale à 1 mois (noté par les critères Weeke), la formation d'anticorps HLA à 9 à 12 mois et le statut neurodéveloppemental à 2 ans.

Cet essai pilote est conçu pour établir la faisabilité, évaluer la sécurité et générer des estimations d'efficacité préliminaires pour éclairer les futurs essais multicentriques. Tous les nourrissons recevront des soins standard de TH et de suivi, la thérapie d'enquête uniquement donnée après refroidissement pour tester si les CSM peuvent réduire davantage la mort ou l'invalidité dans cette population à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital, Mahidol University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Les nourrissons à terme et tardifs (âge gestationnel ≥34 semaines)
  • Diagnostiqué avec une HIE modérée à sévère en fonction de la mise en scène de Sarnat modifiée
  • Reçu le protocole standard
  • Consentement des parents obtenu

Critères d'exclusion:

  • Anomalies congénitales majeures ou syndromes génétiques
  • Septicémie sévère ou infection active
  • Coagulopathie sévère ou troubles des saignements
  • Échec multi-organes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Un total de trois perfusions IV de 0,9% de NSS seront administrées, une dose par jour pendant trois jours consécutifs, à partir des 10 premiers jours de la vie, après l'achèvement de Th.
Médicament: Salin normal à 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % 10 mL administrée par voie intraveineuse dans les 10 jours suivant la naissance, après l'achèvement de l'hypothermie thérapeutique, toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs
Autres noms:
  • 0,9% NSS
Expérimental: Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton
Un total de trois perfusions IV de MSC seront administrées, une dose par jour pendant trois jours consécutifs, à partir des 10 premiers jours de la vie, après l'achèvement de Th.
Biologique: Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton
MSC (2x10^6 cellules/kg) dans 10 mL de solution saline normale à 0,9% administrées par voie intraveineuse dans les 10 jours suivant la fin de l'hypothermie thérapeutique, postnatales, toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs
Autres noms:
  • Les cellules souches mésenchymateuses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès ou handicap neurologique
Délai: À 12 mois
Y compris toute cause de décès. L'invalidité neurologique est définie par les échelles de Bayley du développement du nourrisson-IV <70 (allant de 40 à 160, avec des scores plus élevés indiquant de meilleurs résultats neurodéveloppementaux)
À 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès ou handicap neurologique
Délai: À 24 mois après l'âge
Toutes les causes de la mort. L'invalidité neurologique est définie comme Bayley Scales of Infant Development-IV <70 (allant de 40 à 160, avec des scores plus élevés indiquant de meilleurs résultats neurodéveloppementaux)
À 24 mois après l'âge
Lésion cérébrale détectée par MR
Délai: À 1 mois
Les lésions cérébrales détectées par le score de l'IRM Weeke sur l'IRM cérébrale (plage de score total 0-57; les scores plus élevés indiquent des résultats plus pires).
À 1 mois
Formation d'anticorps HLA
Délai: À 9-12 mois
Présence d'anticorps anti-HLA évalués par des tests d'anticorps réactifs (PRA).
À 9-12 mois
Événements indésirables graves
Délai: De la première perfusion de l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital, jusqu'à 12 mois

L'un de ces événements indésirables survenant après le début du traitement médicamenteux :

Instabilité hémodynamique (fréquence cardiaque persistante >180 battements par minute, tension artérielle <5e percentile pour l'âge gestationnel et l'âge postnatal, nécessitant un nouveau traitement (réanimation volémique/agents inotropes/agents vasopresseurs) Insuffisance hépatique aiguë (apparition nouvelle d'une hyperbilirubinémie avec INR ≥3 sans réponse à l'administration de vitamine K) Thrombose (tout événement tel que thrombose de la veine rénale, accident vasculaire cérébral) Décès avant la sortie de l'hôpital
De la première perfusion de l'étude jusqu'à la sortie de l'hôpital, jusqu'à 12 mois
Durée de l'hospitalisation pour accouchement
Délai: Jusqu'à 12 mois après la sortie de l'hôpital
Nombre total de jours de la naissance à la sortie de l'hôpital.
Jusqu'à 12 mois après la sortie de l'hôpital
Incidence d'infection
Délai: Jusqu'à 12 mois après la sortie de l'hôpital
Infection prouvée par culture nécessitant un traitement antimicrobien.
Jusqu'à 12 mois après la sortie de l'hôpital
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α
Délai: Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.
Serum concentrations of IL-6, IL-10, and TNF-α will be measured from 1 mL blood samples collected at baseline (within 24 hours before administration of the first study dose) and at 24 and 72 hours after completion of the three-dose study treatment. Changes in biomarker concentrations over time will be compared between treatment groups.
Baseline (within 24 hours before administration of the first study dose), and 24 and 72 hours after completion of the three-dose treatment regimen.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mahidol University

Collaborateurs

Siriraj Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ratchada Kitsommart, MD, Mahidol university

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2032

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2025

Première publication (Réel)

12 juin 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Si 213/2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données des participants individuels désidentifiées sous-jacentes ont publié les résultats (par exemple, les données démographiques de base, les événements indésirables, les résultats primaires et secondaires, y compris les scores Bayley-IV et les scores IRM Weeke).

Délai de partage IPD

À partir de 6 mois après la publication des résultats primaires, disponibles pendant 5 ans

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles sur demande raisonnable à l'enquêteur principal de l'hôpital Siriraj, sous réserve des accords d'examen institutionnel et de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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