ADT + Darolutamida neoadyuvante con pembrolizumab, seguido de pembrolizumab adyuvante en cáncer de próstata de alto riesgo estratificado molecularmente

Criterios de inclusión:

• Edad masculina ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata histopatológicamente confirmado

• Los pacientes deben tener cáncer de próstata localizado de alto riesgo de NCCN o localmente avanzado y ausencia de metástasis a distancia o afectación nodal definida como las que tienen uno de los siguientes.

  • Puntuación de Gleason ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • Etapa clínica> CT2C (T3A y superior)

• Los pacientes deben estratificarse el riesgo en la biopsia y su cáncer debe tener las tres características moleculares que se dan a continuación al inicio.

  • Clasificador genómico de descifrado> 0.6 (interpretado a partir del informe Decifher)
  • Puntuación de actividad de actividad/actividad de alta AR> 11 (interpretado a partir del informe Decifher)
  • Subtipo B luminal (interpretado a partir del informe Decifher)
• El paciente debe tener un estado de rendimiento de 0-1 según lo determinado por los criterios establecidos por el Grupo de Oncología Cooperativa Oriental.

• Los pacientes con terapia hormonal neoadyuvante previa están permitidos si cumplen con los siguientes criterios.

  • Han completado todos los tratamientos ≥ 12, hace meses.
  • Recuperado de todos los EA debido a terapias anteriores.
• Si el paciente ha tenido una cirugía mayor, debería haberse recuperado de todas las complicaciones y toxicidades antes de inscribirse en el estudio.

• Función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

  • Hematológico
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/MCL
  • Plaquetas ≥ 100,000/MCL
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl hepático
  • bilirrubina total ≤ 1.5 mg/dL (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina total <3.0 mg/dl)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x Uln
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x Uln Renal
  • Creatinina o creatinina ≤ 1.5 Uln o
  • Liquidación de creatinina calculada Aclaración de creatinina ≥ 30 ml/min
  • Los hombres deben aceptar usar un condón y no ser un niño o donar esperma durante la duración del estudio y durante 90 días después de completar la terapia. El sujeto debe aceptar el uso de la pareja de un método anticonceptivo adicional al tener relaciones sexuales con mujeres de potencial de maternidad (WOCBP).
  • Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Los participantes que son HBS AG positivos son elegibles si han recibido la terapia antiviral del VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral no detectable del VHB antes de la aleatorización.

Nota: Los participantes deben permanecer en la terapia antiviral a lo largo de la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral del VHB después de la finalización de la intervención del estudio.

• No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

  • Historia conocida de la infección por VHB
  • Según lo ordenado por la autoridad de salud local
• Los participantes con antecedentes de infección por VHC son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la detección.

Nota: Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

• No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

  • Historia conocida de la infección por VHC
  • Según lo ordenado por la autoridad de salud local
• Los participantes con una historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que tengan un viral indetectable. Los participantes VIH positivos deben tomar arte estable durante ≥ 12 semanas y tener una carga viral del VIH indetectable dentro de los 28 días previos a la inscripción. Las fluctuaciones menores de hasta 200 copias/ml son aceptables.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con enfermedad metastásica
• Pacientes con puntaje de Gleason <8
• Pacientes con puntaje de descifrado de biopsia ≤0.6.
• Los pacientes han tenido una terapia hormonal previa (consulte los criterios de inclusión para excepciones).
• Los pacientes han tenido radioterapia previa o quimioterapia para el cáncer de próstata.

• Los pacientes con enfermedad cardíaca activa definidas como teniendo cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento:

  • infarto de miocardio,
  • angina severa/inestable pectoris,
  • insuficiencia cardíaca congestiva,
  • hospitalización para cualquier evento cardíaco
• Los pacientes tienen un trastorno gastrointestinal activo que interferirá con la absorción del sujeto de la droga de estudio de estudio que el sujeto tiene tratamiento previo con inhibidores del receptor de andrógenos, como apalutamida, darolutamida, enzalutamida, acetato de abiraterona u otro inhibidor de la investigación de CYP17.
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Los pacientes tienen una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días de la semana 1.
• Los pacientes han recibido terapia previa con anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 o con otros inhibidores de punto de control o agentes costimuladores/inhibitorios de las células T (por ejemplo, CD137, OX-40, CTLA4).
• Los pacientes con una hepatitis viral B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBSAG] reactivo o detectable [cualitativo] Virus de hepatitis B [HBV] ADN o definido como Hepatitis Virus [VHCV] Ribonucleico ácido [ARN] [Qualitativo] es detectado), Conocido por el virus humano (HIV) con la infección de virus humano (HIV) con el virus ribonucleico, el virus ribonucleico, el virus ribonucleico, la carga de virus ribonucleico, el virus humano, el virus humano conocido (hiv. Enfermedad hepática con necesidad de tratamiento.
• Los pacientes tienen un historial activo o conocido de TB (bacillus tuberculosis) o antecedentes activos de neumonitis no infecciosa.
• Los pacientes que son inmunodeficientes o reciben terapia con esteroides sistémico crónico (en la dosis superior a 10 mg diarias de la prednisona equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la intervención del estudio. Los esteroides tópicos o inhalados se permiten en ausencia de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
• Los pacientes tienen una enfermedad autoinmune activa que ha requerido una terapia sistémica (uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. Sin embargo, los sujetos que reciben terapia de reemplazo (por ejemplo, insulina, tiroxina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal y pituitaria) son elegibles.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia que pueda confundir los resultados del estudio. - Ha conocido el historial o trastorno psiquiátrico, epiléptico o de abuso de sustancias que interfiriría con la capacidad de los participantes para cooperar con los requisitos del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidas de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos neurológicos y otros eventos adversos.
• Historia conocida de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes u otros agentes utilizados en el estudio.