Mesenkymaaliset kantasolut, joilla on terapeuttinen hypotermi (SiSTEM-NEO)

Perinataalinen hypoksinen-iskeeminen enkefalopatia (HIE) on tärkeä syy vastasyntyneen kuolemaan ja pitkäaikaiseen vammaisuuteen maailmanlaajuisesti. Terapeuttinen hypotermia (TH) on vakiintunut hoito- ja lähiaikojen pikkulasten hoidon standardi, jolla on kohtalainen tai vaikea HIE. Suuret satunnaistetut tutkimukset ja systemaattiset katsaukset ovat osoittaneet, että TH vähentää merkittävästi kuoleman tai suuren hermokehitysvammaisuuden yhdistettyä lopputulosta 18 kuukauden ikäisenä (suhteellinen riski 0,75; 95%: n luottamusväli 0,68-0,83). Tästä edusta huolimatta monilla imeväisillä on kuitenkin edelleen huonoja tuloksia. Tärkeää on, että äskettäinen metaanalyysi osoitti, että ylemmän keskitulotason maissa TH: n vaikutus oli pienempi eikä saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä (RR 0,67; 95%: n luottamusväli 0,41-1,09), Korosta tehokkaiden lisäkäsittelyjen tarve.

Whartonin ihmisen napanuoran hyytelöstä johdetut mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat nousseet lupaavana lisäterapiana. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että MSC: t vaikuttavat neuroprotektiivisiin ja regeneratiivisiin vaikutuksiin anti-inflammatoristen, anti-apoptoottisten ja troofisten mekanismien kautta. Vastasyntyneiden HIE: n naaran veren tai MSC-tuotteiden varhaisvaiheiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet toteutettavuuden ja hyväksyttävän turvallisuuden signaaleilla, jotka viittaavat parantuneeseen neurologiseen palautumiseen. Siitä huolimatta, valvotut kokeet, jotka testataan erityisesti MSC: ää vastasyntyneiden päättymisen jälkeen, puuttuu.

Tämä tutkimus on lentäjä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima tutkimus Whartonin hyytelöperäisten allogeenisten MSC: n toistuvien laskimonsisäisten infuusioiden toteutettavuuden, turvallisuuden ja mahdollisen tehokkuuden arvioimiseksi vastasyntyneissä, joilla on kohtalainen tai vakava perinataalinen HIE. Neljäkymmentä lasta (raskausikä ≥34 viikkoa, synnytyksen jälkeinen ikä ≤10 päivää) satunnaistetaan 1: 1 -suhteessa joko MSC: n tai lumelääkkeen saamiseksi.

Interventioryhmä saa kolme laskimonsisäistä MSC: n annosta (1 x 10^7 solua/kg/annos, suspendoituna normaaliin suolaliuokseen), joka on annettu noin 30 minuutissa. Kontrolliryhmä saa vastaavat määrät lumelääkettä (normaali suolaliuos). Vauvat, vanhemmat ja hoitavat lääkärit pysyvät sokeina jakamiseen.

Kaikki solutuotteet valmistetaan GMP-yhteensopivassa puhtaan huoneen tilassa, jossa on tiukka laadunvalvontatestaus, mukaan lukien steriiliys, endotoksiinia, mykoplasma, elinkyky, morfologia, immunofenotyyppi ja karyotyyppi. Luovuttajien istukan kudos tapahtuu tavanomaisen tartuntataudin seulonnan.

Osallistujia seurataan jatkuvasti infuusion aikana ja sen jälkeen vastasyntyneessä tehohoitoyksikössä. Ennalta määriteltyjä turvallisuuspäätepisteitä ovat kuume, sepsis, hemodynaaminen epävakaus, kouristusten hallinta, akuutti maksan vajaatoiminta, akuutti munuaisvaurio, tromboosi ja kuolema. Tietoturvaturvavalvontalautakunta (DSMB) tarkistaa väliaikaiset turvallisuustiedot 25%, 50% ja 75%: n ilmoittautuminen ja 50% yhden vuoden seurannasta. Ennalta määritettyjä pysäytyssääntöjä sovelletaan, jos tunnistetaan merkittäviä turvallisuusongelmia.

Ensisijainen tulos on kuoleman tai neurokehitysvammaisuuden yhdistelmä yhden vuoden ikäisenä, määrittelemällä Bayley-asteikot pikkulasten ja taaperoiden kehityksestä, neljäs painos (BSID-IV) kognitiiviset, kieli- tai motoriset pisteet <70. Toissijaisia ​​tuloksia ovat sairaalan tulokset, aivojen MRI 1 kuukaudessa (pistemäärä Weeken kriteerit), HLA-vasta-aineiden muodostuminen 9–12 kuukauden kohdalla ja neurokehitysasema 2 vuoden kohdalla.

Tämä pilottikoe on suunniteltu määrittämään toteutettavuus, arvioimaan turvallisuutta ja tuottamaan alustavia tehokkuusarvioita tulevien monikeskuskokeiden tiedottamiseksi. Kaikki imeväiset saavat tavanomaisen TH: n ja seurantahoitoa, ja tutkimusterapia annetaan vasta jäähdytyksen jälkeen testatakseen, voivatko MSC: t edelleen vähentää kuolemaa tai vammaisuutta tässä korkean riskin väestössä.