Neoadjuvant ADT + darolutamid med pembrolizumab, etterfulgt av adjuvant pembrolizumab i molekylært lagdelt prostatakreft med høy risiko

Inkluderingskriterier:

• Mannlig alder ≥ 18 år på samtykketidspunktet
• Pasienter må ha histopatologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

• Pasienter må ha NCCN høyrisiko lokalisert eller lokalt avansert prostatakreft og fravær av fjern metastase eller nodal involvering definert som de som har ett av følgende.

  • Gleason Score ≥ 8
  • Psa> 20 ng/ml
  • Klinisk stadium> CT2C (T3A og over)

• Pasienter må være risikostatifisert ved biopsi, og deres kreft bør ha alle tre molekylære trekk gitt nedenfor ved baseline.

  • Decipher Genomic Classifier> 0,6 (tolket fra Decipher Report)
  • Høy AR -aktivitet/AR -aktivitetspoeng> 11 (tolket fra Decipher Report)
  • Luminal B Subtype (tolket fra Decipher Report)
• Pasienten må ha en ytelsesstatus på 0-1 som bestemt av kriterier satt frem av Eastern Cooperative Oncology Group.

• Pasienter med tidligere neoadjuvant hormonbehandling er tillatt hvis de oppfyller følgende kriterier.

  • har fullført alle behandlinger ≥ 12, måneder siden.
  • Gjenopprettet fra alle AE -er på grunn av tidligere terapier.
• Hvis pasienten har hatt en større operasjon, burde han ha kommet seg etter alle komplikasjoner og toksisiteter før han meldte seg inn i studien.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk
  • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1.500/MCL
  • Blodplater ≥ 100 000/MCL
  • Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl lever
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln nyal
  • Kreatinin eller kreatinin ≤ 1,5 ULN eller
  • Beregnet kreatinin clearance kreatinin clearance ≥ 30 ml/min
  • Menn må være enige om å bruke kondom og ikke far et barn eller donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter fullføring av terapi. Emnet må gå med på partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når du har samleie med kvinner med fertilpåvirkningspotensial (WOCBP).
  • Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykke.
  • Deltakere som er HBS AG-positive er kvalifiserte hvis de har mottatt HBV-antiviral terapi i minst 4 uker og har ikke påvisbar HBV-viral belastning før randomisering.

Merk: Deltakerne bør forbli på anti-viral terapi gjennom studieinngrep og følge lokale retningslinjer for HBV anti-viral terapi etter fullføring av studieintervensjon.

• Hepatitt B -screeningtester er ikke påkrevd med mindre:

  • Kjent historie med HBV -infeksjon
  • Som pålagt av lokal helsemyndighet
• Deltakere med en historie med HCV -infeksjon er kvalifisert hvis HCV -viral belastning ikke kan påvises ved screening.

Merk: Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før randomisering.

• Hepatitt C screeningstester er ikke påkrevd med mindre:

  • Kjent historie med HCV -infeksjon
  • Som pålagt av lokal helsemyndighet
• Deltakere med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon er kvalifisert så lenge de har en uoppdagelig viral. HIV -positive deltakere må ta stabil kunst i ≥ 12 uker og ha en uoppdagelig HIV -viral belastning innen 28 dager før påmelding. Mindre svingninger opp til 200 eksemplarer/ml er akseptable.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk sykdom
• Pasienter med Gleason -score <8
• Pasienter med biopsi -dechiffer score ≤0,6.
• Pasientene har hatt tidligere hormonbehandling (vennligst se inkluderingskriterier for unntak).
• Pasientene har hatt tidligere strålebehandling eller cellegift for prostatakreft.

• Pasienter med aktiv hjertesykdom definert som å ha noe av følgende innen 6 måneder før behandlingsstart:

  • hjerteinfarkt,
  • Alvorlig/ustabil angina pectoris,
  • kongestiv hjertesvikt,
  • Sykehusinnleggelse for enhver hjertebegivenhet
• Pasienter har aktiv GI -lidelse som vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisin darolutamid -emnet har tidligere behandling med androgenreseptorinhibitorer, så som apalutamid, darolutamid, enzalutamid, abirateronacetat eller annen undersøkelsesinhibitor.
• Manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Pasientene har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 7 dager etter uke 1.
• Pasientene har fått tidligere terapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 eller med andre sjekkpunkthemmere eller T-cellekostimulerende/hemmende midler (f.eks. CD137, OX-40, CTLA4).
• Pasienter med et aktivt viralt hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBSAg] reaktiv eller påvisbar [kvalitativ] hepatitt B -virus [HBV] DNA eller definert som hepatitt V -virus), kalt ribonucleic acid [RNA] [kvalitativ] er detektert), kjent humant humant humant human. Kronisk leversykdom med behov for behandling.
• Pasienter har en kjent aktiv eller kjent historie med tuberkulose (Bacillus tuberculosis) eller aktiv historie med ikke-smittsom pneumonitt.
• Pasienter som er immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter studieinngrep. Aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt i mangel av immunsvikt eller autoimmun sykdom.
• Pasienter har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk terapi (bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner) de siste 2 årene. Imidlertid er forsøkspersoner som mottar erstatningsterapi (f.eks. Insulin, tyroksin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi mot binyre og hypofyseinsuffisiens).
• Har historie eller gjeldende bevis på enhver tilstand, terapi som kan forvirre resultatene av studien. - har kjent psykiatrisk, epileptisk eller rushistorie eller lidelse som vil forstyrre deltakernes evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør utelukkes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose, og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til middel (er) eller andre midler brukt i studien.