Neoadjuvant ADT + darolutamid med pembrolizumab, följt av adjuvant pembrolizumab i molekylärt stratifierad högrisk prostatacancer

Inkluderingskriterier:

• Manlig ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Patienter måste ha histopatologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

• Patienter måste ha NCCN högrisk lokaliserad eller lokalt avancerad prostatacancer och frånvaro av avlägsen metastas eller nodal involvering definierad som de som har ett av följande.

  • Gleason -poäng ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Kliniskt stadium> CT2C (T3A och högre)

• Patienter måste riskstratifieras vid biopsi och deras cancer bör ha alla tre molekylära egenskaper som anges nedan vid baslinjen.

  • Dechiffher genomisk klassificerare> 0,6 (tolkad från Dechiffher Report)
  • Hög AR -aktivitet/AR -aktivitetsscore> 11 (tolkad från Dechiffher Report)
  • Luminal B -subtyp (tolkad från Dechiffher Report)
• Patienten måste ha en prestationsstatus på 0-1 som bestäms av kriterier som anges av Eastern Cooperative Oncology Group.

• Patienter med tidigare neoadjuvant hormonbehandling är tillåtna om de uppfyller följande kriterier.

  • har slutfört alla behandlingar ≥ för 12, månader sedan.
  • Återhämtat sig från alla AE: er på grund av tidigare terapier.
• Om patienten har genomgått en stor operation, borde han ha återhämtat sig från alla komplikationer och toxiciteter innan han registrerade sig i studien.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hematologisk
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcl
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dL -lever
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (utom hos patienter med Gilbert -syndrom som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL)
  • Aspartat aminotransferas (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x uln njur
  • Kreatinin eller kreatinin ≤ 1,5 uln eller
  • Beräknat kreatininclearance Creatinine clearance ≥ 30 ml/min
  • Män måste gå med på att använda en kondom och inte far ett barn eller donera spermier under studiens varaktighet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Ämnet måste gå med på att använda en ytterligare preventivmetod när man har samlag med kvinnor med fertilfödningspotential (WOCBP).
  • Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Deltagare som är HBS AG-positiva är berättigade om de har fått HBV-anti-viral terapi i minst 4 veckor och har oupptäckt HBV-viral belastning före randomisering.

Obs: Deltagarna bör förbli på anti-viral terapi under hela studieinterventionen och följa lokala riktlinjer för HBV anti-viral terapi efter avslutad studieintervention.

• Hepatit B -screeningtester krävs inte om inte:

  • Känd historia om HBV -infektion
  • Som mandat av den lokala hälsomyndigheten
• Deltagare med en historia av HCV -infektion är berättigade om HCV -viral belastning kan inte upptäckas vid screening.

Obs: Deltagarna måste ha slutfört botande antiviral terapi minst fyra veckor före randomisering.

• Hepatit C -screeningtester krävs inte om inte:

  • Känd historia om HCV -infektion
  • Som mandat av den lokala hälsomyndigheten
• Deltagare med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) -infektion är berättigade så länge de har en odetekterbar viral. HIV -positiva deltagare måste ta stabil konst i ≥ 12 veckor och ha en odetekterbar HIV -viral belastning inom 28 dagar före registreringen. Mindre fluktuationer upp till 200 exemplar/ml är acceptabla.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med metastatisk sjukdom
• Patienter med Gleason -poäng <8
• Patienter med biopsi dechiffher poäng ≤0,6.
• Patienter har haft tidigare hormonbehandling (se inkluderingskriterier för undantag).
• Patienter har haft tidigare strålterapi eller kemoterapi för prostatacancer.

• Patienter med aktiv hjärtsjukdom definierad som att ha något av följande inom 6 månader före behandlingsstart:

  • hjärtinfarkt,
  • allvarlig/instabil angina pectoris,
  • Kongestiv hjärtsvikt,
  • sjukhusinläggning för alla hjärthändelser
• Patienter har aktiv GI -störning som kommer att störa absorptionen av läkemedelsläkemedlet darolutamid har tidigare behandling med androgenreceptorinhibitorer, såsom apalutamid, darolutamid, enzalutamid, abirateronacetat eller annan undersökande CYP17 -hämmare.
• Oförmåga att svälja orala mediciner.
• Patienter har aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 7 dagar efter vecka 1.
• Patienter har fått tidigare terapi med anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 eller med andra kontrollpunkthämmare eller T-cell costimulatory/hämmande medel (t.ex. CD137, OX-40, CTLA4).
• Patienter med en aktiv viral hepatit B (definierad som hepatit B -ytantigen [HBSAG] reaktivt eller detekterbart [kvalitativ] hepatit B -virus [HBV] DNA eller definierad som hepatit V -virus [HCV] ribonucleic ac leversjukdom med behov av behandling.
• Patienter har en känd aktiv eller känd historia av TB (Bacillus tuberculosis) eller aktiv historia av icke-infektiös pneumonit.
• Patienter som är immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter studieinterventionen. Aktuella eller inhalerade steroider är tillåtna i avsaknad av immunbrist eller autoimmun sjukdom.
• Patienter har aktiv autoimmunsjukdom som har krävt systemisk terapi (användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) under de senaste två åren. Emellertid är personer som får ersättningsterapi (t.ex. insulin, tyroxin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurar och hypofysinsufficiens) berättigade.
• Har historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi som kan förvirra resultaten av studien. - har känt psykiatriska, epileptiska eller missbrukshistoria eller störningar som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till medel (er) eller andra medel som används i studien.