Mesenchymale stamcellen met therapeutische hypothermie voor zuigelingen met perinatale hypoxisch-ischemische encefalopathie (SiSTEM-NEO)

Perinatale hypoxische-ischemische encefalopathie (HIE) is een belangrijke oorzaak van neonatale dood en langdurige handicaps wereldwijd. Therapeutische hypothermie (TH) is de gevestigde zorgstandaard voor zuigelingen voor termijn en op korte termijn met matige tot ernstige HIE. Grote gerandomiseerde studies en systematische beoordelingen hebben aangetoond dat T. de gecombineerde uitkomst van de dood of de grote neurologische investeringsstoornissen aanzienlijk vermindert op de leeftijd van 18 maanden (relatief risico 0,75; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,68-0,83). Ondanks dit voordeel blijven veel baby's echter slechte resultaten hebben. Belangrijk is dat een recente meta-analyse aangaf dat in landen in de hogere middeninkomen het effect van TH kleiner was en geen statistische significantie bereikte (RR 0,67; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,41-1,09), onderstreept de noodzaak van effectieve aanvullende behandelingen.

Mesenchymale stamcellen (MSC's) afgeleid van Whartons gelei van de menselijke navelstreng zijn naar voren gekomen als een veelbelovende aanvullende therapie. Preklinische studies tonen aan dat MSC's neuroprotectieve en regeneratieve effecten uitoefenen via ontstekingsremmende, anti-apoptotische en trofische mechanismen. Vroege fase klinische studies van navelstrengbloed of MSC-producten bij neonatale HIE hebben haalbaarheid en acceptabele veiligheid aangetoond, met signalen die een verbeterd neurologisch herstel suggereren. Desalniettemin ontbreken gecontroleerde proeven die specifiek MSC's testen na voltooiing van TH bij pasgeborenen.

Deze studie is een piloot, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de haalbaarheid, veiligheid en potentiële werkzaamheid van herhaalde intraveneuze infusies van Whartons van Jelly-afgeleide allogene MSC's in pasgeborenen te evalueren met gematigde perinatale hie die Th. Veertig zuigelingen (zwangerschapsduur ≥34 weken, postnatale leeftijd ≤10 dagen) worden gerandomiseerd in een 1: 1 -verhouding om MSC's of placebo te ontvangen.

De interventiegroep ontvangt drie intraveneuze doses MSC's (1 × 10^7 cellen/kg per dosis, gesuspendeerd in normale zoutoplossing) toegediend over ongeveer 30 minuten. De controlegroep ontvangt equivalente volumes placebo (normale zoutoplossing). Baby's, ouders en behandeling van clinici zullen blind blijven voor toewijzing.

Alle celproducten worden bereid in een GMP-conforme cleanroom-faciliteit met rigoureuze kwaliteitscontroletesten, waaronder steriliteit, endotoxine, mycoplasma, levensvatbaarheid, morfologie, immunofenotype en karyotype. Donor placenta weefsel ondergaat standaard screening op infectieziekten.

Deelnemers worden continu gecontroleerd tijdens en na infusie op de neonatale intensive care -eenheid. Vooraf gespecificeerde veiligheidseindpunten zijn koorts, sepsis, hemodynamische instabiliteit, aanvalcontrole, acuut leverfalen, acuut nierletsel, trombose en dood. Een data Safety Monitoring Board (DSMB) zal interim-veiligheidsgegevens beoordelen op 25%, 50% en 75% inschrijving en met 50% van 1 jaar follow-up. Vooraf gedefinieerde stopregels zijn van toepassing als er aanzienlijke veiligheidsproblemen worden geïdentificeerd.

Het primaire resultaat is de samenstelling van overlijden of neurologische investering op 1 jaar oud, gedefinieerd door Bayley-schalen van de ontwikkeling van kinderen en peuter, vierde editie (BSID-IV) cognitief, taal- of motorische scores <70. Secundaire resultaten omvatten ziekenhuisresultaten, hersen-MRI na 1 maand (gescoord door Weeke-criteria), HLA-antilichaamvorming na 9-12 maanden en neurologische ontwikkelingsstatus na 2 jaar.

Deze pilotstudie is ontworpen om haalbaarheid vast te stellen, de veiligheid te evalueren en voorlopige schattingen van de werkzaamheid te genereren om toekomstige multicenter -onderzoeken te informeren. Alle baby's ontvangen standaard TH- en vervolgzorg, waarbij de onderzoekstherapie alleen na afkoeling wordt gegeven om te testen of MSC's de dood of handicap in deze risicovolle populatie verder kunnen verminderen.