ネオアジュバントADT +ペンブロリズマブを含むダロルタミド、その後、分子的に層状の高リスク前立腺がんの補助剤ペンブロリズマブが続きます

包含基準：

• 同意時の18歳以上の男性年齢
• 患者は、前立腺の組織病理学的に腺癌を確認しなければなりません

• 患者は、NCCNハイリスクの局所的または局所的に進行した前立腺癌を患っており、遠隔転移または次のいずれかを持っているものとして定義された節の関与がない必要があります。

  • グリーソンスコア≥8
  • PSA> 20 ng/ml
  • 臨床段階> CT2C（T3A以上）

• 患者は生検でリスクを層化する必要があり、その癌はベースラインで以下に示す3つの分子特徴すべてを持つ必要があります。

  • Decipher Genomic分類器> 0.6（Decipher Reportから解釈）
  • 高いARアクティビティ/ARアクティビティスコア> 11（Decipher Reportから解釈）
  • ルミナルBサブタイプ（Decipher Reportから解釈）
• 患者は、東部協同組合腫瘍グループによって定められた基準によって決定されるように、0-1のパフォーマンスステータスを持たなければなりません。

• 以前のネオアジュバントホルモン療法の患者は、以下の基準を満たしている場合、許可されます。

  • 12か月前に12以上の治療を完了しました。
  • 以前の治療のためにすべてのAEから回収されました。
• 患者が大手術を受けた場合、彼は研究に登録する前に、すべての合併症と毒性から回復する必要があります。

• 以下に定義されている適切な臓器と骨髄機能：

  • 血液学
  • 絶対好中球数（ANC）≥1,500/MCL
  • 血小板≥100,000/MCL
  • ヘモグロビン（HB）≥9g/dL肝
  • 総ビリルビン≤1.5mg/dL（ギルバート症候群の患者を除く総ビリルビン<3.0 mg/dlを持つことができます）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5x uln
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5X ULN腎
  • クレアチニンまたはクレアチニン≤1.5ulnまたは
  • 計算されたクレアチニンクリアランスクレアチニンクリアランス≥30mL/min
  • 男性は、子供の父親ではなく、コンドームを使用することに同意したり、研究の期間中および治療の完了後90日間、精子を寄付することに同意しなければなりません。 被験者は、出産可能性のある女性（WOCBP）と性交する場合、追加の避妊法のパートナーの使用に同意する必要があります。
  • 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
  • HBS AG陽性の参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、無作為化前に検出できないHBVウイルス量を有する場合、適格です。

注：参加者は、研究介入を通じて抗ウイルス療法に留まり、研究介入の完了後HBV抗ウイルス療法の局所ガイドラインに従う必要があります。

• B型肝炎スクリーニング検査は、以下を除き、必要ありません。

  • HBV感染の既知の歴史
  • 地元の保健局によって義務付けられているように
• HCV感染症の既往がある参加者は、HCVウイルス量がスクリーニング時に検出できない場合に適格です。

注：参加者は、ランダム化の少なくとも4週間前に治療抗ウイルス療法を完了している必要があります。

• C型肝炎スクリーニング検査は、以下を除き、必要ありません。

  • HCV感染の既知の歴史
  • 地元の保健局によって義務付けられているように
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往歴のある参加者は、検出不能なウイルス性がある限り適格です。 HIV陽性の参加者は、12週間以上安定したアートを服用している必要があり、登録前に28日以内に検出不能なHIVウイルス量を持つ必要があります。 最大200コピー/mlの軽微な変動は許容されます。

除外基準：

• 転移性疾患の患者
• グリーソンスコアが8未満の患者
• 生検解読スコア≤0.6の患者。
• 患者は以前のホルモン療法を受けています（例外については、選択基準を参照してください）。
• 患者は、前立腺癌の過去の放射線療法または化学療法を受けています。

• 治療開始の6か月以内に以下のいずれかを持っていると定義される活性心疾患の患者：

  • 心筋梗塞、
  • 重度/不安定な狭心症、
  • うっ血性心不全、
  • 心臓イベントの入院
• 患者は活動性GI障害を患っており、研究薬物の吸収を妨害します。ダロルタミド被験者は、アパルタミド、ダロルタミド、エンザルタミド、アビラテロン酢酸またはその他の治療CYP17阻害剤などのアンドロゲン受容体阻害剤で事前に治療します。
• 経口薬を飲み込むことができない。
• 患者は、1週目から7日以内に全身療法を必要とする活性感染症を患っています。
• 患者は、抗PD1、抗PDL1、抗PDL2、または他のチェックポイント阻害剤またはT細胞共刺激/阻害剤（例：CD137、OX-40、CTLA4）で事前に治療を受けています。
• 活性ウイルス性B型肝炎患者（B型肝炎表面抗原[HBSAG]反応性または検出可能な[定性] B型肝炎ウイルス[HBV] DNAまたは肝炎Virus [HCV]リボ核酸[RNA] [RNA] [RNA] [質的]が検出されます）、既知のイムノードジアルウイルス（Crecentable extectectectectectectectectectectectectectectectectectectectectectectectectection）治療が必要な病気。
• 患者は、結核の既知の活動的または既知の病歴（結核菌）または非感染性肺炎の活発な病歴を持っています。
• 免疫不全または慢性全身ステロイド療法を受けている患者（1日10 mgを超えるプレドニゾン同等物を超える投与）または研究介入から7日以内に免疫抑制療法の他の形態。 局所性または吸入ステロイドは、免疫不全または自己免疫疾患がない場合に許可されています。
• 患者は、過去2年間で全身療法（疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とする活動性自己免疫疾患を患っています。 ただし、補充療法（例：インスリン、サイロキシン、または副腎および下垂体不足に対する生理学的コルチコステロイド補充療法）を受けている被験者は適格です。
• あらゆる状態の履歴または現在の証拠、研究の結果を混乱させる可能性のある治療法があります。 - 研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる精神医学、てんかん、または薬物乱用の病歴または障害を知っています。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後不良のためにこの臨床試験から除外されるべきであり、しばしば神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経学的機能障害を発症するためです。
• 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の歴史は、研究で使用される薬剤または他の薬剤に使用されます。