Neoadjuwant ADT + darlutamid z pembrolizumabem, a następnie adiuwant pembrolizumab w molekularnie stratyfikowanym raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

• Wiek mężczyzn ≥ 18 lat w momencie zgody
• Pacjenci musieli potwierdzić histopatologicznie gruczolakoraka prostaty

• Pacjenci muszą mieć zlokalizowany lub lokalnie zaawansowany raka prostaty wysokiego ryzyka NCCN oraz brak odległej przerzuty lub zaangażowanie węzłowe zdefiniowane jako osoby mające jeden z poniższych.

  • Wynik Gleasona ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • STAP KLINICZNY> CT2C (T3A i powyżej)

• Pacjenci muszą być stratyfikowani ryzykiem w biopsji, a ich rak powinien mieć wszystkie trzy cechy molekularne podane poniżej na początku.

  • Decifher genomic klasyfikator> 0,6 (interpretowany z raportu rozszyfrowania)
  • Wysoka aktywność AR/wynik aktywności AR> 11 (interpretowany z raportu rozszyfrowania)
  • Luminal B podtyp (interpretowany z raportu rozszyfrowania)
• Pacjent musi mieć status wydajności 0-1, zgodnie z ustalonymi kryteriami ustanowionymi przez wschodnią grupę spółdzielni onkologii.

• Pacjenci z wcześniejszą terapią hormonalną neoadiuwantową są dozwolone, jeśli spełniają następujące kryteria.

  • ukończyli wszystkie zabiegi ≥ 12, miesiące temu.
  • Odzyskane ze wszystkich AE z powodu poprzednich terapii.
• Jeśli pacjent miał poważną operację, powinien był odzyskać ze wszystkich powikłań i toksyczności przed włączeniem do badania.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

  • Hematologiczne
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/Mcl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/Mcl
  • Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl wątroby
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy mogą mieć całkowitą bilirubinę <3,0 mg/dl)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 x URN NERNA
  • Kreatynina lub kreatynina ≤ 1,5 łokci lub
  • Obliczony klirens kreatyniny klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Mężczyźni muszą zgodzić się na użycie prezerwatywy, a nie ojciec dziecka lub przekazać nasienie na czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu terapii. Podmiot musi zgodzić się na użycie partnera dodatkowej metody antykoncepcyjnej podczas stosowania z kobietami o potencjale dzieci (WOCBP).
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Uczestnicy, którzy są dodatnimi HBS AG, kwalifikują się, jeśli otrzymali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne obciążenie wirusowe HBV przed randomizacją.

Uwaga: Uczestnicy powinni pozostać na terapii przeciwwirusowej podczas interwencji badań i przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących terapii przeciwwirusowej HBV po zakończeniu interwencji badań.

• Testy badań przesiewowych zapalenia wątroby typu B nie są wymagane, chyba że:

  • Znana historia infekcji HBV
  • Zgodnie z nakazem lokalnego organu ds. Zdrowia
• Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli obciążenie wirusowe HCV jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.

Uwaga: Uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

• Testy badań przesiewowych zapalenia wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

  • Znana historia infekcji HCV
  • Zgodnie z nakazem lokalnego organu ds. Zdrowia
• Uczestnicy ze znaną historią zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, o ile mają niewykrywalny wirus. Uczestnicy pozytywni HIV muszą przyjmować stabilną ART przez ≥ 12 tygodni i mieć niewykrywalne obciążenie wirusowe HIV w ciągu 28 dni przed rejestracją. Dopuszczalne są niewielkie wahania do 200 kopii/ml.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z chorobą przerzutową
• Pacjenci z wynikiem Gleasona <8
• Pacjenci z biopsji wynikiem ≤0,6.
• Pacjenci mieli wcześniejszą terapię hormonalną (zapoznaj się z kryteriami włączenia wyjątków).
• Pacjenci mieli wcześniej radioterapię lub chemioterapię raka prostaty.

• Pacjenci z aktywną chorobą sercową zdefiniowaną jako posiadanie któregokolwiek z następujących w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia:

  • zawał mięśnia sercowego,
  • ciężka/niestabilna dławica piersiowa,
  • zastoinowa niewydolność serca,
  • Hospitalizacja na każde zdarzenie serca
• Pacjenci ma aktywne zaburzenie GI, które zakłóci się w absorpcji badanego leku darolutamidu, które wcześniej leczy inhibitorami receptora androgenowego, takimi jak apalutamid, darolutamid, enzalutamid, octan abirateronowy lub inny bada inhibitor CYP17.
• Niemożność połknięcia doustnych leków.
• Pacjenci ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni od 1 tygodnia.
• Pacjenci otrzymali wcześniej terapię anty-PD1, anty-PDL1, anty-PDL2 lub innymi inhibitorami punktu kontrolnego lub środkami kostymulującymi/hamującymi komórki T (np. CD137, OX-40, CTLA4).
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowani jako antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny lub wykrywalny [jakościowy] wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] DNA lub zdefiniowany jako wirus wirusa wirusa wirusa wirusa wirusowego [HCV] [RNA] [RNA]. potrzeba leczenia.
• Pacjenci ma znaną lub znaną historię gruźlicy (Bacillus tuberculosis) lub aktywną historię nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
• Pacjenci, którzy są niedoborami odporności lub otrzymują przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnego prednizonu) lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni od badań interwencji. Steroidy miejscowe lub wdychane są dozwolone przy braku niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci mają aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała terapii ogólnoustrojowej (zastosowanie środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Kwalifikują się jednak osoby otrzymujące terapię zastępczą (np. Insulina, tyroksyna lub fizjologiczne kortykosteroidowe terapię zastępczą nadnerczy i przysadki).
• Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii, która może zakłócać wyniki badania. - Znał historię psychiatryczną, padaczkową lub nadużywania substancji lub zaburzenie, które zakłócałyby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
• Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu ich złego rokowania i ponieważ często rozwijają postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Znana historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków lub innych czynników zastosowanych w badaniu.