Neoadjuvant ADT + darolutamid pembrolizumab-val, majd a pembrolizumab adjuváns molekuláris rétegű, magas kockázatú prosztatarákban

Befogadási kritériumok:

• Férfi életkor ≥ 18 év a hozzájárulás idején
• A betegeknek a prosztata hisztopatológiailag megerősített adenokarcinómájával kell rendelkezniük

• A betegeknek NCCN magas kockázatú lokalizált vagy lokálisan előrehaladott prosztatarákkal kell rendelkezniük, és távoli metasztázis vagy csomóponti bevonás hiánya, amelyet a következők egyikének kell meghatározni.

  • Gleason pontszám ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Klinikai stádium> CT2C (T3a és annál magasabb)

• A betegeket biopsziában kockáztatni kell, és rákjuknak mindhárom molekuláris tulajdonsággal kell rendelkeznie az alábbiakban.

  • DECIPHER genomi osztályozó> 0,6 (értelmezve a Decipher jelentésből)
  • Magas AR aktivitás/AR aktivitási pontszám> 11 (értelmezve a Decipher jelentésből)
  • B luminalis B altípus (a Decipher jelentésből értelmezve)
• A betegnek 0-1 teljesítmény státusúnak kell lennie, amint azt a keleti szövetkezeti onkológiai csoport által előírt kritériumok határozzák meg.

• A korábbi neoadjuváns hormonterápiában szenvedő betegek megengedettek, ha megfelelnek a következő kritériumoknak.

  • befejezték az összes kezelést ≥ 12 hónappal ezelőtt.
  • A korábbi terápiák miatt felépült az összes AE -ből.
• Ha a betegnek jelentős műtét volt, akkor a vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kellett volna gyógyulnia az összes szövődménytől és toxicitástól.

• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

  • Hematológiai
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/MCL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl máj
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (kivéve a Gilbert -szindrómás betegeknél, akiknek teljes bilirubin <3,0 mg/dL lehet)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x uln vese
  • Kreatinin vagy kreatinin ≤ 1,5 uln vagy
  • Számított kreatinin clearance kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc
  • A férfiaknak elfogadniuk kell az óvszer használatát, és nem adnak egy gyermeket, vagy adományozzák a spermát a vizsgálat időtartamára és a kezelés befejezését követő 90 napra. A tantárgynak beleegyezik abba, hogy egy további fogamzásgátlási módszert használ a partner használatában, amikor a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőkkel (WOCBP) kapcsolatba lép.
  • Megértési képesség és az írásbeli tájékozott beleegyezés aláírására való hajlandóság.
  • A HBS AG-pozitív résztvevők jogosultak, ha legalább 4 hétig kaptak HBV-vírusellenes terápiát, és a randomizálás előtt nem észlelhetők HBV vírusterheléssel.

Megjegyzés: A résztvevőknek a vizsgálati beavatkozás során a vírusellenes terápián kell maradniuk, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után a HBV-vírusellenes terápiára vonatkozó helyi iránymutatásokat kell követniük.

• A hepatitis B szűrési tesztek csak akkor szükségesek, ha:

  • A HBV fertőzés ismert története
  • A helyi egészségügyi hatóság által felhatalmazott módon
• A HCV -fertőzés kórtörténetében szenvedő résztvevők jogosultak, ha a szűrés során a HCV vírusterhelés nem észlelhető.

Megjegyzés: A résztvevőknek legalább 4 héttel a randomizálás előtt be kell fejezniük a gyógyító anti-vírusellenes terápiát.

• A hepatitis C szűrési tesztek csak akkor szükségesek, ha:

  • A HCV fertőzés ismert története
  • A helyi egészségügyi hatóság által felhatalmazott módon
• Az emberi immunhiányos vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében szenvedő résztvevők támogathatók mindaddig, amíg nem észlelhető vírussal rendelkeznek. A HIV -pozitív résztvevőknek ≥ 12 hétig stabil művészetet kell szedniük, és a beiratkozást megelőző 28 napon belül nem észlelhető HIV -vírusterheléssel kell rendelkezniük. A 200 példány/ml -ig terjedő kisebb ingadozások elfogadhatók.

Kizárási kritériumok:

• Metasztatikus betegségben szenvedő betegek
• Betegek, akiknek a Gleason pontszáma <8
• A biopsziában szenvedő betegek ≤0,6.
• A betegeknek korábbi hormonális terápiájuk volt (kivételeket lásd a befogadási kritériumok).
• A betegeknek korábban volt sugárterápiája vagy kemoterápiája a prosztata rák esetében.

• Az aktív szívbetegségben szenvedő betegek a következők bármelyikének a kezelés megkezdését megelőző 6 hónapon belül:

  • miokardiális infarktus,
  • súlyos/instabil angina pectoris,
  • pangásos szívelégtelenség,
  • kórházi ápolás bármilyen szív eseményre
• A betegek aktív GI -rendellenességgel bírnak, amely zavarja a tanulmányi gyógyszeres darolutamid -alany abszorpcióját az androgénreceptor -gátlókkal, például apalutamid, darolutamid, enzalutamid, abirateron -acetát vagy más vizsgálati CYP17 inhibitorral.
• Képtelenség az orális gyógyszerek lenyelésére.
• A betegek aktív fertőzéssel rendelkeznek, amely szisztémás terápiát igényel az 1. héttől számított 7 napon belül.
• A betegek korábbi terápiát kaptak anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2-vel vagy más ellenőrzőpont-gátlókkal vagy T-sejtek kostimulációs/gátló szerekkel (például CD137, OX-40, CTLA4).
• Az aktív vírusos hepatitis B (hepatitis B felszíni antigén [HBSAG] reakcióképes vagy detektálható [kvalitatív] hepatitis B vírus [HBV] DNS -jének definiálható, vagy hepatitis V vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] detektálható vírus (HCV] ribonukleinsav (HCV] ribonukleinsav (HCV] fém), az ismert humán immunmefiencia -vírus (hcv] ribonukleinsavjával definiálva), az ismert, hepatitis v vírus (HCV] ribonukleinsavat definiálható. Betegség kezelési szükségességgel.
• A betegeknek ismert aktív vagy ismert kórtörténetük van a TB (Bacillus tuberculosis) vagy a nem fertőző pneumonitis aktív kórtörténetében.
• Azok a betegek, akik immunhiányosak vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kapnak (napi 10 mg -os adagolásakor a prednizon -ekvivalens) vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formájában, a vizsgálati beavatkozástól számított 7 napon belül. A helyi vagy belélegzett szteroidok immunhiány vagy autoimmun betegség hiányában megengedettek.
• A betegek aktív autoimmun betegségben szenvednek, amely szisztémás terápiát (betegség módosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása) igényelt az elmúlt 2 évben. Ugyanakkor a pótló terápiát kapó alanyok (például inzulin, tiroxin vagy fiziológiai kortikoszteroid -helyettesítő kezelés a mellékvese és az agyalapi mirigy elégtelenségére) támogathatók.
• Története vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotról, a terápia, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit. - Ismert pszichiátriai, epilepsziás vagy kábítószer -visszaélés története vagy rendellenessége, amely zavarja a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a tanulmány követelményeivel.
• Az ismert agyi metasztázisokban szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, mivel rossz prognózisuk és gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki, amely összetéveszti a neurológiai és egyéb mellékhatások értékelését.
• Az allergiás reakciók ismert kórtörténete, amelyet hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítanak az ágensek (ok) vagy más ágensekhez.