Pembrolizumab을 사용한 Neoadjuvant ADT + Darolutamide, 분자 적으로 층화 된 고위험 전립선 암 중에 보조 펨브 롤리 주맙

포함 기준 :

• 동의 시점에 남성 연령 18 세 이상
• 환자는 전립선의 조직 병리학 적으로 확인 된 선암종이 있어야합니다

• 환자는 NCCN 고위험 국소 또는 국소 전립선 암이 있어야하며 먼 전이 또는 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의 된 노드 침범이 없어야합니다.

  • 글리슨 점수 ≥ 8
  • PSA> 20 ng/ml
  • 임상 단계> CT2C (T3A 이상)

• 환자는 생검에서 위험을 감수해야하며 암은 아래에 기준선에서 주어진 세 가지 분자 특징이 있어야합니다.

  • 해독 게놈 분류기> 0.6 (해독 보고서 해석)
  • 높은 AR 활동/AR 활동 점수> 11 (해독 보고서 해석)
  • Luminal B 하위 유형 (Drecipher 보고서 해석)
• 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group에 의해 설정된 기준에 의해 결정된 성능 상태가 0-1이어야합니다.

• 이전 신 보조 호르몬 요법 환자가 다음 기준을 충족하면 허용됩니다.

  • 12 개월 전에 ≥ 12 개 이상의 치료를 완료했습니다.
  • 이전 요법으로 인해 모든 AE로부터 회수된다.
• 환자가 주요 수술을받은 경우, 연구에 등록하기 전에 모든 합병증과 독성에서 회복해야합니다.

• 아래 정의 된 적절한 장기 및 골수 기능 :

  • 혈액 학적
  • 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 (HB) ≥ 9 g/dl 간
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dL (총 빌리루빈 <3.0 mg/dL을 가질 수있는 길버트 증후군 환자 제외)
  • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 2.5 x uln
  • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 2.5 x uln 신장
  • 크레아티닌 또는 크레아티닌 ≤ 1.5 uln 또는
  • 계산 된 크레아티닌 클리어런스 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분
  • 남성은 아버지가 아닌 아버지가 아니라 연구 기간 동안 그리고 치료 완료 후 90 일 동안 콘돔 사용에 동의해야합니다. 대상은 가임기 잠재력 (WOCBP)과의 성관계를 가질 때 추가 피임법의 파트너 사용에 동의해야합니다.
  • 이해하는 능력과 서면 사전 동의에 서명하려는 의지.
  • HBS AG 양성인 참가자는 적어도 4 주 동안 HBV 항 바이러스 요법을 받았으며 무작위 배정 전에 검출 할 수없는 HBV 바이러스 부하를 가진 경우 자격이 있습니다.

참고 : 참가자는 연구 중재 전반에 걸쳐 항 바이러스 요법을 유지하고 연구 개입 완료 후 HBV 항 바이러스 요법에 대한 지역 지침을 따라야합니다.

• B 형 간염 스크리닝 검사는 다음과 같은 경우에 필요하지 않습니다.

  • HBV 감염의 알려진 병력
  • 지역 보건 당국에 의해 의무적으로
• HCV 바이러스 부하가 스크리닝시 검출 할 수없는 경우 HCV 감염 병력이있는 참가자는 적합합니다.

참고 : 참가자는 무작위 화 4 주 전에 치료 항 바이러스 요법을 완료해야합니다.

• C 형 간염 스크리닝 검사는 다음과 같은 경우에 필요하지 않습니다.

  • HCV 감염의 알려진 병력
  • 지역 보건 당국에 의해 의무적으로
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 이력을 가진 참가자는 감지 할 수없는 바이러스가있는 한 적격입니다. HIV 양성 참가자는 12 주 이상 안정적인 예술을 복용해야하며 등록 전 28 일 이내에 감지 할 수없는 HIV 바이러스 부하가 있어야합니다. 최대 200 부/ml의 작은 변동이 허용됩니다.

제외 기준 :

• 전이성 질환 환자
• 글리슨 점수 <8
• 생검 해독제가 ≤0.6 인 환자.
• 환자는 이전 호르몬 요법을 받았습니다 (예외는 포함 기준 참조).
• 환자는 전립선 암에 대한 사전 방사선 요법 또는 화학 요법을 받았습니다.

• 활성 심장 질환을 가진 환자는 치료 시작 전 6 개월 이내에 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의 된 환자 :

  • 심근 경색,
  • 심한/불안정한 협심증 pectoris,
  • 울혈 성 심부전,
  • 심장 이벤트의 입원
• 환자는 연구 약물의 흡수를 방해하는 활성 GI 장애가 있으며, Darolutamide 대상은 아팔 루타 미드, 다로 루타 마이드, 엔잘 루타 미드, 아비 라테론 아세테이트 또는 기타 조사 CYP17 억제제와 같은 안드로겐 수용체 억제제로 사전 치료를 받는다.
• 구강 약물을 삼킬 수 없습니다.
• 환자는 1 주차 7 일 이내에 전신 요법이 필요한 능동적 감염이 있습니다.
• 환자는 항 -PD1, 항 -PDL1, 항 -PDL2 또는 다른 체크 포인트 억제제 또는 T- 세포 비용 분류/억제제 (예 : CD137, OX-40, CTLA4)로 사전 치료를 받았다.
• 활성 바이러스 성 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 반응성 또는 검출 가능한 [정 성적] B 형 간염 바이러스 [HBV] DNA 또는 간염 V 바이러스 [HCV] 리보 핵 [RNA] [rNA] [정 성적], 인간 면적 부하 (HIV), (HIV), 또는 HIV)의 감정이있는 것으로 정의 된 활성 바이러스 간염 (B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 반응성 [HBSAG]으로 정의 된 환자. 치료가 필요합니다.
• 환자는 TB (Bacillus tuberculosis) 또는 비 감염성 폐렴의 활성 이력 또는 알려진 역사를 가지고 있습니다.
• 면역 결핍이거나 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가의 매일 10mg을 초과하는 투약) 또는 연구 중재 후 7 일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법을받는 환자. 면역 결핍 또는자가 면역 질환이없는 경우 국소 또는 흡입 스테로이드가 허용됩니다.
• 환자는 지난 2 년 동안 전신 요법 (질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제 약물 사용)이 필요한 활성자가 면역 질환이 있습니다. 그러나, 대체 요법을받는 대상체 (예 : 부신 및 뇌하수체 부족에 대한 인슐린, 티록신 또는 생리적 코르티코 스테로이드 대체 요법)가 자격이있다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 모든 상태, 요법에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있습니다. - 연구 요구 사항에 협력하는 참가자의 능력을 방해하는 정신과, 간질 또는 약물 남용 병력 또는 장애를 알려져 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가있는 환자는 예후가 좋지 않기 때문에이 임상 시험에서 제외되어야하며 종종 신경 학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게하는 진보적 인 신경 기능 장애가 발생하기 때문입니다.
• 알레르기 반응의 알려진 병력은 제제 (들) 또는 연구에 사용 된 다른 작용제에 대한 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한다.