Neoadjuvant ADT + darolutamid med pembrolizumab, efterfulgt af adjuvans pembrolizumab i molekylært stratificeret prostatacancer med høj risiko

Inkluderingskriterier:

• Mandlig alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Patienter skal have histopatologisk bekræftet adenocarcinom i prostata

• Patienter skal have NCCN højrisiko lokaliseret eller lokalt avanceret prostatacancer og fravær af fjern metastase eller nodal involvering defineret som dem, der har et af følgende.

  • Gleason score ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Klinisk fase> CT2C (T3A og derover)

• Patienter skal være risikobærket ved biopsi, og deres kræft skal have alle tre molekylære træk, der er givet nedenfor ved baseline.

  • Dechiffrer genomisk klassificering> 0,6 (fortolket fra dechiffrere rapport)
  • Høj AR -aktivitet/AR -aktivitetsresultat> 11 (fortolket fra dechiffrere rapport)
  • Luminal B -undertype (fortolket fra dechiffrere rapport)
• Patienten skal have en præstationsstatus på 0-1 som bestemt af kriterier, der er fremsat af Eastern Cooperative Oncology Group.

• Patienter med tidligere neoadjuvant hormonbehandling er tilladt, hvis de opfylder følgende kriterier.

  • har afsluttet alle behandlinger ≥ 12 for måneder siden.
  • Gendannet fra alle AE'er på grund af tidligere terapier.
• Hvis patienten har haft en større operation, burde han være kommet sig efter alle komplikationer og toksiciteter, inden han tilmelder sig undersøgelsen.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmatologisk
  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.500/MCL
  • Blodplader ≥ 100.000/MCL
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl lever
  • Total Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (undtagen hos patienter med Gilbert -syndrom, der kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alaninaminotransferase (alt) ≤ 2,5 x uln nyre
  • Kreatinin eller kreatinin ≤ 1,5 uln eller
  • Beregnet kreatinin clearance creatinine clearance ≥ 30 ml/min
  • Mænd skal blive enige om at bruge et kondom og ikke far et barn eller donere sæd i hele undersøgelsen og i 90 dage efter afslutningen af ​​terapien. Emne skal acceptere partnerbrug af en yderligere præventionsmetode, når man har samleje med kvinder med fødedygtige potentiale (WOCBP).
  • Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Deltagere, der er HBS AG-positive, er berettigede, hvis de har modtaget HBV-anti-viral terapi i mindst 4 uger og har ikke påviselig HBV-viral belastning inden randomisering.

Bemærk: Deltagerne skal forblive på anti-viral terapi under hele undersøgelsesintervention og følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

• Hepatitis B -screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

  • Kendt historie om HBV -infektion
  • Som mandat af lokal sundhedsmyndighed
• Deltagere med en historie med HCV -infektion er berettigede, hvis HCV -viral belastning ikke kan påvises ved screening.

Bemærk: Deltagerne skal have afsluttet helbredende anti-viral terapi mindst 4 uger før randomisering.

• Hepatitis C -screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

  • Kendt historie om HCV -infektion
  • Som mandat af lokal sundhedsmyndighed
• Deltagere med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) -infektion er berettigede, så længe de har en uopdagelig viral. HIV -positive deltagere skal tage stabil kunst i ≥ 12 uger og have en uopdagelig HIV -viral belastning inden for 28 dage før tilmeldingen. Mindre svingninger op til 200 kopier/ml er acceptable.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk sygdom
• Patienter med Gleason score <8
• Patienter med biopsi dechiffrer score ≤0,6.
• Patienter har haft tidligere hormonbehandling (se venligst inkluderingskriterier for undtagelser).
• Patienter har haft tidligere strålebehandling eller kemoterapi for prostatacancer.

• Patienter med aktiv hjertesygdom defineret som at have et af følgende inden for 6 måneder før behandlingsstart:

  • Myokardieinfarkt,
  • Alvorlig/ustabil angina pectoris,
  • kongestiv hjertesvigt,
  • hospitalisering til enhver hjertebegivenhed
• Patienter har aktiv GI -lidelse, der vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemiddel Darolutamid -individet har forudgående behandling med androgenreceptorinhibitorer, såsom apalutamid, darolutamid, enzalutamid, abirateronacetat eller anden undersøgelse CYP17 -inhibitor.
• Manglende evne til at sluge orale medicin.
• Patienter har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 7 dage efter uge 1.
• Patienter har modtaget forudgående terapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 eller med andre kontrolpunktinhibitorer eller T-celle-costimulatoriske/inhiberende midler (f.eks. CD137, OX-40, CTLA4).
• Patients with an active viral Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive or detectable [qualitative] Hepatitis b virus [HBV] DNA or defined as Hepatitis V virus [HCV] ribonucleic acid [RNA] [qualitative] is detected), known Human Immunodeficiency virus (HIV) infection with detectable viral load, or Kronisk leversygdom med behov for behandling.
• Patienter har en kendt aktiv eller kendt historie af TB (Bacillus tuberculosis) eller aktiv historie med ikke-infektiøs pneumonitis.
• Patienter, der er immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter studieintervention. Topiske eller inhalerede steroider er tilladt i fravær af immundefekt eller autoimmun sygdom.
• Patienter har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk terapi (anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) i de sidste 2 år. Personer, der modtager erstatningsterapi (f.eks. Insulin, thyroxin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre og hypofyseinsufficiens), er imidlertid berettiget.
• Har historie eller aktuelle bevis for enhver tilstand, terapi, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen. - Har kendt psykiatrisk, epileptisk eller stofmisbrugshistorie eller lidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Kendt historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som agent (er) eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.