Neoadjuvant ADT + Darolutamide与Pembrolizumab，然后在分子分层的高风险前列腺癌中进行辅助Pembrolizumab
2026年6月12日 更新者：Ashutosh Kumar Tewari、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Neoadjuvant ADT和Darolutamide与pembrolizumab，然后在NCCN高危和分子分层的前列腺癌患者中进行辅助pembrolizumab
这是对雄激素剥夺治疗（ADT）的新辅助组合治疗（ADT）的单臂II期研究pembrolizumab（12个周期）后血统前列腺切除术（RP）。
具有国家综合癌症网络（NCCN）高风险非转移性前列腺癌（本地化或局部晚期）（定义为格里森≥8，疾病阶段> = CT3A或PSA L> 20 ng/ml）的患者将在活检中使用Decipher进行风险分解。 根据编译网格结果列出的所有三个高风险基因组特征标准的患者将纳入研究：
- 解密基因组分类器，GC> 0.6
- AR活动评分/AR输出基因签名（AROS）> 11.0
- 高腔内B分数/ PAM50亚型签名
研究概览
详细说明
这项研究的目的是评估新辅助ADT，Darolutamide和Pembrolizumab治疗中的高危前列腺癌患者是否会根据其基因组特征分层的患者，导致最小残留疾病（MRD）。
总共40名男性≥18岁，患有非转移性腺癌的前列腺癌，具有NCCN高风险局部疾病，基于解密分校得分，AR活动评分和腔内B评分进行活检的风险。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Daniela Delbeau- Zagelbaum, RN, NP
- 电话号码：212 241 2066
- 邮箱：daniela.delbeau-zagelbaum@mssm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Monali Fatterpekar, PhD
- 电话号码：212 241 0751
- 邮箱：monali.fatterpekar@mountsinai.org
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10028
- 招聘中
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
首席研究员：
- Ashutosh Tewari, MD
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接触：
- Darren Deoraj, MHA
- 邮箱：darren.deoraj@mountsinai.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时男性≥18岁
- 患者必须有组织病理学确认的前列腺腺癌
患者必须患有NCCN高风险局部或局部晚期前列腺癌，并且没有遥远的转移或淋巴结受累定义为具有以下一个的转移。
- 格里森评分≥8
- PSA> 20 ng/ml
- 临床阶段> CT2C（T3A及以上）
活检时必须对患者进行风险分层，其癌症应在基线时具有以下所有三个分子特征。
- 解密基因组分类器> 0.6（从解释报告解释）
- 高AR活性/AR活动评分> 11（从解释报告解释）
- Luminal B亚型（从解释报告解释）
- 该患者必须具有由东部合作肿瘤组推进的标准确定的0-1的表现状态。
如果符合以下标准，则允许先前的新辅助荷尔蒙治疗患者。
- 已经完成了所有治疗≥12，几个月前。
- 由于以前的疗法，从所有AE中恢复。
- 如果患者进行了大术，他应该在参加研究之前从所有并发症和毒性中恢复过来。
足够的器官和骨髓功能如下所定义：
- 血液学
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mcl
- 血小板≥100,000/mcl
- 血红蛋白（HB）≥9g/dl肝
- 总胆红素≤1.5mg/dL（吉尔伯特综合征患者的总胆红素<3.0 mg/dl的患者除外）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN肾脏
- 肌酐或肌酐≤1.5ULN或
- 计算出的肌酐清除肌氨酸清除≥30ml/min
- 男性必须同意使用避孕套，而不是在研究期间和完成治疗后的90天内不要父亲或捐赠精子。 当与生育潜力的妇女（WOCBP）交往时，受试者必须同意使用其他避孕方法。
- 理解能力和愿意签署书面知情同意书。
- HBS AG阳性的参与者如果接受HBV抗病毒疗法至少4周，并且在随机分组之前没有可检测到的HBV病毒载荷，则应有资格。
注意：在整个研究干预措施中，参与者应继续接受抗病毒疗法，并遵循局部指南，以便在完成研究干预后完成HBV抗病毒疗法。
除非：
- HBV感染的已知史
- 按照地方卫生管理局的要求
- 如果HCV病毒负荷在筛查时无法检测到，患有HCV感染史的参与者将符合条件。
注意：参与者必须在随机分组前至少4周完成治愈性抗病毒疗法。
除非：
- HCV感染的已知史
- 按照地方卫生管理局的要求
- 只要患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史的参与者，只要他们患有无法检测到的病毒。 艾滋病毒阳性参与者必须在入学前28天内进行≥12周的稳定艺术≥12周，并且无法检测到的HIV病毒负荷。 最多可接受200份/毫升的小波动是可以接受的。
排除标准：
- 转移性疾病的患者
- 格里森评分<8的患者
- 活检解密评分≤0.6的患者。
- 患者曾进行过激素治疗（如果例外，请参见纳入标准）。
- 患者先前进行了放射治疗或前列腺癌的化学疗法。
患有运动心脏病的患者在治疗开始之前的6个月内定义为以下任何一项：
- 心肌梗塞，
- 严重/不稳定的心绞痛，
- 充血性心力衰竭，
- 任何心脏事件的住院
- 患者患有活跃的胃肠疾病，会干扰研究药物达罗丁酰胺受试者的吸收先前对雄激素受体抑制剂的治疗，例如阿apalutamide，darolutamide，enzalutamide，enzalutamide，abiraterone，阿比特酮乙酸或其他研究CYP17 CYP17抑制剂。
- 无法吞咽口服药物。
- 患者患有主动感染，需要在第1周的7天内进行全身治疗。
- 患者已经接受了抗PD1，抗PDL1，抗PDL2或其他检查点抑制剂或T细胞共刺激/抑制剂（例如CD137，OX-40，CTLA4）的患者。
- 患有活性病毒肝炎的患者（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性或可检测的[定性]乙型肝炎病毒[HBV] DNA [HBV] DNA或定义为乙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]可检测的人体免疫效率（HCV]核糖酸[rnA]）需要治疗的疾病。
- 患者患有已知的有效或已知的结核病病史（结核菌芽孢杆菌）或非感染性肺炎的活跃史。
- 免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗的患者（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在研究后的7天内。 在没有免疫缺陷或自身免疫性疾病的情况下允许局部或吸入类固醇。
- 患者患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。 但是，接受替代疗法的受试者（例如胰岛素，甲状腺素或生理皮质类固醇替代疗法可用于肾上腺和垂体不足）。
- 具有任何病史或任何情况的证据，可能会混淆研究结果。 - 具有已知的精神病，癫痫或药物滥用病史或混乱，这会干扰参与者合作研究研究要求的能力。
- 由于预后不良，因此应将已知脑转移的患者排除在该临床试验之外，并且由于他们经常出现进行性神经功能障碍，这会使对神经系统和其他不良事件的评估混淆。
- 已知的过敏反应史，归因于与剂或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学组成的化合物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：前列腺癌的参与者
新辅助ADT加拮抗剂，Darolutamide Plus pembrolizumab（5个周期）在分层的高危局部前列腺癌队列中进行自由基前列腺切除术（RP），然后在RP辅助治疗Pembrolizumab（12个周期）。
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Darolutamide 600毫克（2片300毫克）每天两次用食物，相当于RP前16周的每日总剂量1200毫克。
其他名称：
Administered at the dose of 200 mg intravenously, every 3 weeks, for a total of 5 cycles prior to RP (Neoadjuvant phase, study weeks 1, 4, 7, 10, 13 & 16), and every 3 weeks, for a total of 12 cycles post-RP (Adjuvant phase, study weeks, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37, 40 43, 46, 49, & 52).
总pembrolizumab周期= 17
其他名称：
雄激素剥夺，GnRH激动剂亮脂剂将以22.5 mg平方英尺（Eligard）/IM lupron的剂量施用RP（研究周，1和13）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最小残留疾病（MRD）的患者比例
大体时间：在手术时（第17周）
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MRD定义为在最终病理学处的残余癌负担（RCB）≤0.25cm³，其中RCB是通过将残留肿瘤体积与肿瘤细胞倍增来计算的。
在手术时将收集获得MRD的患者比例。
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在手术时（第17周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全病理反应（PCR）
大体时间：在第17周之后
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完整的病理反应（PCR）定义为治疗后预切除术标本中没有活肿瘤）。
PCR通常是通过检查手术后的根治性前列腺切除术标本来确定的。
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在第17周之后
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肿瘤患者的比例
大体时间：在手术时（第17周）
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在手术时，由于新辅助pembrolizumab，darolutamide和ADT，患有肿瘤肿瘤的患者比例。
下台将使用MRI和病理分别确定。
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在手术时（第17周）
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NCI CTCAE评估（v.5.0）评估的不良事件。
大体时间：第1周至第16周，第19周至第52周
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NCI CTCAE评估（v.5.0）评估的不良事件。
在新辅助治疗的第一个周期，整个新辅助治疗阶段以及辅助治疗阶段，AES的发病率将报告。
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第1周至第16周，第19周至第52周
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生化进展的无生存BPE
大体时间：第22周，直到第17周后5年
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BPF被定义为从基线到基于PSA水平或死亡的生化进展的第一个证据的时间，以首先发生。
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第22周，直到第17周后5年
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无转移生存（MFS）
大体时间：第17周，直到第17周后5年
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无转移生存（MFS）定义为从入学到转移或死亡的时间的时间，以首先发生。
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第17周，直到第17周后5年
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肿瘤量
大体时间：第0周至第17周
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MRI在基线和手术前通过MRI评估的中值肿瘤体积（以及手术前肿瘤中位数的相应变化）。
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第0周至第17周
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血液中的免疫反应
大体时间：第0周至第52周
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广泛的免疫表型面板将用于在治疗和纵向收集的全血样品中定义各种免疫子集及其功能状态。
纵向收集的血清/等离子体样品将使用Olink多重测定平台进行分析。
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第0周至第52周
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整个外显子序（WES）
大体时间：第0周至第17周
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组织的转录组和基因组变化 - 将进行整个外显子序（WES），以表征包括新抗原和差异表达的基因和基因特征在内的突变景观。
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第0周至第17周
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RNA测序（RNA-Seq）
大体时间：第0周至第17周
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将进行组织 - RNA测序（RNA -Seq）的转录组和基因组变化，以表征包括新抗原和差异表达的基因和基因特征在内的突变景观。
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第0周至第17周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ashutosh K Tewari, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 首席研究员：Dimple Chakravarty, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年5月21日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2031年5月2日
研究注册日期
首次提交
2025年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2025年6月10日
首次发布 (实际的)
2025年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月12日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY-23-01400
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在去识别之后（文本，表格，图形和附录）之后，个人参与者的数据是本文报告的结果的基础。
IPD 共享访问标准
为此目的确定的独立审查委员会（“学识渊博的中介”）批准了对数据的建议使用。
用于个别参与者数据荟萃分析。
提案可以在文章出版后最多提交36个月。 36个月后，该数据将在ISMMS数据仓库中可用，但没有研究人员的支持，除了沉积的元数据以外。 有关提交建议和访问数据的信息可以找到（链接要确定）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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