Mesenkymale stamceller med terapeutisk hypotermi for spedbarn med perinatal hypoksisk-iskemisk encefalopati (SiSTEM-NEO)

Perinatal hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) er en viktig årsak til nyfødt død og langvarig funksjonshemming over hele verden. Terapeutisk hypotermi (TH) er den etablerte standarden for omsorg for termin og nærliggende spedbarn med moderat til alvorlig HIE. Store randomiserte studier og systematiske gjennomganger har vist at TH betydelig reduserer det kombinerte utfallet av døden eller større nevroutviklingshemming ved 18 måneders alder (relativ risiko 0,75; 95% konfidensintervall 0,68-0,83). Til tross for denne fordelen, har mange spedbarn imidlertid dårlige utfall. Det er viktig at en fersk metaanalyse indikerte at i overinntektslandene i overinntekt var effekten av TH mindre og ikke nådde statistisk betydning (RR 0,67; 95% konfidensintervall 0,41-1,09), understreker behovet for effektive tilleggsbehandlinger.

Mesenkymale stamceller (MSCs) avledet fra Whartons gelé av den menneskelige navlestrengen har dukket opp som en lovende tilleggsbehandling. Prekliniske studier viser at MSC-er utøver nevrobeskyttende og regenerative effekter via antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og trofiske mekanismer. Tidlige fase kliniske studier av ledningsblod eller MSC-produkter i nyfødt HIE har vist gjennomførbarhet og akseptabel sikkerhet, med signaler som antyder forbedret nevrologisk utvinning. Likevel mangler kontrollerte studier som spesifikt tester MSC etter fullføring av TH i nyfødte.

Denne studien er en pilot, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerhet og potensiell effekt av gjentatte intravenøse infusjoner av Whartons gelé-avledede allogene MSC-er i nyfødte med moderat til alvorlig perinatal Hie som har fullført. Førti spedbarn (svangerskapsalder ≥34 uker, postnatal alder ≤10 dager) vil bli randomisert i et forhold på 1: 1 for å motta enten MSC eller placebo.

Intervensjonsgruppen vil motta tre intravenøse doser MSCs (1 × 10^7 celler/kg per dose, suspendert i normal saltvann) administrert over omtrent 30 minutter. Kontrollgruppen vil motta tilsvarende volum av placebo (normal saltvann). Spedbarn, foreldre og behandling av klinikere vil forbli blendet for tildeling.

Alle celleprodukter er utarbeidet i et GMP-kompatibel reneomsanlegg med streng kvalitetskontrolltesting, inkludert sterilitet, endotoksin, mycoplasma, levedyktighet, morfologi, immunofenotype og karyotype. Donor placentalvev gjennomgår standard screening av smittsom sykdom.

Deltakerne vil kontinuerlig bli overvåket under og etter infusjon i den nyfødte intensivavdelingen. Forutsatte sikkerhetsendepunkter inkluderer feber, sepsis, hemodynamisk ustabilitet, anfallskontroll, akutt leversvikt, akutt nyreskade, trombose og død. Et datasikkerhetsovervåkningsstyre (DSMB) vil gjennomgå midlertidige sikkerhetsdata på 25%, 50% og 75% påmelding, og med 50% av 1-års oppfølging. Forhåndsdefinerte stoppregler vil gjelde hvis det blir identifisert betydelige sikkerhetsproblemer.

Det primære utfallet er komposittet av død eller nevroutviklingshemming ved 1 års alder, definert av Bayley Scales of Spedbarn og småbarnsutvikling, fjerde utgave (BSID-IV) kognitive, språk eller motoriske score <70. Sekundære utfall inkluderer sykehusresultater, hjerne MR etter 1 måned (scoret av Weeke-kriterier), HLA-antistoffdannelse etter 9-12 måneder, og nevroutviklingsstatus etter 2 år.

Denne pilotforsøket er designet for å etablere gjennomførbarhet, evaluere sikkerhet og generere foreløpige effektivitetsestimater for å informere fremtidige multisenterforsøk. Alle spedbarn vil motta standard TH og oppfølgingsomsorg, med undersøkelsesbehandlingen gitt bare etter avkjøling for å teste om MSC-er kan redusere død eller funksjonshemming i denne høyrisiko-befolkningen.