Néoadjuvant ADT + darolutamide avec du pembrolizumab, suivi du pembrolizumab adjuvant dans un cancer de la prostate à haut risque à haut risque moléculaire

Critères d'inclusion:

• Âge masculin ≥ 18 ans au moment du consentement
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome confirmé histopathologiquement de la prostate

• Les patients doivent avoir le cancer de la prostate localisé ou localement avancé du NCCN et l'absence de métastases distantes ou d'atteinte nodale définies comme celles ayant l'une des éléments suivants.

  • Score de Gleason ≥ 8
  • PSA> 20 ng / ml
  • Étape clinique> CT2C (T3A et supérieur)

• Les patients doivent être stratifiés au risque à la biopsie et leur cancer doit avoir les trois caractéristiques moléculaires données ci-dessous au départ.

  • Classificateur génomique de déchiffrement> 0,6 (interprété à partir du rapport de déchiffrement)
  • Score d'activité AR élevé / AR> 11 (interprété à partir du rapport de déchiffrement)
  • Sous-type Luminal B (Interprété à partir de Decipher Report)
• Le patient doit avoir un statut de performance de 0-1 tel que déterminé par les critères fixés par le groupe d'oncologie coopératif Eastern.

• Les patients atteints de thérapie hormonale néoadjuvante antérieure sont autorisés s'ils répondent aux critères suivants.

  • ont terminé tous les traitements ≥ 12, il y a des mois.
  • Récupéré de tous les EI en raison de thérapies précédentes.
• Si le patient a subi une chirurgie majeure, il aurait dû se remettre de toutes les complications et toxicités avant de s'inscrire à l'étude.

• Une fonction d'organe et de moelle adéquate tel que défini ci-dessous:

  • Hématologique
  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500 / MCL
  • Plaquettes ≥ 100 000 / MCL
  • Hémoglobine (HB) ≥ 9 g / dl hépatique
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg / dL (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg / dL)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Alanine aminotransférase (alt) ≤ 2,5 x uln rénal
  • Créatinine ou créatinine ≤ 1,5 uln ou
  • Plainte de créatinine calculée Créatinine ≥ 30 ml / min
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif et non de père un enfant ou de donner du sperme pour la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Le sujet doit convenir de l'utilisation des partenaires d'une méthode contraceptive supplémentaire lors des rapports sexuels avec des femmes de potentiel de procréation (WOCBP).
  • Capacité à comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
  • Les participants qui sont positifs AG sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral du VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale HBV indétectable avant la randomisation.

Remarque: Les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral du VHB après la fin de l'intervention de l'étude.

• Les tests de dépistage de l'hépatite B ne sont pas nécessaires à moins que:

  • Histoire connue de l'infection par le VHB
  • Comme obligé par les autorités sanitaires locales
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.

Remarque: Les participants doivent avoir terminé la thérapie antivirale curative au moins 4 semaines avant la randomisation.

• Les tests de dépistage de l'hépatite C ne sont pas nécessaires à moins que:

  • Histoire connue de l'infection par le VHC
  • Comme obligé par les autorités sanitaires locales
• Les participants ayant une histoire connue d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles tant qu'ils ont un viral indétectable. Les participants au VIH positifs doivent prendre un art stable pendant ≥ 12 semaines et avoir une charge virale contre le VIH indétectable dans les 28 jours avant l'inscription. Des fluctuations mineures allant jusqu'à 200 exemplaires / ml sont acceptables.

Critères d'exclusion:

• Patients atteints de maladie métastatique
• Les patients avec un score Gleason <8
• Les patients atteints de biopsie décrivent le score ≤ 0,6.
• Les patients ont eu une hormonothérapie antérieure (veuillez consulter les critères d'inclusion pour les exceptions).
• Les patients ont eu une radiothérapie ou une chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate.

• Les patients atteints d'une maladie cardiaque active ont défini comme ayant l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement:

  • infarctus du myocarde,
  • angine de poitrine sévère / instable,
  • insuffisance cardiaque congestive,
  • Hospitalisation pour tout événement cardiaque
• Les patients souffrent d'un trouble gastro-intestinal actif qui interférera avec l'absorption du médicament d'étude, le sujet du darolutamide a un traitement antérieur avec des inhibiteurs des récepteurs des androgènes, tels que l'apalutamide, le darolutamide, l'enzalutamide, l'acétate d'abiratérone ou un autre inhibiteur recherché du CYP17.
• Incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Les patients ont une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours suivant la semaine 1.
• Les patients ont reçu un traitement préalable avec anti-PD1, anti-PDL1, anti-PDL2 ou avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou agents costimulants / inhibiteurs des cellules T (par exemple, CD137, OX-40, CTLA4).
• Les patients atteints d'une hépatite B virale active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] ADN réactif ou détectable [qualitatif] du virus de l'hépatite B [HBV] ou défini comme le virus de l'hépatite V [HCV] Ribonucléique acide [ARN] [qualitatif] sont détectés, une infusion à l'immunodéficience humaine connue (intercarneur humain (intercarneur vif (intercarneur du circuit, l'ORNE, une infusion à l'immunodéficience humaine (intercarne maladie du foie avec un besoin de traitement.
• Les patients ont des antécédents actifs ou connus de TB (Bacillus tuberculose) ou des antécédents actifs de pneumonite non infectieuse.
• Les patients qui sont immunodéficientes ou qui reçoivent une thérapie stéroïdienne systémique chronique (dans un dosage supérieur à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours suivant l'intervention de l'étude. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés en l'absence d'immunodéficience ou de maladie auto-immune.
• Les patients souffrent d'une maladie auto-immune active qui a nécessité une thérapie systémique (utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. Cependant, les sujets recevant une thérapie de remplacement (par exemple, l'insuline, la thyroxine ou la thérapie de remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale et hypophysaire) sont éligibles.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, une thérapie qui pourrait confondre les résultats de l'étude. - a connu des antécédents ou des troubles psychiatriques, épileptiques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la capacité des participants à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Les patients atteints de métastases cérébrales connues devraient être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
• Histoire connue de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à des agents ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.