Neoadjuvant ADT + darolutamidi pembrolitsumabilla, jota seurasi adjuvantti pembrolitsumabi molekyylisesti ositetussa korkean riskin eturauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen aikaan
• Potilailla on oltava eturauhasen histopatologisesti vahvistettu adenokarsinooma

• Potilailla on oltava NCCN: n korkean riskin paikallinen tai paikallisesti edennyt eturauhassyöpä ja kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen tai solmujen osallistuminen määriteltynä sellaisena, jolla on yksi seuraavista.

  • Gleason -pistemäärä ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Kliininen vaihe> CT2C (T3A ja yllä)

• Potilaiden on oltava biopsiassa riskihakemus, ja heidän syöpäänsä tulisi olla kaikki kolme molekyyliominaisuutta, jotka on annettu alla lähtötilanteessa.

  • Tysäys genomiluokittelija> 0,6 (tulkittu Decipher -raportista)
  • Korkea AR -aktiivisuus/AR -aktiivisuuspiste> 11 (tulkittu Decipher -raportista)
  • Luminal B: n alatyyppi (tulkittu Decipher -raportista)
• Potilaan on oltava 0-1: n suorituskyvyn tila, joka määritetään Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän esittämien kriteerien perusteella.

• Potilaat, joilla on aikaisempi neoadjuvanttihormonaalihoito, ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat kriteerit.

  • ovat suorittaneet kaikki hoidot ≥ 12, kuukausia sitten.
  • Toipunut kaikista AES: stä aikaisempien hoitomuotojen takia.
• Jos potilaalla on ollut suuri leikkaus, hänen olisi pitänyt parantua kaikista komplikaatioista ja toksisuuksista ennen tutkimuksen ilmoittautumista.

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hematologinen
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl maksa
  • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbert -oireyhtymä, joilla voi olla kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl)
  • Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alaniini aminotransferaasi (alt) ≤ 2,5 x uln munuainen
  • Kreatiniini tai kreatiniini ≤ 1,5 uln tai
  • Laskettu kreatiniinin puhdistuma kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Miesten on suostuttava käyttämään kondomia eivätkä isältä lasta tai lahjoitettava siittiöitä tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Kohteen on suostuttava ylimääräisen ehkäisymenetelmän kumppanien käyttöä, kun se on yhteydessä lastenpotentiaalin naisten kanssa (WOCBP).
  • Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • HBS-positiiviset osallistujat ovat tukikelpoisia, jos he ovat saaneet HBV-virusterapian vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaittamaton HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.

HUOMAUTUS: Osallistujien tulisi pysyä viruslääkinnällisessä hoidossa koko tutkimustoimenpiteen ajan ja noudattaa HBV: n virusterapian paikallisia ohjeita tutkimuksen toiminnan päättymisen jälkeen.

• Hepatiitti B -seulontakokeita ei vaadita, ellei:

  • Tunnettu HBV -infektion historia
  • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
• Osallistujat, joilla on ollut HCV -tartuntaa, ovat tukikelpoisia, jos HCV -viruskuorma ei ole havaittavissa seulonnassa.

HUOMAUTUS: Osallistujien on täytynyt suorittaa parantava viruslääke vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.

• Hepatiitti C -seulontakokeita ei vaadita, ellei:

  • Tunnettu HCV -infektion historia
  • Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana
• Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio (HIV), ovat tukikelpoisia, kunhan heillä on havaittamaton virus. HIV -positiivisten osallistujien on otettava vakaata taidetta ≥ 12 viikon ajan, ja heidän HIV -viruskuormitus ei ole havaittavissa 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Pienet vaihtelut, jopa 200 kappaletta/ml, ovat hyväksyttäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus
• Potilaat, joilla on Gleason -pisteet <8
• Potilaat, joilla on biopsian salauspiste ≤0,6.
• Potilailla on ollut aikaisempi hormonaalinen terapia (katso poikkeusten sisällyttämiskriteerit).
• Potilailla on ollut aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa eturauhassyövän suhteen.

• Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus, määriteltiin jokin seuraavista 6 kuukauden kuluessa ennen hoidon alkamista:

  • sydäninfarkti,
  • vaikea/epävakaa angina pectoris,
  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • sairaalahoito kaikille sydämen tapahtumille
• Potilailla on aktiivinen GI -häiriö, joka häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä darolutamidihuoneessa, on aikaisempi hoito androgeenireseptorien estäjillä, kuten apalutamidilla, darolutamidilla, entsalutamidilla, abirateroniasetaatilla tai muulla tutkittavalla CYP17 -estäjällä.
• Kyvyttömyys niellä oraalisia lääkkeitä.
• Potilailla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa 7 päivän kuluessa viikosta 1.
• Potilaat ovat saaneet aikaisempaa hoitoa anti-PD1: llä, anti-PDL1: llä, anti-PDL2: lla tai muilla tarkistuspisteen estäjillä tai T-solujen kustannus-/estävällä aineilla (esim. CD137, OX-40, CTLA4).
• Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B (määritelty hepatiitti B: n pinta -antigeeniksi [HBSAG] reaktiiviseksi tai havaittavissa olevaksi [kvalitatiiviseksi] hepatiitti B -virukseksi [HBV] DNA tai määritelty hepatiitti V -virukseksi [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [kvalitatiivinen] havaitaan), tuntevat ihmisen immunodefefefefefefefefefefefefacy (HiV) -fektioiden kanssa, orjausviruksen (HIVE) IMPAN -IMPUNE -VIRUS (HIVE) -infektiossaan olevan viruksen (HIVE) infektiossa. Maksasairaus hoitoon.
• Potilailla on tunnettu aktiivinen tai tunnettu tuberkuloosin historia (Bacillus tuberkuloosi) tai ei-tarttuvan keuhkokuumetulehduksen aktiivinen historia.
• Potilaat, jotka ovat immuunipuutos tai saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelulla yli 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentti) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa tutkimuksen interventiosta. Ajankohtaisia ​​tai hengitettyjä steroideja on sallittu ilman immuunikato- tai autoimmuunisairautta.
• Potilailla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä terapiaa (tautia modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) viimeisen kahden vuoden aikana. Korvaavahoitoa saavat koehenkilöt (esim. Insuliini, tyroksiini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen ja aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ovat kelpoisia.
• On historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa tilasta, terapiasta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset. - on tuntenut psykiatrisen, epileptisen tai päihteiden väärinkäytön historiaa tai häiriötä, joka häiritsisi osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä, olisi jätettävä pois tämän kliinisen tutkimuksen ulkopuolelle heidän huonon ennusteensa vuoksi ja koska niillä on usein progressiivisia neurologisia toimintahäiriöitä, jotka sekoittaisivat neurologisten ja muiden haittatapahtumien arvioinnin.
• Tunnettu allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin aineilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.