NeoAdjuvant ADT + даролутамид с пембролизумабом с последующим адъювантным пембролизумабом при молекулярно стратифицированном раке простаты высокого риска

Критерии включения:

• Мужской возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденную аденокарциному простаты

• Пациенты должны иметь NCCN высокого риска локализованного или локально распространенного рака предстательной железы и отсутствие отдаленного метастазирования или узлового участия, определяемого как те, которые имеют одно из следующих.

  • Оценка Глисона ≥ 8
  • PSA> 20 нг/мл
  • Клиническая стадия> CT2C (T3A и выше)

• Пациенты должны быть ограничены риском при биопсии, и их рак должен иметь все три молекулярные признаки, приведенные ниже на исходном уровне.

  • Расшифровка геномного классификатора> 0,6 (интерпретируется из отчета об расширении)
  • Высокая активность AR/AR -оценка> 11 (интерпретируется из отчета об расширении)
  • Luminal B -подтип (интерпретируется из отчета об расширении)
• Пациент должен иметь статус эффективности 0-1, как определено критериями, установленными восточной кооперативной онкологической группой.

• Пациенты с предшествующей неоадъювантной гормональной терапией разрешены, если они соответствуют следующим критериям.

  • завершили все обработки ≥ 12 месяцев назад.
  • Восстановлен из всех AE из -за предыдущих методов лечения.
• Если у пациента была серьезная операция, он должен был оправиться от всех осложнений и токсичности до участия в исследовании.

• Адекватная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Гематологический
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/MCL
  • Тромбоциты ≥ 100 000/Mcl
  • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл печени
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, которые могут иметь общий билирубин <3,0 мг/дл)
  • Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Аланин аминотрансфераза (Alt) ≤ 2,5 x uln почечная
  • Креатинин или креатинин ≤ 1,5 Uln или
  • Рассчищенный клиренс креатинина креатинина ≥ 30 мл/мин
  • Мужчины должны согласиться использовать презерватив, а не отца ребенка или пожертвовать сперму на время исследования и в течение 90 дней после завершения терапии. Субъект должен согласиться с тем, чтобы сотрудничать с использованием дополнительного метода контрацепции при общении с женщинами по деторождению (WOCBP).
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
  • Участники, являющиеся положительными HBS AG, имеют право, если они получали антивирусную терапию HBV в течение не менее 4 недель и имеют не обнаруживаемую вирусную нагрузку HBV до рандомизации.

Примечание. Участники должны оставаться на антивирусной терапии на протяжении всего вмешательства в исследование и следовать местным руководящим принципам антивирусной терапии HBV после завершения вмешательства исследования.

• Скрининговые тесты гепатита B не требуются, если:

  • Известная история инфекции HBV
  • В соответствии с поручением местного управления здравоохранения
• Участники с историей HCV -инфекции имеют право, если вирусная нагрузка HCV не обнаруживается при скрининге.

Примечание. Участники должны были завершить лечебную антивирусную терапию, по крайней мере, за 4 недели до рандомизации.

• Скрининговые тесты гепатита С не требуются, если:

  • Известная история инфекции ВГС
  • В соответствии с поручением местного управления здравоохранения
• Участники с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если они имеют неопределяемый вирус. ВИЧ -позитивные участники должны принимать стабильное искусство в течение ≥ 12 недель и иметь не обнаруживаемую вирусную нагрузку ВИЧ в течение 28 дней до зачисления. Незначительные колебания до 200 экземпляров/мл приемлемы.

Критерии исключения:

• Пациенты с метастатическим заболеванием
• Пациенты с оценкой Глисона <8
• Пациенты с баллом расшифровки биопсии ≤0,6.
• Пациенты имели предшествующую гормональную терапию (см. Критерии включения для исключений).
• Пациенты имели предварительную лучевую терапию или химиотерапию при раке простаты.

• Пациенты с активным сердечным заболеванием, определяемые как имеющие какое -либо из следующего в течение 6 месяцев до начала лечения:

  • инфаркт миокарда,
  • тяжелый/нестабильный стенокардия
  • застойная сердечная недостаточность,
  • госпитализация для любого сердечного мероприятия
• Пациенты имеют активное расстройство желудочно -кишечного тракта, которое будет мешать абсорбции изучаемого препарата -даролутамида, предшествующего лечению ингибиторами рецепторов андрогенов, такими как апалутамид, даролутамид, энзалутамид, ацетат абиратерона или другой исследовательский ингибитор CYP17.
• Неспособность глотать пероральные лекарства.
• Пациенты имеют активную инфекцию, требующую системную терапию в течение 7 дней 1 -й недели 1.
• Пациенты получали предварительную терапию с анти-PD1, анти-PDL1, анти-PDL2 или с другими ингибиторами контрольной точки или T-клетками костимулирующими/ингибирующими/ингибирующими агентами (например, CD137, OX-40, CTLA4).
• Пациенты с активным вирусным гепатитом В (определяемый как реактивный или обнаруживаемый вирус гепатита В [HBSAG] ДНК или определяемый как вирус гепатита V [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [квалификационная], не обнаруживается, не обнаруживается, не обнаруживается, что вирусная нагрузка, обнаруженная, не обнаружена, не обнаруживается, не обнаруживается, что вирусная нагрузка, обнаруженная, не обнаруживается, не обнаруживается. Болезнь с необходимостью лечения.
• Пациенты имеют известную активную или известную историю туберкулеза (Bacillus tuberculosis) или активной анамнез неинфекционного пневмонита.
• Пациенты, которые являются иммунодефицитом или получают хроническую системную терапию стероидным терапией (при дозировании превышают 10 мг в день эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней после вмешательства в исследование. Актуальные или вдыхаемые стероиды разрешены при отсутствии иммунодефицита или аутоиммунного заболевания.
• Пациенты имеют активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системной терапии (применение средств, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты) за последние 2 года. Однако субъекты, получающие заместительную терапию (например, инсулин, тироксин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников и гипофиза) имеют право.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии, которая может запутать результаты исследования. - Знал психиатрический, эпилептический или злоупотребление психоактивными веществами или беспорядки, которые мешают способности участника сотрудничать с требованиями исследования.
• Пациенты с известными метастазами в мозге должны быть исключены из этого клинического испытания из -за их плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая смешивает оценку неврологических и других побочных эффектов.
• Известная история аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с агентом (-ами) или другими агентами, используемыми в исследовании.